更昔洛韋

枸櫞酸西地那非片

本品主要成分為更昔洛韋。

本品主要成份為枸櫞酸西地那非。化學名稱: 1-(4-乙氧基-3-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1氫-吡唑并【4,3d】嘧啶-5-基)苯磺酰)-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽分子式：C22H30N6O4S·C6H8O7分子量: 666. 70

廣東先強藥業有限公司

福建廣生堂藥業股份有限公司

國藥準字H20053792

國藥準字H20213265

更昔洛韋膠囊/更昔洛韋分散片：

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

更昔洛韋膠囊/更昔洛韋分散片： 可直接口服/吞服，分散片可投入約100ml水中，振搖分散后口服。 1、腎功能正常情況下： （1）巨細胞病毒CMV視網膜炎的維持治療：在誘導治療后，推薦維持量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。也可在非睡眠時每次服500mg，每3小時1次，每日6次，與食物同服。 （2）維持治療時若CMV視網膜炎有發展，則應重新進行誘導治療。 （3）晚期人類免疫缺陷病毒HIV感染患者CMV病的預防：預防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。 （4）器官移植受者CMV病的預防：預防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。用藥療程根據免疫抑制時間和程度確定。 2、若患者腎功能減退，則應根據肌酐清除率酌情調整用量，如下： （1）肌酐清除率≥70ml/min，更昔洛韋膠囊劑量為1次1000mg，1日3次；或1次500mg，1日6次，每隔3小時服1次。 （2）肌酐清除率50-69ml/min，更昔洛韋膠囊劑量為1天1500mg或500mg，1日3次。 （3）肌酐清除率25-49ml/min，1天1000mg或1次500mg，1日2次。 （4）肌酐清除率10-24ml/min，1天500mg。 （5）肌酐清除率＜10ml/min，繼血液透析后，每周3次，一次500mg。 更昔洛韋眼用凝膠： 1、用法：外用，涂入結膜囊中。 2、用量：一次約8mm，一日4次，療程3周。 更昔洛韋滴眼液： 滴入眼瞼內，一次2滴，每2小時一次，一日給藥7-8次。 注射用更昔洛韋： 1、誘導期：靜脈滴注按體重一次5mg/kg，每12小時1次，每次靜滴1小時以上，療程14-21日，腎功能減退者劑量應酌減。肌酐清除率為50-69ml/分鐘時，每12小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25-49ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為10-24ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時，每周給藥3次，每次1.25mg/kg于血液透析后給予。 2、維持期：靜脈滴注按體重一次5mg/kg，一日1次，靜滴1小時以上。腎功能減退者按肌酐清除率調整劑量：肌酐清除率為50-69ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25-49ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率為10-24ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注0.625mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時，每周給藥3次，每次0.625mg/kg于血液透析后給予。 3、預防用藥：靜脈滴注按體重一次5mg/kg，滴注時間至少1小時以上，每12小時1次，連續7-14日；繼以5mg/kg，一日1次，共7日。 4、本品靜脈滴注時，配制方法如下：首先根據患者體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液使之溶解，再注入氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、復方氯化鈉注射液或復方乳酸鈉注射液100ml中，滴注液濃度不得大于10mg/ml。 更昔洛韋注射液： 1、對于腎功能正常者： （1）治療CMV視網膜炎的標準劑量： ①初始劑量：5mg/kg，每12小時一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用14-21天。 ②維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。 （2）預防器官移植受者的巨細胞病毒病： ①初始劑量：5mg/kg，每12小時一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用7－14天。 ②維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上；或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。 2、特殊用藥指導： （1）對于腎功能不全患者，參照下表推薦劑量和用藥間隔的調整： ①肌酐清除率*≥70ml/min，初始計量5.0mg/kg，用藥間隔12小時，維持計量5.0mg/kg，用藥間隔24小時。 ②肌酐清除率50-69ml/min，初始計量2.5mg/kg，用藥間隔12小時，維持計量2.5mg/kg，用藥間隔24小時。 ③肌酐清除率25-49ml/min，初始計量2.5mg/kg，用藥間隔24小時，維持計量1.25mg/kg，用藥間隔24小時。 ④肌酐清除率10-24ml/min，初始計量1.25mg/kg，用藥間隔24小時，維持計量0.625mg/kg，用藥間隔24小時。 ⑤肌酐清除率﹤10ml/min，初始計量1.25mg/kg，用藥間隔24小時，維持計量0.625mg/kg，每周3次，在血液透析后。 肌酐清除率可根據以下給出的公式與血清肌酐相關聯。接受血液透析的患者劑量不可超過1.25mg/kg，每周3次，在血液透析后進行。本品需在血液透析完成后短時間內給藥，因為血液透析可減少約?0%的血漿濃度。由于對腎功能不全病人推薦使用調整劑量，其血清肌酐或肌酐清除率水平應密切監控。 （2）患者的監測：由于接受更昔洛韋的患者發生粒細胞減少癥，貧血和血小板減少癥的頻率高，建議經常進行全血細胞計數和血小板計數，特別是以前使用更昔洛韋或其他核苷類拮抗劑出現血細胞減少者，或治療開始時中性粒細胞計數小于1000個/μL者。 （3）減量：腎功能不全患者需減低劑量。對于出現中性粒細胞減少、貧血和/或血小板減少的患者考慮減量。更昔洛韋不可用于嚴重中性粒細胞減少（ANC小于500個/μL）或嚴重血小板減少（血小板小于25000個/μL）的患者。 3、本品的配制方法：首先根據體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液將之溶解，濃度達50mg/ml，再加入到氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液、復方氯化鈉注射液、復方乳酸鈉注射液100ml靜脈滴注，滴注濃度不能超過10mg/ml。 注意：本品僅供靜脈滴注給藥，不可肌肉注射。本品使用時不可靜脈快速注射或靜脈推注，不可超過推薦劑量，不可超過推薦的滴注速率。

