嗎替麥考酚酯

艾度硫酸酯酶β注射液

本品主要成分為嗎替麥考酚酯。

活性成份:艾度硫酸酯酶β。 輔料:磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉，氯化鈉，聚山梨酯20，注射用水適量。

江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠

北海康成(北京)醫(yī)藥科技有限公司

國藥準(zhǔn)字H20059176

國藥準(zhǔn)字SJ20200022

本品用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排斥反應(yīng)；也可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。

用于確診的黏多糖貯積癥Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）患者的酶替代治療。本品尚未在38個月齡以下兒童中開展臨床試驗(yàn)。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 嗎替麥考酚酯片、嗎替麥考酚酯膠囊： 1、預(yù)防排異劑量：應(yīng)于移植72小時內(nèi)開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1g，一天兩次（一天2g）。口服本品2g/天比口服3g/天安全性更好。 2、治療難治性排斥的劑量在臨床試驗(yàn)中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5g，一天兩次（3g/天）。 3、特殊劑量： （1）如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對值<1.3×103/μl），應(yīng)停止或減量。 （2）嚴(yán)重腎功能損害：對有嚴(yán)重慢性腎功能損害的病人（腎小球?yàn)V過率<25ml/min/1.73m2），應(yīng)避免超過每次1g，一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對這些病人應(yīng)仔細(xì)觀察。對移植后腎功能延遲恢復(fù)的患者無需調(diào)整劑量或遵醫(yī)囑。 嗎替麥考酚酯分散片、嗎替麥考酚酯干混懸劑： 1、腎臟移植：成人腎移植患者，推薦口服劑量為1g，bid（日劑量為2g）。雖然在臨床試驗(yàn)中用過毎次1.5g，bid（日劑量為3g），且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒有效果上的優(yōu)勢。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。 2、肝臟移植：成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1g，bid（每天劑量為1-2g）。在腎臟、心臟或肝臟移植后應(yīng)盡早開始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對MPAAUC無影響，但使MPACmax下降40%。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對穩(wěn)定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。 3、肝功能異常的患者：伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的腎臟移植患者不需要做劑量謂整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調(diào)整不清楚（見藥理毒理和藥代動力學(xué)）。對伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的心臟移植患者尚無數(shù)據(jù)。 4、老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1g，bid，肝臟移植患者為0.5-1g，bid（見老年用藥）。 5、劑量調(diào)整：對于有嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球?yàn)V過率小于25ml/min/1.73m2）的腎移植患者，在渡過了術(shù)后早期后，應(yīng)避免使用大于每次1g，bd的劑量。而且這些患者需要嚴(yán)密觀察。腎移植后移植物功能延遲恢復(fù)的患者，無需調(diào)整劑量（見藥理毒理、藥代動力學(xué)、注意事項(xiàng)）。 6、嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大于潛在的危害，嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植后可以使用嗎替麥考酚酯。 7、如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少（絕對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.3×103/μL），嗎替麥考酚酯應(yīng)暫停或減量，進(jìn)行相應(yīng)的診斷性檢查和適當(dāng)?shù)闹委煟ㄒ娮⒁馐马?xiàng)、警告和不良反應(yīng)）。

1.推薦劑量 Hunterase的推薦劑量方案為0.5mg/kg體重，每周一次靜脈輸注。Hunterase是一種靜脈注射濃縮液，使用前須采用100 mL 0.9％氯化鈉注射液稀釋。每瓶Hunterase含2.0 mg/mL艾度硫酸酯酶β蛋白溶液(6.0 mg)，可抽取體積為3.0 mL,僅供一次性使用。 建議使用配備0.2微米(um)過濾器的輸液器。 應(yīng)在1-3小時內(nèi)完成總體積輸注。如果發(fā)生輸液反應(yīng)，患者可能需要延長輸注時間，但是，輸注時間不應(yīng)超過8小時。在輸注開始前15分鐘內(nèi)，初始輸注速率應(yīng)為8 mL/hr。如果輸注的耐受性良好，可每15分鐘增加8 mL/hr，以在規(guī)定時間內(nèi)給予全部藥液量。但是，輸注速率不得超過100 mL/hr。如果發(fā)生輸液反應(yīng)，根據(jù)臨床判斷，可以減慢輸注速率和/或暫停輸注，或停止輸注。Hunterase不應(yīng)在輸液管內(nèi)與其他產(chǎn)品同時進(jìn)行輸注。 2.制備和給藥說明 使用無菌技術(shù)，Hunterase應(yīng)由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行制備和給藥。 根據(jù)患者的體重和0.5mg/kg推薦劑量確定應(yīng)給予的Hunterase總體積和所需藥瓶數(shù)量。 患者體重(kg) x0.5 mg

