鹽酸替扎尼定

他達拉非片

本品主要成份為鹽酸替扎尼定。

本品主要成份為他達拉非。

四川科瑞德凱華制藥有限公司

廣州朗圣藥業有限公司

國藥準字H20050787

國藥準字H20213029

1、下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善：頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。

治療勃起功能障礙(ED，ErectileDysfunction)。治療勃起功能障礙(ED)合并良性前列腺增生(BPH，BenignProstaticHyperplasia)的癥狀和體征。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 鹽酸替扎尼定片： 1、用于疼痛性肌痙攣時：口服，一次2mg，一日1-3次。應根據患者年齡、癥狀酌情增減。通常初始劑量為一日2mg，可逐漸增加劑量，分次服用。初始劑量通常在臨睡前服用。 2、用于中樞性肌強直時：應根據患者需要而作劑量調整。初始劑量不應超過一日6mg（分3次服用），并可每隔半周或一周逐漸增加2-4mg。通常一日12-24mg（分3-4次服用）的用量已可獲得良好的療效，每天的總量不能超過36mg。

服用他達拉非片不受進食影響。不要掰開他達拉非片，需整片服用。勃起功能障礙按需服用他達拉非片對于大多數患者，按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進行性生活之前服用。依據個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對大多數患者推薦的服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達拉非片能在長達36小時內勃起功能。所以，在推薦患者以方式服用他達拉非片時，應考慮此因素。每日一次服用他達拉非片每日一次服用他達拉非片的推薦起始劑量為2.5mg，每天在大約相同時間服用，無需考慮何時進行性生活。依據個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達拉非片的劑量增加至5mg。應根據患者具體情況權衡風險獲益，選擇適宜的治療方案。勃起功能障礙合并良性前列腺增生每日一次服用他達拉非片，推薦劑量為5mg，每天大約在同一時間服用，無需考慮何時進行性生活。特殊人群用藥腎損害按需服用他達拉非片肌酐清除率為30～50mL/min:建議起始劑量為5mg，每日不超過一次，劑量為10mg，每48小時不超過1次。肌酐清除率65歲的患者，無需調整劑量。合并用藥硝酸鹽類藥物嚴禁與任何形式的硝酸鹽類藥物進行合并用

1、對鹽酸替扎尼定及其他組份過敏的病人禁用。 2、禁上替扎范定與氟伏沙明或環丙沙星（細胞色素氧化酶P4501A2抑制劑）同時使用。臨床研究顯示替扎尼定與氟伏沙明或環丙沙星同時使用時藥物代謝動力學參數（曲線下面積AUC、消除半衰期t1/2、血藥最大濃度Cmax、口服生物利用度）有所升高，而血漿清除率有所減低。這種藥物代謝動力學相互作用可能導致嚴重的不良事件。

詳見說明書

孕婦及哺乳期：不能用于孕婦及哺乳期婦女。 兒童：他達拉非片不用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。 老人：無需根據年齡調整劑量。但應考慮某些年齡較大的個體對藥物更為敏感。

1、下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善：頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。

治療勃起功能障礙(ED，ErectileDysfunction)。治療勃起功能障礙(ED)合并良性前列腺增生(BPH，BenignProstaticHyperplasia)的癥狀和體征。