對大多數患者，推薦劑量為50毫克，在性活動前約1小時按需服用；但在性活動前0.5－4小時內的任何時候服用均可。基于藥效和耐受性，劑量可增加至100毫克（最大推薦劑量）或降低至25毫克。每日最多服用1次。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。 下列因素與血漿西地那非水平（AUC）增加有關：年齡65歲以上（增加40%）、肝臟受損（如肝硬化，增加80%）、重度腎損害（肌酐清除率[30 毫升/分，增加100%）、同時服用強效細胞色素P4503A4抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑（增加200%）、紅霉素（增加182%）、saquinavir（增加210%）〕。由于血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發生率，故這些患者的起始劑量以25毫克為宜。 一項在無HIV感染的健康受試者中進行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高（AUC增加了11倍，見藥物相互作用）。鑒于此，建議同時服用ritonavir的患者，每48小時內用藥劑量最多不超過25毫克。 西地那非可增強硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。 需要合并使用西地那非與受體阻滯劑時，

對更昔洛韋過敏者禁用。嚴重中性粒細胞減少（少于0.5×109/L）或嚴重血小板減少（小于25×109/L）的患者禁用。

說明書的其它章節會更加詳細地討論下列問題:。心血管【見警告-心血管】.勃起時間延長與陰莖異常勃起【見警告勃起時間延 長與陰莖異常勃起】對眼睛的影響【見患者須知-對眼睛的影響】聽覺喪失【見患者須知-聽覺喪失】與a受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時的低血壓【見注意事項-與a受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時的低血壓】與利托那韋合并用藥導致的不良反應【見警告-與利托那韋合并用藥導致的不良反應】與其他PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療的聯用【見注意事項與其他PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療的聯用】.對出血的影響【見注意事項-對出血的影響】.有關性傳播疾病的患者咨詢建議【見患者須知-有關性傳播疾病的患者咨詢建議】臨床試驗報告的最常見的不良反應(>2%)包括頭痛、潮紅、消化不良、視力異常、鼻塞、背痛、肌痛、惡心、頭暈和皮疹。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦西地那非不適用于女性。目前尚無孕婦使用西地那非，已發現與藥物相關的不良發有結果風險的數據，使用西地那非進行的動物繁殖研究表明，大鼠和家免分別接受給藥量為人類最大推薦劑量(MRID, 100mg/天，按/m計算)的16倍和32倍時，器官發生過程沒有出現不良發育結果。哺乳期婦女西地那非不適用于女性。有限的數據表明，西地那非以及其活性代謝產物被分泌于人類的乳汁中。目前尚無此類母乳對兒童影響，以及西地那非對母乳生成影響的信息。兒童用藥：西地那非不適用于新生兒、兒童。老年用藥：健康老年志愿者(≥65歲)的西地那非清除率降低(見“【藥代動力學】特殊人群的藥代動力學”2。鑒于血藥濃度較高可能同時增加療效和不良事件的發生，故起始劑量以25mg為宜(見【用法用量】)。

