咪喹莫特乳膏

異維A酸軟膠囊

本品的活性成分為咪喹莫特。

本品主要成份為：異維A酸，又稱13-順式維A酸?；瘜W(xué)名：3,7-二甲基-9-{2，6，6-三甲基-1-環(huán)已烯-1-基}2順-4反-6反-8反-壬四烯酸。分子式：C20H28O2分子量：300.44。

湖北科益藥業(yè)股份有限公司

上海信誼延安藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20040285

國藥準(zhǔn)字H10930210

外生殖器和肛周尖銳濕疣。

適用于重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡（結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑] 5rmn的炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血）。由于使用異維A酸后有明顯的不良反應(yīng)，故應(yīng)該在其他常規(guī)治療（包括系統(tǒng)性抗生素治療）無效時才能考廛。另外，由于異維A酸可能導(dǎo)致嚴(yán)重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準(zhǔn)備或不能妊娠者。

1.每周3次（星期一、三、五或二、四、六），臨睡前用藥。在醫(yī)生處方下合理用藥以發(fā)...

本品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。應(yīng)與食物同服?？诜委煹膭┝繎?yīng)因人而異，從0.1~1mg...

多數(shù)病人在治療過程中無任何不良反應(yīng)。用藥數(shù)次后，臨床上可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)多為輕、中度的局部皮膚炎癥反應(yīng)，如局部皮膚可出現(xiàn)紅斑、水腫、糜爛、潰瘍、脫屑、灼熱、疼痛、瘙癢等；偶有短暫低熱，以上癥狀停藥后均能迅速恢復(fù)，如反應(yīng)輕微，可繼續(xù)用藥；若反應(yīng)嚴(yán)重應(yīng)及時停藥并就醫(yī)。 據(jù)國外資料報道，與咪喹莫特乳膏可能有關(guān)的不良反應(yīng)包括：用藥部位不適；疣體部位反應(yīng)（灼燒、色素沉著、發(fā)炎、瘙癢、疼痛、皮疹、敏感、潰瘍、刺痛、壓痛）；遠(yuǎn)側(cè)部位反應(yīng)（出血、灼燒、瘙癢、疼痛、壓痛）；全身反應(yīng)：疲勞、發(fā)熱、流感樣癥狀；中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛；胃腸系統(tǒng)：腹瀉；肌肉-骨胳系統(tǒng)：肌痛。

以下列出的是異維A酸臨床試驗(yàn)及上市后監(jiān)測到的不良反應(yīng)，部分不良事件與異維A酸治療之間的關(guān)系尚不明確。異維A酸的大部分不良反應(yīng)與維生素A過量的癥狀相似（主要為皮膚粘膜干燥，如唇，鼻腔和眼等）。與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)：唇炎和高甘油三酯血癥常與劑量呈相關(guān)性，臨床試驗(yàn)報道的多數(shù)不良反應(yīng)為可逆性，停藥后逐漸恢復(fù)，但部分在停藥后仍會持續(xù)。全身性損害；過敏反應(yīng)（包括脈管炎、全身過敏反應(yīng)）、水腫，疲乏，淋巴結(jié)病、體重下降。 ！心血管系統(tǒng)：心悸、心動過速、血栓形成、中風(fēng)。內(nèi)分泌／代謝系統(tǒng)：高甘油三酯血癥，血糖波動。消化系統(tǒng)：炎癥性腸病、肝炎、胰腺炎、牙齦出血、牙齦炎、結(jié)腸炎、食管炎/食管潰瘍、回腸炎、惡心及其他非特異性胃腸道癥狀。詳見內(nèi)包裝說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：B類孕期用藥：在大鼠和大白兔致畸研究中沒有發(fā)現(xiàn)咪喹莫特有致畸毒性。大鼠給予高致畸毒性劑量[相當(dāng)于人用劑量（mg/m2）的28倍]的咪喹莫特，可觀察到子代體重減輕和骨化延遲。發(fā)育毒性研究中，給予妊娠大鼠相當(dāng)于人用劑量的8倍咪喹莫特，其后代未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)。局部應(yīng)用咪喹莫特是否通過乳汁排泄尚未知悉。 兒童用藥：12歲以下兒童安全性和有效性未確定。 老年用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

外生殖器和肛周尖銳濕疣。

適用于重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡（結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑] 5rmn的炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血）。由于使用異維A酸后有明顯的不良反應(yīng)，故應(yīng)該在其他常規(guī)治療（包括系統(tǒng)性抗生素治療）無效時才能考廛。另外，由于異維A酸可能導(dǎo)致嚴(yán)重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準(zhǔn)備或不能妊娠者。