嗎替麥考酚酯片、嗎替麥考酚酯分散片、嗎替麥考酚酯干混懸劑： 本品的過敏反應(yīng)已被觀察到。因此，本品禁用于對于嗎替麥考酚酯和麥考酚酸有超過敏反應(yīng)的患者。 嗎替麥考酚酯膠囊： 1、本藥的過敏反應(yīng)已被觀察到，因此本品禁用于對于嗎替麥考酚酯、麥考酚酸或藥物中的其他成分有超敏反應(yīng)的患者。 2、孕婦用藥信息以及避孕要求參見（【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 3、本品禁用于孕婦，因其可能致突變和致畸（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 4、本品禁用于未使用高效避孕方法的育齡期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 5、本品禁用于哺乳期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 6、警告：接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯膠囊作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，特別是皮膚。（見【不良反應(yīng)】）。 危險性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑制無關(guān)。由于所有病人發(fā)生皮膚癌的危險性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣或高防護(hù)因子的防曬霜來限制暴露于陽光和紫外線下。免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機(jī)會致病性感染，致死感染和膿毒病。

以下內(nèi)容包括本品臨床試驗(yàn)的不良反應(yīng)、免疫原性、.上市 后不良反應(yīng)以及同類藥品的不良反應(yīng)4個部分。 由于臨床試驗(yàn)是在各種不同條件下進(jìn)行的，因此觀察到的某種藥物臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與其它藥物臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，可能也不能反映臨床實(shí)踐中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率。 1.本品臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng) 截至目前，本品進(jìn)行了3項(xiàng)臨床試驗(yàn)，每周一次接受Hunterase治療的患者在臨床試驗(yàn)期間發(fā)生的所有不良反應(yīng)如下所述。 Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn):_對31名6至35歲并患有MPSⅡ的男性患者進(jìn)行了一項(xiàng)為期24周、單盲、活性藥物對照的Hunterase 臨床試驗(yàn)。31名患者均為既往接受過酶替代治療的韓國人，所有受試者隨機(jī)分配至三個試驗(yàn)組(Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次: 10 例受試者; Hunterase 1.0 mg/kg，每周一次: 10例受試者；以及活性對照藥Elaprase 0.5 mg/kg，每周一次: 11 例受試者)。該試驗(yàn)中，Hunterase的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)(發(fā)生率)分別為: 0.5 mg/kg組發(fā)生蕁麻疹1例(10％)，瘙癢1例(10％)，病情

妊娠期 目前尚未在女性黏多糖貯積癥Ⅱ 型患者中開展臨床試驗(yàn)，尚不清楚對人體的潛在風(fēng)險。因此除非有明確的必要性，否則妊娠期間不建議使用本品。 哺乳期 尚不清楚本品是否可經(jīng)人乳汁分泌，本品應(yīng)慎用于哺乳期女性。

本品用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排斥反應(yīng)；也可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。

用于確診的黏多糖貯積癥Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）患者的酶替代治療。本品尚未在38個月齡以下兒童中開展臨床試驗(yàn)。

