萘替芬酮康唑乳膏

硫酸羥氯喹片

本品為復(fù)方制劑，其組份為:每10g鹽酸萘替芬乳膏含鹽酸萘替芬0.1g和酮康唑25mg。

本品主要成份為硫酸羥氯喹，其化學(xué)名稱為：2-[[4-[（7-氯-4-喹啉基）氨基]戊基]乙氨基]-乙醇硫酸鹽。

重慶華邦制藥有限公司

Sanofi-Aventis SA

國(guó)藥準(zhǔn)字H20051949

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20160306

本品適用于治療真菌性皮膚病，如手足癬、體股癬、頭癬、皮膚念珠菌病等。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及由陽(yáng)光引發(fā)或加劇的皮膚病變。

外用，取均勻涂于患處及周圍皮膚，每日1~2次，療程一般為2~4周。

片劑為口服給予。 1. 成年人（包括老年人）：首次劑量為每日400mg，分次服用...

本品外用耐受性良好，少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度的局部刺激癥狀如：灼熱、刺痛、皮膚干燥、紅斑、瘙癢，偶可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，引起接觸性皮炎。

1. 視覺(jué)影響：視網(wǎng)膜變化可發(fā)生視網(wǎng)膜色素沉著變化和視野缺損，但罕見(jiàn)。早期停用本品后這些病變是可逆的。如果進(jìn)一步發(fā)展，即使停用本品后仍有加重的危險(xiǎn)。視網(wǎng)膜病變的患者早期可能沒(méi)有癥狀，或者伴有旁中心暗點(diǎn)，中心周圍環(huán)形缺損，顳側(cè)缺損和異常色覺(jué)。角膜的變化有角膜變化的報(bào)道包括角膜水腫和渾濁。可以無(wú)自覺(jué)癥狀或可引起諸如光暈、視力模糊或畏光。這些癥狀可能是暫時(shí)的或停藥后會(huì)逆轉(zhuǎn)。由于調(diào)節(jié)功能異常導(dǎo)致的視力模糊是劑量依賴的，也可能是可逆的。 2. 皮膚影響：有時(shí)可發(fā)生皮疹；瘙癢癥，皮膚粘膜色素變化、頭發(fā)變白和脫發(fā)也有報(bào)道發(fā)生。這些癥狀通常停藥后容易恢復(fù)。有大皰疹包括非常罕見(jiàn)的多形性紅斑和Stevens-Johnson 綜合癥，光敏感和剝脫性皮炎個(gè)案的報(bào)道。非常罕見(jiàn)的急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病（AGEP）病例，須與銀屑病進(jìn)行區(qū)別，雖然羥氯喹可能促進(jìn)銀屑病的發(fā)作。發(fā)熱和白細(xì)胞過(guò)多癥可能與羥氯喹有關(guān)。停藥后通常結(jié)果好轉(zhuǎn)。 3. 胃腸道影響：可出現(xiàn)胃腸道功能紊亂，例如惡心、腹瀉、厭食、腹痛和罕見(jiàn)的嘔吐。在減小劑量或停止治療后，這些癥狀通常會(huì)立刻消失。 4. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響：使用此類藥物較少見(jiàn)的不良反應(yīng)如頭暈、

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚無(wú)孕婦及哺乳期婦女外用萘替芬乳膏的試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料，孕婦及哺乳期婦女應(yīng)權(quán)衡利弊后慎用本品，哺乳期婦女使用本品時(shí)應(yīng)停止哺乳。 兒童用藥：目前尚缺乏詳細(xì)的研究資料。 老年用藥：目前尚缺乏詳細(xì)的研究資料。

孕婦及哺乳期婦女用藥：羥氯喹可通過(guò)胎盤。有關(guān)羥氯喹在妊娠期的應(yīng)用資料有限。應(yīng)該指出的是，治療劑量中的4-氨基喹啉與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān)，包括耳毒性（聽(tīng)覺(jué)和前庭毒性、先天性耳聾）、視網(wǎng)膜出血和視網(wǎng)膜色素沉著。所以，妊娠期婦女應(yīng)避免應(yīng)用羥氯喹，除非根據(jù)醫(yī)生的評(píng)估潛在治療益處大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可應(yīng)用。哺乳期婦女應(yīng)慎用羥氯喹，因?yàn)樵谀溉橹锌煞置谟猩倭康牧u氯喹，并且已知嬰兒對(duì)4-氨基喹啉的毒性作用非常敏感。 兒童用藥：應(yīng)使用最小有效劑量，不應(yīng)超過(guò)6.5mg/kg/日（根據(jù)理想體重算得）或400mg/日，甚至更小量。年

