立維爾(奈韋拉平膠囊)

枸櫞酸西地那非片

?本品主要成份為奈韋拉平。

本品主要成份為枸櫞酸西地那非。化學名稱：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氫-吡唑并［4,3d］嘧啶-5-基)苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽分子式：C28H38N6O11S分子量：666.70

湖南康爾佳制藥股份有限公司

江蘇亞邦愛普森藥業有限公司

國藥準字H20051214

國藥準字H20150002

本品適用于治療HIV-1（人類免疫缺陷病毒）感染，單用易產生耐藥性，應與其他抗HIV-1藥物聯合用藥。

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

本品應同時使用一種或一種以上的其它抗HIV-1藥物。 1、成人：口服，一次200mg，一日一次，連續14天（這一導入期的應用可以降低皮疹的發生率）；之后改為一日兩次，一次200mg。 2、兒童患者：2個月到8歲（不含8歲）的兒童患者推薦口服劑量是用藥最初14天內一天一次，每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次7mg/kg。8歲及8歲以上的兒童患者推薦劑量為最初14天內，一天一次，每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次4mg/kg。 3、任何患者每天的總用藥量不能超過400mg。 4、應告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應該盡快服用下一次藥物，但不要加倍服用。 5、如果患者停用奈韋拉平超過七天，應按照給藥的原則重新開始，即200mg藥物，每日一次連續14天，之后每次200mg，每日二次；兒童則根據年齡4或7mg/kg。

1.對大多數患者，推薦劑量為50mg，在性活動前約1小時按需服用；但在性活動前0.5~4小時內的任何時候服用均可。基于藥效和耐受性，劑量可增加至100mg(最大推薦劑量)或降低至25mg。每日最多服用1次。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。2.下列因素與血漿西地那非水平(AUC)增加有關：年齡65歲以上(增加40％)、肝臟受損(如肝硬化，增加80％)、重度腎損害(肌酐清除率<30ml/min，增加100％)、同時服用強效細胞色素P4503A4抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑(增加200％)、紅霉素(增加182%)、saquinavir(增加210%)〕。由于血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發生率，故這些患者的起始劑量以25mg為宜。3.一項在無HIV感染的健康受試者中進行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高(AUC增加了11倍，見【藥物相互作用】)。鑒于此，建議同時服用Ritonavir的患者，每48小時內用藥劑量最多不超過25mg。西地那非可增強硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。需要合并使用西地那非與受體阻滯劑時

1、對奈韋拉平過敏者禁用。 2、對由于嚴重皮疹，皮疹伴全身癥狀，過敏反應和奈韋拉平引起的肝炎而中斷奈韋拉平治療的患者不能重新服用。 3、在服用奈韋拉平期間，曾出現AST或ALT大于正常值上限5倍，重新服用奈韋拉平后迅速復發肝功能不正常的患者應禁用。

上市前的經驗：在全球范圍的臨床試驗中，三千七百多名患者(年齡19－87歲)服用了西地那非。其中五百五十多名患者的治療時間在一年以上。在安慰劑對照臨床試驗中，試驗組因不良事件停藥率(2.5%)較安慰劑組(2.3%)無顯著差異。不良事件一般是短暫的、性質多為輕到中度。在各種形式的臨床試驗中，試驗組患者報告的不良事件通常相似。固定劑量試驗中，某些不良事件的發生隨劑量增加而增加。通常，靈活劑量試驗更能反映藥物的推薦劑量用法，試驗中所見不良事件的性質與固定劑量試驗相似。其余請詳見說明書。