1、據(jù)國外臨床實(shí)驗(yàn)資料： （1）免疫抑制劑的副作用的發(fā)生常不易明確，因?yàn)橐环矫媸腔A(chǔ)病的存在，另外一方面是其他多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。服用嗎替麥考酚酯或聯(lián)合服用嗎替麥考酚酯、環(huán)孢菌素和皮質(zhì)類固醇的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞減少、膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染。（見警告） （2）使用嗎替麥考酚酯治療難治性腎移植排異的安全性與三組對照的、每日3g，預(yù)防排異的試驗(yàn)中觀察到安全性相同，同接受環(huán)孢菌素靜注治療的病人相比，腹瀉和白細(xì)胞減少，伴隨貧血、惡心、腹痛、膿毒癥、惡心和嘔吐、消化不良等不良反應(yīng)是主要的報道較多的副反應(yīng)。 （3）接受免疫抑制劑方案的病人，包括合并藥物的病人，接受嗎替麥考酚酯作為免疫抑制劑的病人，發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚（見警告）。術(shù)后3年內(nèi)，在免疫方案中接受嗎替麥考酚酯片治療的病人發(fā)生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一個預(yù)防腎移植排斥的對照實(shí)驗(yàn)中，每天3g的病人的發(fā)生率為1.6％，每天2g的病人的發(fā)生率為0.6％，安慰劑組為0％，硫唑嘌呤組的發(fā)生率為0.6％。在治療難治性腎移植的對照實(shí)驗(yàn)中，平均隨訪為期42個月的淋巴瘤發(fā)生率為3.9％。 （4）所有病人機(jī)會感染的危險性增高，危險性隨免疫抑制劑負(fù)荷增加（見警告）。對腎移植病人，用嗎替麥考酚酯治療和用咪唑嘌呤治療，病人機(jī)會感染的總發(fā)生率相似。同年輕人相比，老年人，尤其那些接受嗎替麥考酚酯為聯(lián)合免疫抑制方案的一部分病人，一些感染（包括巨細(xì)胞病毒屬組織浸入病），可能的胃腸出血和肺水腫的危險增加。 （5）嗎替麥考酚酯治療腎移植排斥的臨床III期對照實(shí)驗(yàn)，所報告的大于10%和3-10%的不良反應(yīng)如下： 很常見不良反應(yīng)（≥10%）：①全身反應(yīng)：無力，發(fā)熱，頭痛，感染，疼痛（包括腹部，背部，和胸部），水腫，膿毒病。②血液和淋巴：貧血（包括血紅蛋白過少的貧血），白細(xì)胞增多，白細(xì)胞減少，血小板減少。③泌尿生殖系統(tǒng)：血尿，腎小管壞死，尿道感染。④心血管系統(tǒng)：高血壓。⑤代謝和營養(yǎng)：高膽固醇血，高血糖癥，高鉀血癥，低鉀血癥，低磷酸鹽血癥。⑥消化：便秘，腹瀉，消化不良，惡心，嘔吐，口腔潰瘍。⑦呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加，呼吸困難，咽炎，肺炎，支氣管炎。⑧皮膚及附屬物：痤瘡，單純皰疹。⑨神經(jīng)：頭昏，失眠，震顫。 常見不良反應(yīng)（3%-<10%）：①全身反應(yīng)：囊腫（包括囊狀淋巴管瘤和水囊腫），腹部增大，面部水腫，流感綜合癥，出血，疝，不適，骨盆痛。②血液和淋巴：淤斑，紅細(xì)胞增多癥。③泌尿生殖系統(tǒng)：蛋白尿，排尿困難，腎盂積水，陽痿，腎盂腎炎，尿頻。④心血管系統(tǒng)：心絞痛，房顫，低血壓，體位性低血壓，心動過速，血栓形成，血管擴(kuò)張。⑤代謝和營養(yǎng)：酸中毒，堿性磷酸酶升高，酶水平升高（γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，乳酸脫氫酶，SGOT和SGPT），肌酐增加，高鈣血癥，高脂血癥，血容量過多，低鈣血癥，低血糖癥，低蛋白血癥，高尿酸血癥，體重增加。⑥消化：肝功異常，厭食，胃腸脹氣，胃腸炎，胃腸出血，胃腸潰瘍，齦炎，牙齦增生，肝炎，腸梗塞，食管炎，口炎。⑦呼吸系統(tǒng)：哮喘，胸膜腔積液，肺水腫，鼻炎，鼻竇炎。⑧皮膚及附屬物：脫發(fā)，皮膚良性外生物，霉菌性皮炎，帶狀皰疹，多毛癥，瘙癢，皮癌，皮膚肥大，出汗，皮膚潰瘍，疹。⑨神經(jīng)：不安，抑郁，張力過高，感覺異常，嗜睡。⑩肌肉和骨骼：關(guān)節(jié)疼，腿痛性痙攣，肌痛，肌無力。?感覺：弱視，白內(nèi)障，結(jié)膜炎。?內(nèi)分泌：糖尿病，甲狀旁脈功能失調(diào)。 2、據(jù)國外該品上市后的經(jīng)驗(yàn)： （1）消化系統(tǒng)：結(jié)腸炎（有時由巨細(xì)胞病毒屬引起），胰腺炎、小腸絨毛萎縮的個別病例。 （2）免疫抑制紊亂：嚴(yán)重的威脅生命的感染，例如腦膜炎和感染性心內(nèi)膜炎偶有報道，有證據(jù)表明一定類型的感染如結(jié)核和非典型微生物感染有較高的發(fā)生頻率。 （3）在使用該品治療的患者中報告的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病（PML）病例中有患者死亡，報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制治療劑和免疫功能缺損。 （4）先天性疾病：在懷孕期間聯(lián)合應(yīng)用嗎替麥考酚酯和其他免疫抑制劑的孕婦的新生兒上有先天性畸形包括耳畸形的報道。 （5）呼吸系統(tǒng)：肺間質(zhì)異常，包括致命的肺纖維化少有報道，但在抑制后服用本品的患者中如出現(xiàn)呼吸困難，呼吸衰竭等肺部癥狀時，應(yīng)考慮從此方面加以診斷。 （6）該品上市后的其他不良反應(yīng)應(yīng)同在對照的腎臟、心臟和肝臟抑制研究中的不良反應(yīng)相似。