應用低劑量治療疼痛性肌痙攣時，不良反應極少，通常輕微而短暫。包括嗜睡、疲乏、頭昏、口干、惡心、胃腸道功能紊亂以及血壓輕度降低。應用高劑量治療中樞性肌強直時，上述不良反應較常見且明顯。 據文獻報道： 1、導致治療終止的一般性的不良事件：在多劑量，安慰劑對照的臨床研究中，264名病人給予替扎尼定，261名給予安慰劑，藥物處理組中包括幾種嚴重的不良事件在內的不良反應的發生比安慰劑對照組頻率更高。多劑量安慰劑對照研究中，由于不良反應的發生而中途停止給藥的患者在接受替扎尼定的264名病人中有45名（17%），給予安慰劑的261名患者中有13名（5%）。當退出治療后，他們常常敘述有2個或以上的停止服藥的理由。導致停藥的最常出現的不良事件有：疲乏（3%），嗜睡（3%），口干（3%），肌痙攣程度或肌張力增加（2%）和頭昏（2%）。其中，乏力，嗜睡/鎮靜，口干和頭昏為最常發生的與替扎尼定相關的不良事件，有3/4的病人認為這些不良事件是輕度至中度，1/4的病人認為很嚴重；這些不良事件有劑量依賴性。 2、單劑量給予安慰劑對照的142名受試者參與的研究中，除了上述最常見的不良事件之外，還有低血壓和心動過緩（發生率＞2%）。 3、研究中觀察到的其他不良反應：在另外的1187例病人臨床研究中觀察替扎尼定的不良事件。這些研究，有的是隨機雙盲，有的是開放研究：有的為安慰劑對照研究，有的則未設立對照組；有的為門診病人，有的為住院病人；有的采用逐漸增量的給藥方案。最后的統計結果，以COSTART原則為標準，分為全身不良事件和各系統的不良事件。常見不良事件發生指發生率超過1/100，少見不良事件指發生率在1/100-1/1000之間，罕見的不良事件指發生率在1/1000以下。應該指出的是，盡管這些不良事件發生于替扎尼定治療過程中，但是不一定是由該藥引起。 （1）全身的不良事件： 常見：發熱。 少見：變態反應、念珠菌病、全身不適、膿腫、頸痛、敗血癥、死亡。 罕見：癌癥、先天性畸形、自殺傾向。 （2）心血管系統： 少見：血管擴張、體位性低血壓、暈厥、偏頭痛、心律失常。 罕見：心絞痛、冠狀動脈疾患、心力衰竭、心肌梗塞、靜脈炎、肺栓塞、室性期外收縮和室性心動過速。 （3）消化系統： 常見：腹痛、腹瀉、消化不良；少見：吞咽困難、膽結石、糞便嵌塞、胃腸脹氣、黑便、胃腸出血、肝炎。 罕見：嘔血、胃腸炎、肝癌、小腸梗阻、肝損害。 （4）血液淋巴系統： 少見：皮膚淤斑、高膽固醇血癥、貧血、高脂血癥、白細胞減少癥、白細胞增多癥、敗血癥。 罕見：皮膚淤點、紫癜、血小板減少癥、血小板增多癥。 （5）營養和代謝系統： 少見：水腫、甲狀腺功能低下、體重減輕。 罕見：腎上腺皮質機能不全、高血糖癥、高鉀血癥、低鈉血癥、低蛋白血癥和呼吸性酸中毒。 （6）骨骼肌系統： 常見：肌無力、背痛。 少見：病理性骨折、關節痛、關節炎和滑囊炎。 （7）神經系統： 常見：抑郁、焦慮、感覺異常。 少見：震顫、情緒不穩定、驚厥、麻痹、思維異常、眩暈、怪夢、激動不安、喪失自我感、欣快感、偏頭痛、感覺喪失、自主神經功能失調、神經痛。 極少見：癡呆、神經病。 （8）呼吸系統： 少見：鼻竇炎、肺炎、支氣管炎。 罕見：哮喘。 （9）皮膚及附屬器官： 常見：皮疹、出汗、皮膚潰瘍。 少見：瘙癢、皮膚干燥、痤瘡、禿頭、蕁麻疹。 罕見：表皮剝脫、皮炎、單純皰疹、帶狀皰疹、皮膚癌 （10）特殊感覺： 少見：耳痛、耳鳴、耳聾、青光眼、結合膜炎、眼痛、視神經炎、中耳炎、視網膜出血、視野缺損。 罕見：虹膜炎、眼萎縮。 （11）泌尿生殖系統： 少見：尿急、膀胱炎、尿潴留、月經過多、腎孟腎炎、腎結石、子宮纖維化擴大、陰道念珠菌感染、陰道炎。 罕見：蛋白尿、糖尿、血尿、子宮出血。 4、藥物成癮與依賴性：還沒進行該藥濫用成癮的人體研究。猴以劑量依賴性的方式給藥時，在超過人最大推薦用量（mg/m2）的35倍時，突然停藥，可產生短暫的戒斷癥狀，此短暫的戒斷癥狀（活動增加、軀體震顫、對人敵對情緒）不能被納洛酮逆轉。