本品適用于治療HIV-1（人類免疫缺陷病毒）感染，單用易產生耐藥性，應與其他抗HIV-1藥物聯合用藥。

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

1、成年人： （1）除皮疹或肝功能異常外，在所有臨床研究中與奈韋拉平治療有關的最常見的不良反應有惡心、疲勞、發熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉、腹痛和肌痛。 （2）臨床研究的經驗及臨床實踐顯示最嚴重的不良反應為重癥肝炎/肝衰竭，Stevens-Johnson綜合癥，中毒性表皮壞死溶解癥及過敏反應。其特征為嚴重的皮疹，伴全身癥狀，如發熱、不適、易疲勞、肌痛或關節痛，以及內臟損害，如肝炎、嗜酸性粒細胞增多、粒細胞缺乏癥、腎功能損害。 （3）用奈韋拉平治療的患者曾報道出現過肝炎、嚴重或危及生命的肝毒性及急性肝炎。在一大型臨床試驗中，有1121名患者接受平均超過一年奈韋拉平治療，其發生嚴重肝臟事件的危險性是1.2%（安慰劑組為0.6%）。治療的前12周是個臨界期，但上述癥狀也會在以后出現。在用抗逆轉錄酶治療前丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶指數偏高或有受乙型或丙型肝炎感染經歷的患者出現肝臟事件的幾率較高。 （4）奈韋拉平最普遍的臨床毒性為皮疹，在Ⅱ/Ⅲ期對照研究使用聯合用藥方案的患者中出現與奈韋拉平有關的皮疹的患者占16%。在這些臨床試驗中，服用奈韋拉平的患者35%出現皮疹，而對照組中服用齊多夫定+去羥肌苷或單用齊多夫定的患難與共者有19%出現皮疹。奈韋拉平組出現嚴重或危及生命的皮膚反應發生率為6.6%，對照組為1.3%。 （5）皮疹通常為輕度至中度的紅斑樣丘疹、丘斑疹，有或沒有瘙癢，分布于軀干、面部和四肢。皮疹多數在服藥最初6周內出現。嚴重的皮疹大多出現于服藥的前28天；25%嚴重皮疹患者需住院治療，有一名患者需進行外科治療。總共有7%的患者由于皮疹而放棄奈韋拉平治療。 2、兒童患者：兒童患者除了粒細胞減少更為常見外，其他與奈韋拉平相關的常見不良反應報道與成人中觀察到的一致。奈韋拉平對出生不滿一個月的嬰兒的安全性尚未確定。