藥理作用 黏多糖貯積癥Ⅱ型(MPS Ⅱ，也稱亨特綜合征)是一種X染色體連鎖隱性疾病，由溶酶體酶艾度糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS) 缺乏引起。MPS Ⅱ患者由于IDS缺乏或不足，糖胺聚糖(GAG)在多種細(xì)胞的溶酶體中逐漸積累，導(dǎo)致細(xì)胞充血、器官腫大、組織破壞及系統(tǒng)功能障礙。 艾度硫酸酯酶β可提供外源性IDS 供細(xì)胞溶酶體攝取，該酶寡糖鏈上的甘露糖-6-磷酸(M6P)可與細(xì)胞表面的M6P受體結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞溶酶體分解代謝積累的GAG。 毒理研究 遺傳毒性 尚未開展艾度硫酸酯酶β的遺傳毒性試驗(yàn)。 生殖毒性 雄性大鼠每周2次靜脈注射艾度硫酸酯酶β 5mg/kg (以體表面積計(jì)算,約為人體推薦周劑量的1.6 倍)，對雄性大鼠的生育力未見明顯影響。尚未在雌性動物中開展艾度硫酸酯酶β的生殖毒性試驗(yàn)。 致癌性尚未開展艾度硫酸酯酶β的長期致癌性試驗(yàn)。