更昔洛韋膠囊/更昔洛韋分散片：

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

據資料介紹，接受靜脈滴注更昔洛韋或口服更昔洛韋治療的病人不良反應詳細情況如下： 1、AIDS患者： （1）3個對照、隨機、Ⅲ期比較更昔洛韋注射制劑和口服制劑對CMV視網膜炎維持治療的臨床試驗已經完成。在這些試驗中，有9%的患者由于不良事件提前終止了更昔洛韋注射劑和口服制劑的治療。在1項安慰劑對照、隨機、Ⅲ期試驗中，由于不良事件，并發疾病發生或惡化，或化驗檢查異常而提前終止治療者在更昔洛韋口服制劑組為19.5%，安慰劑組為16%。這些對照臨床試驗中的化驗檢查和不良事件總結具體見說明書。 （2）不良事件：在3個接受更昔洛韋注射制劑和口服制劑的對照臨床試驗和一個使用更昔洛韋口服制劑與安慰劑對照預防CMV病的臨床試驗中，報告率大于或等于5%的不良事件。 （3）以下事件在試驗中出現頻率高，但其在安慰劑治療的個體發生率相同或更高腹痛、惡心、腹脹、肺炎、感覺異常、皮疹。 （4）視網膜剝離：視網膜剝離在CMV視網膜炎個體接受更昔洛韋治療前和初始治療后均有發生。與更昔洛韋治療關系尚未知。視網膜剝離發生在11%的更昔洛韋靜脈治療的患者及8%更昔洛韋口服治療的患者。CMV視網膜炎患者應經常進行眼科檢查。以監測患者視網膜的狀況并發現任何其他視網膜病變。 2、器官移植受體： （1）有3個更昔洛韋注射制劑的對照臨床試驗和1個更昔洛韋口服制劑的對照臨床試驗評價其在器官移植受體預防CMV病。這些研究中的化驗檢查和不良事件報道總結見說明書。 （2）實驗室檢查：下表顯示觀察到的粒細胞減少癥(中性粒細胞減少)和血小板減少癥的發生率。 （3）在4個試驗中的3個，患者接受更昔洛韋注射制劑或口服制劑比安慰劑組出現血清肌酐水平的升高。這些試驗中的大多數患者同時接受環孢素治療。對腎功能損害的機制尚不清楚。但是，在更昔洛韋注射制劑或口服制劑治療中密切監測腎功能是必要的，特別是那些同時接受可能引起腎毒性藥物的患者。 3、一般反應：在對AIDS或器官移植受體的對照臨床試驗中，考慮“很可能”或“可能”與更昔洛韋注射制劑或口服制劑有關的其他不良事件如下： （1）全身反應：腹部增大，衰弱，胸痛，水腫，注射部位炎癥，不適，疼痛。 （2）消化系統：肝功能異常，潰瘍性胃炎，便秘，消化不良，打嗝。 （3）血液和淋巴系統：全血細胞減少。 （4）呼吸系統：咳嗽增加，呼吸困難。 （5）神經系統：夢境異常，焦慮，神志錯亂，抑郁，眩暈，口干，失眠．嗜睡，思維異常，震顫。 （6）皮膚和附屬器：脫發，皮膚干燥。 （7）特殊感覺：視覺異常，味覺倒錯，耳鳴，玻璃體病變。 （8）代謝和營養異常：肌酐增加，ATL增加，AST增加，體重減輕。 （9）心血管系統：高血壓，靜脈炎，血管張力下降。 （10）泌尿生殖系統：肌酐清除率降低，腎衰，腎功能異常，尿頻。 （11）骨骼肌肉系統：關節痛，腿抽筋，肌痛，肌無力。 （12）接受更昔洛韋的患者出現以下不良事件可能是致命的：胃腸穿孔，多器官衰竭，胰腺炎和膿毒血癥。 4、更昔洛韋注射制劑或口服制劑上市后臨床應用中報道的不良事件：以下事件是在該藥品批準后使用中確定的。由于它們是來自未知樣本的人群的自發報告，因此無法預計其發生率。酸中毒，過敏反應，關節炎，支氣管痙攣，心搏停止，心臟傳導異常，白內障，膽石癥，膽汁郁積，先天異常，眼干，感覺遲鈍，言語障礙，甘油三脂水平增高，腦病，剝脫性皮炎，錐體外系反應，面癱，幻覺，溶血性貧血，溶血性尿毒癥，肝衰竭，肝炎，高血鈣，低血鈉，血清ADH異常，不育，腸道潰瘍，顱內高壓，易怒，記憶喪失，嗅覺喪失，骨髓病，動眼神經麻痹，外周組織缺血，肺纖維化，腎小管病變，橫紋肌溶解，Stevens-Johnson綜合征，卒中，睪丸發育不良，尖端扭轉，脈管炎，室性心動過速。