藥理作用：咪喹莫特能夠在用藥局部誘生多種細(xì)胞因子及相關(guān)產(chǎn)物，從而產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)和間接抗病毒作用。咪喹莫特在體內(nèi)、外均能有效地誘生包括α-干擾素（IFN-α）和腫瘤壞死因子（TNF-α）等多種細(xì)胞因子。在體外能誘導(dǎo)人外周血單核細(xì)胞生成下列多種細(xì)胞因子：α-干擾素（IFN-α）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL-1α、IL-1β、IL-6、8、10）、集落刺激因子（C-CSF、GM-CSF）以及巨噬細(xì)胞類炎性蛋白（MIP-1α、MIP-1β）等。咪喹莫特乳膏局部外用（0.05μg/cm2）1小時后皮膚中的IFN-α和TNF-α的濃度達(dá)到高峰。咪喹莫特的兩種代謝產(chǎn)物—S-26704和S-22770具有相似的免疫活性。 毒理研究：咪喹莫特乳膏最大濃度18.3%，按1.0g/kg給藥，進(jìn)行大白兔皮膚局部給藥毒性試驗(yàn)，連續(xù)給藥一周，除有輕微的紅斑形成外，未見明顯的皮膚刺激作用，未發(fā)現(xiàn)對豚鼠皮膚有致敏作用。本品無致癌、致突變、致畸毒性。 皮膚耐受性試驗(yàn)表明咪喹莫特對人正常皮膚無刺激性。

治痤瘡藥。本品經(jīng)藥理試驗(yàn)表明具有縮小皮脂腺組織、抑制皮脂腺活性、減少皮脂分泌以及減輕上皮細(xì)胞角化和減少痤瘡丙酸桿菌數(shù)的作用。

咪喹莫特乳膏用于治療尿道內(nèi)、陰道內(nèi)、宮頸內(nèi)、直腸內(nèi)或肛內(nèi)的人乳頭瘤病毒疾病尚未進(jìn)行評價，因此不推薦用于這些適應(yīng)癥。本品的常見局部皮膚反應(yīng)有紅斑、糜爛、脫皮和水腫。有可能發(fā)生嚴(yán)重的局部皮膚反應(yīng)，應(yīng)用中性皂和水將用藥部位乳膏清洗掉。皮膚反應(yīng)減輕后，可恢復(fù)使用咪喹莫特乳膏。沒有有關(guān)用其它皮膚類藥物治療生殖器/肛周疣后立即使用咪喹莫特乳膏治療的臨床經(jīng)驗(yàn)，因此，在用任何藥物或手術(shù)治療生殖器或肛周疣后需待其組織恢復(fù)后方可推薦使用咪喹莫特乳膏。咪喹莫特乳膏有可能加重皮膚炎性反應(yīng)。 5%咪喹莫特乳膏對生殖器/肛周疣的傳染性的作用尚不清楚?；颊咴谑褂?%咪喹莫特乳膏時應(yīng)接受下列信息和指導(dǎo)： 1.治療局部不可用敷料封包。 2.用藥期間避免性接觸（生殖器官、肛門或口），包括使用避孕套的性生活，咪喹莫特可能會減低避孕套的功效。 3.建議用藥6-10小時后，用中性皂和清水將藥物洗去。 4.未行包皮環(huán)切術(shù)者，若疣患發(fā)生在包皮內(nèi)，應(yīng)每天將包皮上翻清潔。 5.如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)及時就診。 6.在醫(yī)生指導(dǎo)下使用該藥。局部破損處應(yīng)避免使用本品，避免接觸眼睛、口、鼻等部位。

本品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。應(yīng)與食物同服?？诜委煹膭┝繎?yīng)因人而異，從0.1~1mg/kg/d不等，一般建議起始劑量為0. 5mg/kg/d，分兩次與食物同時服用。治療2-4周后可根據(jù)臨床效果及不良反應(yīng)酌情調(diào)整劑量。6-8周為一療程或遵醫(yī)囑（見）。因未與食物同服可顯著降低藥物吸收，故在上調(diào)劑量前應(yīng)詳細(xì)詢患者服藥時與食物同服的依從性。尚未確定異維A酸每日一次給藥的安全性，故不推薦每日一次用藥。停藥后2個月以上，且皮損持續(xù)存在或出現(xiàn)重度結(jié)節(jié)性痤瘡復(fù)發(fā)，則可考慮進(jìn)行第二個療程治療。因有經(jīng)驗(yàn)顯示，停藥后短期內(nèi)仍可持續(xù)改善癥狀，故如需第二個療程治療，則兩療程之間應(yīng)間隔8周以上。骨骼未發(fā)育完全的患者的最佳治療間隔時間尚不清楚。在任何療程均應(yīng)采取有效的避孕措施。