嗎替麥考酚酯片、嗎替麥考酚酯分散片、嗎替麥考酚酯干混懸劑： 1、警告： （1）接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，特別是皮膚。（見【不良反應(yīng)】）。危險性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑制無關(guān)。 （2）由于所有病人發(fā)生皮膚癌的危險性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣或高防護(hù)因子的防曬霜來限制暴露于陽光和紫外線下。 （3）免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機(jī)會致病性感染，致死感染和膿毒病。 2、一般注意事項(xiàng)： （1）接受免疫抑制療法的病人常采用聯(lián)合用藥方式，服用嗎替麥考酚酯作為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險。這一危險與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時間有關(guān)，而不是與某一特定藥物有關(guān)。 （2）免疫系統(tǒng)的過度抑制也可能對感染的易感性增加。臨床試驗(yàn)中嗎替麥考酚酯片已與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用：抗淋巴細(xì)胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物，以預(yù)防排斥反應(yīng)和治療難治性排斥。 （3）在使用該品治療的患者中報告的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病（PML）病例中有患者死亡，報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑治療和免疫功能缺損。對于免疫抑制患者，醫(yī)生應(yīng)考慮對報告有神經(jīng)癥狀的患者采取PML鑒別診斷，還應(yīng)該考慮將神經(jīng)病學(xué)家的會診意見作為臨床指征。 （4）向育齡女性患者告知患者妊娠期間使用該品可能帶來風(fēng)險（流產(chǎn)/胎兒畸形）。要求育齡期女性患者必須接受避孕咨詢服務(wù)，必須采取有效避孕施。建議計(jì)劃懷孕的患者，不要使用該品，除非使用其他免疫抑制藥物不能得到有效治療。 （5）本品口服混懸劑含有阿司帕坦，可產(chǎn)生苯基丙氨酸（每5mL口服混懸液2.78mg）。因此，苯丙酮尿癥的患者應(yīng)慎用本品口服混懸劑。 3、實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測： （1）服用嗎替麥考酚酯的病人，第一個月每周一次進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，第二和第三個月每月兩次，余下的一年中每月一次。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)<1.3×103/微升），嗎替麥考酚酯應(yīng)停止或減量使用，并對這些病人密切觀察。 （2）嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球?yàn)V過率<25毫升/分/1.73平方米），病人服用單劑量嗎替麥考酚酯后，血漿MPA和MPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應(yīng)避免使用超過每次1g一天兩次的劑量，并且應(yīng)對這些病人密切觀察見藥代動力學(xué)和特殊劑量部分）。 （3）移植后腎功能延遲恢復(fù)的病人，平均0-12小時MPA曲線下面積與正常恢復(fù)病人相仿，但MPAG0-12小時曲線下面積前者比后者高2-3倍。對這些腎功能延遲恢復(fù)的病人無需作劑量調(diào)整，但應(yīng)密切觀察（見藥代動力學(xué)和注意事項(xiàng)部分）。 （4）嗎替麥考酚酯不能與硫唑嘌呤同時使用，對這兩種藥物的同時使用尚未進(jìn)行試驗(yàn)。 （5）已注意到消膽胺能顯著減少M(fèi)PA曲線下面積。不應(yīng)與嗎替麥考酚酯同時服用能干擾腸肝再循環(huán)的藥物，因?yàn)檫@些藥物可能會降低嗎替麥考酚酯的藥效。 嗎替麥考酚酯膠囊： 1、淋巴瘤及其他腫瘤： （1）接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受本品作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚（見【不良反應(yīng)】）。危險性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑制劑無關(guān)。 （2）由于患者發(fā)生皮膚癌的危險性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣或含高防護(hù)因子的防曬霜減少暴露于陽光和紫外線下。 2、感染： （1）免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機(jī)會感染，致死感染和敗血癥。這種感染包括潛伏病毒的再激活，如乙肝或丙肝病毒的再激活，或多瘤病毒引起的感染。已有使用免疫抑制劑治療的肝炎病毒攜帶者因乙肝或丙肝病毒再激活引發(fā)肝炎的病例報道。 （2）使用本品治療的患者中，有發(fā)生與JC病毒相關(guān)的進(jìn)行性多病灶腦病（PML）病例中報道，且部分病例為致死性病例，PML通常表現(xiàn)為輕偏癱、冷淡、意識模糊、認(rèn)知障礙和共濟(jì)失調(diào)。報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。對于免疫抑制患者，醫(yī)生應(yīng)考慮對報告有神經(jīng)癥狀的患者采取PML鑒別診斷，還應(yīng)請神經(jīng)病學(xué)家給予專科意見。 （3）在腎移植后使用本品治療的患者中有BK病毒相關(guān)性腎病的報道，這種感染可能造成嚴(yán)重的后果，有時候可能導(dǎo)致腎移植失敗。對病人進(jìn)行監(jiān)測有助于發(fā)現(xiàn)其罹患BK病毒相關(guān)性腎病的風(fēng)險。