1、本品治療后的最初8周是很關鍵的階段，對患者情況需進行嚴密的監測，及時發現潛在的嚴重和威脅生命的皮膚反應或嚴重的肝炎/肝衰竭。另外必須嚴格遵守劑量要求，尤其是在14天導入期時。對于監測的頻率，有專家指出至少每月一次以上，特別在增加劑量之前及增加后2周。 2、對肝臟的影響：用奈韋拉平治療的患者中曾出現嚴重的、致命的肝臟毒性，包括急性及膽汁淤積性肝炎、肝壞死。嚴重的肝臟疾病大多發生于治療的前12周內，但有一些患者在較遲出現。通常，在抗病毒治療開始時就出現ALT或AST水平升高，則抗病毒治療期間肝臟發生不良事件的危險性就更高，應用奈韋拉平治療亦如此。應告知患者奈韋拉平主要的毒性作用是對肝臟的作用，因此在最初用藥的8周內應密切觀察該作用，監測ALT和AST水平。在用藥間歇期間，也應監測肝功能。應告知患者若出現肝炎的前驅癥狀，應立即就醫。 3、皮膚反應：應用奈韋拉平治療的患者中曾出現嚴重的及致命的皮膚反應，包括史蒂文斯-約翰遜綜合癥、表皮中毒性壞死溶解癥及以皮疹、全身癥狀、器官功能紊亂為特點的高敏反應。如果患者出現單獨的皮疹應嚴密觀察。對于產生嚴重皮疹或伴隨全身癥狀（如發燒、水腫、肌肉或關節痛、水泡、口腔損害、結膜炎或全身不適）的皮疹，包括史蒂文斯-約翰遜綜合癥、表皮中毒性壞死溶解癥的患者應立即永久性停藥并進行檢查。對伴有全身癥狀的高敏反應的皮疹患者，包括肝炎、嗜酸性粒細胞增多、粒細胞缺乏、腎功能障礙或有其他內臟受損跡象者，必須永久性停藥。應告知皮疹是本品的主要毒性作用之一。因導入期可以降低皮疹的發生率，故此階段是必要的。若患者在導入期十四天內出現皮疹，則患者的用藥劑量不再增加，直至皮疹消失。 4、在奈韋拉平治療的前14天內同時服用強的松（40mg/天）不能降低與奈韋拉平相關的皮疹，并可增高在服用奈韋拉平最初6周內皮疹的發生率。 5、婦女服用奈韋拉平不能再采用口服避孕藥及其他激素法進行避孕。 6、患者應知本品治療未顯示可減少HIV-1傳染給他人的危險性。 7、本品不能治愈HIV-1感染；患者可能繼續出現艾滋病并發癥包括機會性感染，因此，患者仍需在醫生監護下治療。 8、患者一定要按處方每天服藥，未經醫生允許不能擅自調整劑量。若漏服藥物，應盡快服用下一次藥物，無須加倍服用。奈韋拉平主要由肝臟代謝，由腎進行代謝物的消除。因此肝、腎功能衰竭患者用藥時要特別注意。 9、當奈韋拉平作為抗逆轉錄酶體系的一部分時，在開始用藥前應對每一成分了解。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：受孕大鼠和兔的生殖研究中未發現明顯致畸作用。當大鼠在給藥劑量所產生的系統暴露量（以AUC計）高出臨床推薦劑量下人體系統暴露量的50%時，可見胎仔體重明顯下降，但對母體及胎仔發育無影響。對妊娠婦女缺乏合適的、對照的治療HIV-1感染的研究。僅在用藥潛在益處大于用藥可能造成的胎兒危害時，才考慮孕婦使用本品。 （2）哺乳：從一項正在進行中的藥代動力學研究（ACTG250）的初步結果看，對于10位HIV-1感染的孕婦在分娩前平均5.8小時開始單次服用本品100mg或200mg，奈韋拉平能夠通過胎盤并存在于乳汁中。建議HIV感染母親不要給她們的嬰兒哺乳，以免產后傳染給嬰兒HIV。 11、兒童用藥：兒童的清除率比成人快，且隨年齡的增大而清除率降低。副作用與成人類似。 12、老年用藥：對55歲以上的HIV-1患者，奈韋拉平的藥代動力學尚未評估。 13、藥物過量：奈韋拉平過量尚無已知解毒劑。有報道過量使用奈韋拉平劑量每日800-1800mg，連續15天，患者會出現浮腫、紅斑、乏力、發熱、頭痛、失眠、惡心、浸潤性肺炎、皮疹、眩暈、嘔吐及體重降低等癥狀。停藥后所有癥狀均好轉。

一般事項診斷勃起功能障礙的同時應明確其潛在的病因,進行全面的醫學檢查后確定適當的治療方案， 在給患者應用西地那非之前，須注意以下一些重要問題： PDE5(5型磷酸二配酶)抑制劑與a受體阻滯劑合用時需謹慎，PDE5抑制劑(包括本品)與a受體阻滯劑同為血管擴張劑，都具有降低血壓的作用。當合用血管擴張劑時，可以預期對血壓的作用可能緊加。在部分思者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導致低血壓癥狀(如頭暈頭昏昏厥) (見[藥物相互作用] )。 還應注意以下情況： 患者接受西地那非治療前,應已經達到a受體阻港劑治療穩定狀態，單獨服用a受體阻滯劑治療血流動力學不穩定的患者，合用PDE5抑制劑后發生低血壓癥狀的風險增加，接受a受體阻滯劑治療已達穩定狀態的患者，PDE5抑制劑應從最低劑量開始服用， 對于已經服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受a受體阻滯劑治療應從最低劑量開始。同時服用PDE5抑制劑，隨著a受體阻滯劑劑量的逐步增加， 可能進步降低血壓，聯合應用PDE5抑制劑與受體阻滯劑的安全性可能受其他因素的影響，包括血管內容量不足和其它抗高血壓藥物。西地那非使體循環血管擴張，可能增強其它抗高