1、低血壓：替扎尼定為α2受體激動劑（與可樂定相似），可能引起低血壓。一項單次給藥的臨床研究表明，8mg替扎尼定處理組中2/3的病人收縮壓或者舒張壓下降20%，低血壓在給藥后1h出現，2-3h達高峰，有時伴有心動過緩，直立位低血壓，輕度頭痛/頭昏，極少數出現暈厥，此低血壓效應為劑量依賴性，在單次劑量大于2mg時，開始監測血壓。通過調整劑量和在調整劑量前密切注意低血壓的癥狀和體征，明顯的低血壓可能明顯下降。另外，當病人從臥位轉為站立位時，低血壓和體位性低血壓的風險就更大。當合用抗高血壓藥物時更要警惕，不應該與其它的α2受體激動劑合用。在使用時應告知病人，讓患者注意。 2、肝功能損害的危險：替扎尼定偶爾可導致肝損害。在設有對照組的臨床研究表明，服用替扎尼定的病人將近5%的患者肝功能檢測指標升高，比正常上限高3倍（如原基礎值升高者則上升2倍多），而正常對照組僅有0.4%的病人出現類似情況。大多數病例在停藥后迅速恢復，沒有留下后遺影響的報道。偶爾有癥狀表現，如惡心、嘔吐、食欲減低、黃疸。上市后發現，有3例服用替扎尼定出現肝功能衰竭死亡的報道，1例49歲男性病人，一次6mg，每日三次，服用2周后，出現進行性黃疸和肝大，肝活檢顯示多中心性壞死，沒有嗜酸性細胞浸潤，停止用藥，病人10天后死于肝昏迷；該患者沒有乙型和丙型肝炎的證據，僅使用過奧沙西泮和雷尼替丁，除了替扎尼定，沒有其他原因可解釋肝的損害。另外2例，同時使用了有損肝功能的藥物。1例同時使用卡馬西平，替扎尼定4mg/天，治療2月后產生膽汁淤積性黃疸，該病人20天后死于肺炎；另1例病人使用了11天的替扎尼定，在發生迅速而致命的肝功能衰竭之前，還使用了2周的丹曲林。因此，在服用替扎尼定的6個月（1月、3月和6月）以及6個月后根據具體的臨床實際情況，應定期檢測病人的轉氨酶，并且在已有肝損的病人使用該藥更要謹慎。 3、鎮靜作用：通過多劑量設有對照的臨床研究表明，48%的病人主述出現此不良事件，其中10%的患者比較嚴重，而對照組僅有不到1%的并且，鎮靜效應在調整劑量的第一周后達高峰，在維持給藥期基本穩定；單劑量研究發現，該作用存在劑量依賴性，在服用該藥后30分鐘開始出現，1.5h達高峰，一般持續6h，劑量過大（16mg）有51%的患者6h后仍呈欲睡狀態，對照組或者8mg劑量組僅有13%呈欲睡狀態。鎮靜作用可能干擾病人的日常生活活動。因此，病人應該被告知該藥有鎮靜作用，而某些職業如駕駛員，操作機械需要集中注意力的病人更應警惕，并同時提醒，如果同時服用其他具有中樞神經系統抑制作用的藥物（如氯苯氨丁酸、苯二氮卓類、乙醇等）時，其鎮靜作用將被加強。 4、致幻和精神樣作用：替扎尼定與致幻作用有關。在兩項北美的臨床研究中，3%（5/170）的患者報告在頭6周內有視幻覺或錯覺出現，其多數人能意識到此現象是非真實的，其中1例發展為有幻覺的精神病，其中有1例此不良事件持續到停藥后2周多。 5、心血管：犬長期毒性研究（相當于人最大用量）發現該藥可致QT間期延長和心動過緩；在設有對照的臨床研究中尚未進行心電圖評估；而在單劑量對照研究中，伴隨血壓的降低出現心率減慢。 6、眼科：相當于臨床最大推薦用量的動物研究發現，替扎尼定引起劑量依賴性的視網膜退化和角膜混濁，但未見于臨床實驗中。 7、伴腎臟損傷病人的應用：在腎功能損害（肌酐清除率小于25mg/min）的病人，其肌酐清除率下降50%，因此使用時要特別注意。在這些病人，單次用量要減少；如果需要較大劑量，則可增加單次用量，而不是增加給藥次數；在開始使用時就應進行監測，而一般不良反應（口干、嗜睡、乏力、頭昏）的加重將是潛在過量的指征。 8、不同劑型的替扎尼定其藥物代謝動力學方面存在差異，食物對該藥的藥物代謝動力學也有著復雜的作用。

勃起功能障礙和良性前列腺增生的評價應當包括適當的醫學評估確定可能的未知病因，以及治療選擇。 在處方他達拉非片之前，需要注意： 心血管 因為心臟風險與性行為有一定程度的相關，所以醫生應當考慮患者的心血管健康狀況。因此，勃起功能障礙的治療，包括他達拉非片，不得用于因原有的心血管狀況不建議進行性行為的男性。在性行為開始時出現癥狀的患者，應當建議其避免進行性行為，并立即求治。 醫生應與患者討論，如果他們在服用他達拉非片后，出現了需要硝化甘油治療的心絞痛時，應當采取的措施。服用他達拉非片的患者，僅在治療危及生命的情況時考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應至少在使用他達拉非片最后一個劑量之后的48小時再考慮給予硝酸鹽類藥物。即使在這種情況下，只有在有嚴密的醫療監控和適當的血液動力學檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。因此，在服用他達拉非片后發生心絞痛的患者，應立即求治（見【禁忌】）。 左心室流出道梗阻的患者（例如，主動脈瓣狹窄和先天性肥厚性主動脈瓣下狹窄），可能對血管擴張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。 在他達拉非片的臨床安全性和有效性試驗中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在獲得進一步信息