1、給患者的信息： （1）更昔洛韋的主要毒性為中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少癥，必要時需進行劑量調整包括停藥。應強調在治療中密切接受血細胞計數檢查的重要性。 （2）更昔洛韋與肌酐升高有關。 （3）更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠期使用。建議育齡女性在使用本品治療時需采取有效的避孕措施，男性在治療期間和治療后至少90天應避孕。 （4）HIV陽性患者：本品與齊多夫定同時使用可能引起嚴重的粒細胞減少癥。與地丹諾辛同時使用可引起血清地丹諾辛濃度顯著提高。 （5）HIV陽性伴CMV視網膜炎患者：更昔洛韋不是CMV視網膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續經歷視網膜炎的發展過程。建議患者在接受本品治療期間最少4至6周進行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。 （6）器官移植受者：在對照臨床試驗中，接受本品的器官移植受者腎損害的發生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環孢菌素和兩性霉素B。雖然此毒性反應的特異性機制尚未確定，且大多數病例為可逆反應，但在同一試驗中，接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發生率高，提示本品起重要作用。 2、實驗室檢查：由于接受本品的患者出現中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少的頻率高，推薦定期進行全血細胞計數和血小板計數，特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷類似物出現白細胞減少或在治療開始時中性粒細胞計數低于1000個/μl者。腎功能不全患者需密切監測血清肌酐的清除率以進行必要的劑量調整。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）更昔洛韋在人類用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性。沒有對妊娠婦女的足夠的、良好對照的研究。故僅在充分顯示治療益處超過對胎兒潛在危害的情況下，方可使用本品。  （2）對更昔洛韋是否分泌入人類乳汁的情況未知，因此，哺乳期婦女慎用。如哺乳期婦女必須接受本品，則應在治療時停止授乳。 4、兒童用藥：接受本品治療的兒童不良事件與成人相似，最常報告的是粒細胞減少癥和血小板減少。在潛在的獲益超過風險時方可給兒科患者用藥。 5、老年用藥：一般來說，由于老年患者肝、腎或心臟功能減低，以及合并其他疾病或藥物治療，所以對老年患者選劑量時應特別小心，通常從劑量范圍的最低點開始。 6、藥物過量： （1）未見口服本品過量的報道。劑量高達6000mg/天時，一次1000mg，一天6次或一次2000mg，一天3次，除發生短暫性白細胞減少外，未見其他毒副作用。 （2）對于用藥過量患者，透析和水化能降低藥物血漿濃度。必要時可考慮使用造血生長因子。

1. 服用前應避免高脂肪飲食；2. 避免與硝酸酯類藥物同服；3. 心臟病患者應在醫生指導下使用；4. 避免過量飲酒；5. 孕婦及哺乳期婦女不宜使用。