本品適用于治療真菌性皮膚病，如手足癬、體股癬、頭癬、皮膚念珠菌病等。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及由陽(yáng)光引發(fā)或加劇的皮膚病變。

藥理作用 本品為外用抗真菌藥，是由1%鹽酸萘替芬和0.25%酮康唑組成的復(fù)方制劑。 作用機(jī)理：鹽酸萘替芬和酮康唑均可抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成，使膜結(jié)構(gòu)破壞從而抑制真菌細(xì)胞的生長(zhǎng)。但二者影響麥角固醇合成的機(jī)制不同： 酮康唑：作用于羊毛類固醇的C-14去甲基化酶，抑制羊毛類固醇向14-去甲基羊毛類固醇的轉(zhuǎn)化，從而抑制麥角固醇的合成，對(duì)皮膚癬菌和酵母菌等均有抑菌和殺菌作用。 鹽酸萘替芬：其作用靶位是角鯊烯環(huán)氧化酶，抑制角鯊烯轉(zhuǎn)化為角鯊烯環(huán)氧化物，最終抑制麥角固醇的生物合成。此外，角鯊烯的堆積會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞膜脆性增加而破裂。丙烯胺類對(duì)皮膚癬菌殺菌力強(qiáng)，而對(duì)酵母菌則呈抑菌作用。 毒理研究 萘替芬酮康唑 急性毒性：將家兔分為皮膚完整組和皮膚損傷組，每組動(dòng)物均涂搽5%、2.5%和1.25%的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，24小時(shí)后洗去皮膚殘留藥物，觀察7天，未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)發(fā)生。 長(zhǎng)期毒性：給家兔涂搽5%、2.5%和1.25%的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，1次/日，連續(xù)給藥12周，未見(jiàn)明顯毒性發(fā)生。 皮膚刺激性：將家兔分為皮膚完整組和皮膚破損組，每組動(dòng)物均涂搽2.5%的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，連續(xù)

詳見(jiàn)包裝內(nèi)說(shuō)明書(shū)。

1.本品僅供外用，避免接觸眼睛和其它粘膜組織。 2.治療期間如果出現(xiàn)嚴(yán)重的局部刺激癥狀和過(guò)敏反應(yīng)需停止用藥并采取相應(yīng)治療措施。

在開(kāi)始使用本品治療前，所有患者均應(yīng)進(jìn)行眼科學(xué)檢查。檢查包括視力靈敏度、眼科鏡檢、中心視野和色覺(jué)等。此后，應(yīng)每年至少檢查一次。視網(wǎng)膜病變與藥物劑量有很大相關(guān)性，在每日最大劑量不超過(guò)6.5 mg/kg體重情況下，發(fā)生視網(wǎng)膜損害的風(fēng)險(xiǎn)低。但超過(guò)推薦的每日劑量將會(huì)大大增加視網(wǎng)膜毒性的風(fēng)險(xiǎn)。有下列情況的患者，眼科檢查的頻次應(yīng)該增加:每日劑量超過(guò)6.5 mg/kg理想體重。按照絕對(duì)體重作為給藥指導(dǎo)對(duì)肥胖患者會(huì)。導(dǎo)致藥物過(guò)量。腎功能不全。累積用藥量超過(guò)200g。老年人。視覺(jué)靈敏度受損。如果出現(xiàn)視力障礙（視覺(jué)靈敏度、色覺(jué)等)，應(yīng)立即停藥，并密切觀察患者異常情況的進(jìn)展。甚至在停止治療后，視網(wǎng)膜病變（和視力障礙）仍可能進(jìn)一步發(fā)展。正在服用可能引起眼或皮膚不良反應(yīng)藥物的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。當(dāng)肝臟或腎臟疾病的患者、或那些正在服用已知可影響這些器官的患者以及患有嚴(yán)重胃腸、神經(jīng)和血液異常的患者也應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。對(duì)肝腎功能嚴(yán)重受損的患者應(yīng)進(jìn)行血漿羥氯喹水平的估測(cè)以便調(diào)節(jié)所用劑量。盡管骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)很低，因?yàn)樨氀⒃偕系K貧血、粒性白血球缺乏癥，白細(xì)胞減少癥和血小板減少癥都曾有報(bào)道，建議進(jìn)行定期的血細(xì)胞計(jì)數(shù)，如出現(xiàn)異