有確診BK病毒相關(guān)性腎病跡象的患者應(yīng)考慮降低其免疫抑制劑的用量。 3、血液及免疫系統(tǒng)： （1）在每日接受3g本品治療的腎移植受者、心臟移植受者、和肝移植受者中，分別有2.0%、2.8%、3.6%患者出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥﹝中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）＜0.5×103/mL﹞。患者在接受本品治療的第一個月內(nèi)，應(yīng)每周完成一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢驗(yàn)；在治療的第二個月和第三個月內(nèi)，應(yīng)每月完成兩次檢驗(yàn)；然后至一年時，應(yīng)每月完成一次檢驗(yàn)。應(yīng)特別監(jiān)測中性粒細(xì)胞減少癥的出現(xiàn)情況（見【注意事項(xiàng)】：實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)）。中性粒細(xì)胞減少癥的出現(xiàn)可能與本品有關(guān)，也可能與合用藥物、病毒感染或綜合原因等有關(guān)。如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥（ANC<1.3×103/mL），應(yīng)中斷本品給藥，或降低劑量并密切觀察。觀察到預(yù)防腎移植、心臟移植、或肝移植排異反應(yīng)患者最常出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥的時間是移植后31-180天。 （2）在接受本品聯(lián)合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報道發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙PRCA。本品導(dǎo)致PRCA的機(jī)理尚不清楚；其他免疫抑制劑作為聯(lián)合應(yīng)用藥物在免疫抑制治療中引起PRCA的相關(guān)作用也尚不清楚。在一些病例中，隨著本品劑量的減小或中止，發(fā)現(xiàn)PRCA是可逆的。然而，對于移植受者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受排斥風(fēng)險增大。 （4）應(yīng)告知接受本品治療的患者，在出現(xiàn)任何感染癥狀、意外瘀腫、出血或其他骨髓抑制表征時應(yīng)立即匯報。 （5）患者應(yīng)被告知在本品治療中進(jìn)行疫苗接種可能效果欠佳。而且應(yīng)當(dāng)避免使用減毒活疫苗（見【藥物相互作用】）。流感疫苗接種是有益的。流感疫苗接種時，處方者應(yīng)當(dāng)參考國家指南。 4、消化系統(tǒng)： （1）本品同消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率增高有關(guān)，包括罕見的胃腸道潰瘍、出血、穿孔，所以本品應(yīng)慎用于有活動性消化系統(tǒng)疾病的患者。 （2）理論上講，因?yàn)楸酒肥谴吸S嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，應(yīng)避免用于罕見的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）遺傳缺陷的患者，如萊-尼綜合征和Kelley-Seegmiller綜合征。 5、相互作用： （1）含有本品的聯(lián)合免疫抑制方案轉(zhuǎn)換時需謹(jǐn)慎，因?yàn)椴糠炙幬锟梢杂绊慚PA肝腸循環(huán)，例如將環(huán)孢素轉(zhuǎn)換為西羅莫司或貝拉西普，則可以避免干擾MPA的肝腸循環(huán)；或者反之，則可能導(dǎo)致MPA暴露的變化。其他可以干擾MPA肝腸循環(huán)的藥物，例如消膽胺，抗生素，由于其可能會降低本品的血漿水平和有效性，也應(yīng)慎用（見【藥物相互作用】）。 （2）不推薦本品和硫唑嘌呤聯(lián)合使用，因?yàn)閮烧叨伎赡芤鸸撬枰种疲?lián)合給藥沒有進(jìn)行臨床研究。 6、特殊人群用藥： （1）嚴(yán)重慢性腎功能損傷的腎移植受者應(yīng)避免使用大于1gbid的劑量，且需嚴(yán)密觀察。 （2）出現(xiàn)移植物功能延遲的患者中并不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，但患者應(yīng)被密切監(jiān)測。沒有嚴(yán)重腎功能衰竭的心臟或者肝臟移植受者數(shù)據(jù)。 （3）與年輕人相比，老年患者發(fā)生不良事件的風(fēng)險更高，例如某些感染（包括巨細(xì)胞病毒組織侵襲性疾病），和可能的胃腸道出血和肺水腫（見【不良反應(yīng)】）。 （4）本品禁用于孕婦和哺乳期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 7、患者信息： （1）為患者出示完整給藥說明，同時告知患者淋巴增生性疾病和某些其他惡性腫瘤的風(fēng)險可能增加。 （2）告知患者，在接受本品治療期間，需要患者反復(fù)接受實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。 （3）告知育齡婦女，當(dāng)在懷孕期間使用本品時，可能在前3個月內(nèi)增加流產(chǎn)風(fēng)險，還增加出生缺陷風(fēng)險，他們必須采取有效避孕措施。 （4）與育齡女性患者商討懷孕計(jì)劃。①在開始接受本品前4周內(nèi)，育齡婦女必須采取高效避孕措施（同時采取兩種措施），當(dāng)本品停止治療后6周內(nèi)，還必須繼續(xù)采取避孕措施（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。②計(jì)劃懷孕患者不應(yīng)接受本品治療，除非采用其他免疫抑制劑不能成功治療。 8、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)： 在治療的第一個月，應(yīng)每周完成一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，在治療的第二個月和第三個月內(nèi)，應(yīng)每月完成兩次檢驗(yàn)，然后至一年時每月完成一次檢驗(yàn)。

輸液相關(guān)反應(yīng) Hunterase給藥的患者可能發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)。最常見的輸液相關(guān)反應(yīng)大多數(shù)為輕中度，包括皮膚反應(yīng)(蕁麻疹、皮疹、瘙癢)、發(fā)熱、頭痛、高血壓和潮紅。通過減慢輸注速率、中斷輸注或給予藥物(抗組胺藥和/或皮質(zhì)類固醇)可以治療或改善輸液相關(guān)反應(yīng)。 速發(fā)過敏反應(yīng)和超敏反應(yīng) 在Hunterase臨床試驗(yàn)及應(yīng)用中尚未觀察到危及生命的嚴(yán)重速發(fā)型過敏反應(yīng)，但在輸注Hunterase的同類藥物期間觀察到一-些患者發(fā)生危及生命的嚴(yán)重速發(fā)型過敏反應(yīng)，反應(yīng)包括呼吸窘迫、缺氧、低血壓、驚厥發(fā)作和/或血管性水腫。由于可能發(fā)生輸注期間嚴(yán)重速發(fā)型過敏反應(yīng)，因此輸注Hunterase時應(yīng)準(zhǔn)備好隨時可用的適當(dāng)醫(yī)療支持措施。如發(fā)生輸注期間嚴(yán)重速發(fā)型過敏反應(yīng)，則后續(xù)輸注應(yīng)在輸注前或期間通過使用抗組胺藥和/或皮質(zhì)類固醇、減緩Hunterase輸注速率和/或提前停用Hunterase (如果出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀)進(jìn)行管理。 與給藥相關(guān)的急性呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥 呼吸功能受損或急性呼吸道疾病患者因輸液反應(yīng)而發(fā)生危及生命的并發(fā)癥風(fēng)險可能更高。 急性心肺功能衰竭風(fēng)險 在Hunterase臨床試驗(yàn)及上市應(yīng)用中尚未發(fā)現(xiàn)急性心