雙香豆素片

替莫唑胺膠囊

本品主要成分為雙香豆素。

替莫唑胺。

上海上藥信誼藥廠有限公司

Orion Corporation

國藥準字H31021136

注冊證號H20171090

本品用于預防及治療血管內血栓栓塞性疾病，施行手術或受傷后血栓性靜脈炎、肺栓塞、心肌梗塞及心房纖顫引起的栓塞。適用于需長期維持抗凝者。對急性動脈閉塞，需迅速抗凝時，一般先用肝素控制危狀，再用本品維持治療。遺傳性易栓癥需長期抗凝者，與肝素合并用藥3-5天，再以本品長期維持抗凝。

本品用于治療：新診斷的多形性膠質母細胞瘤，開始先與放療聯合治療，隨后作為輔助治療。常規治療后復發或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。

口服，第一天2-3次，每次0.1g（2片），第二天以后每日1-2次，每次0.05g（1片）。根據凝血酶原時間決定增減劑量，凝血酶原時間宜控制在25-30秒（正常值12秒）或INR值2-3。維持量0.05-0.1g（1-2片），1日1次。極量每次0.3g（6片）。與肝素聯合應用可達到滿意效果，具體方法是：在24-48小時內靜注肝素5000-10000u（分4-8次靜注），或在24小時內靜滴肝素15000-20000u，同時口服雙香豆素片，第一次0.2-0.3g（4-6片），以后用維持量每天0.05-0.1g（1-2片），并參考凝血酶原時間的數值來調整劑量。

新診斷的多形性膠質母細胞瘤的成人患者：同步放化療期：口服本品，每日劑量為75mg/m2，共42天，同時接受放療(60Gy分30次)；隨后接受6個周期的本品輔助治療。根據患者耐受程度可暫停用藥，但無需降低劑量。同步放化療期如果符合以下條件：絕對白細胞計數≥1.5×109/L，血小板計數≥100×109/L，普通毒性標準(CTC)-非血液學毒性≤1級(除外脫發、惡心和嘔吐)，本品可連續使用42天，直至49天。治療期間每周應進行全血細胞計數。在同步化療期間應按血液學和非血液學毒性標準(表1)暫停或終止服用本品。(其余詳見說明書)。

1、有出血傾向、妊娠、嚴重肝腎功能不全、嚴重高血壓、活動性消化性潰瘍、亞急性感染性心內膜炎等禁用。 2、惡病質、衰弱、發熱、活動性肺結核、充血性心力衰竭、月經過多、先兆流產等慎用。

最多發生的不良反應是胃腸道功能紊亂。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對妊娠期婦女使用該藥尚未進行研究。在用大鼠和兔所進行的臨床前研究中，給藥150mg/m2曾有致畸和/或胎兒毒性的報道。因此替莫唑胺不應常規用于妊娠期婦女，如果妊娠期內必須使用該藥，應將可能對胎兒造成的潛在風險告知病人。對于可能懷孕的婦女，應勸阻其在接受替莫唑胺治療或在終止替莫唑胺治療后6個月內懷孕。替莫唑胺是否可經母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺膠囊不應用于哺乳期婦女。兒童用藥：尚無3歲以下多形性膠質母細胞瘤患兒使用該藥的臨床經驗；對于3歲以上膠質瘤兒童患者，使用該藥的臨床經驗有限。老年用藥：與年輕患者相比，老年患者（＞70歲）中性粒細胞減少及血小板減少的可能性較大。

本品用于預防及治療血管內血栓栓塞性疾病，施行手術或受傷后血栓性靜脈炎、肺栓塞、心肌梗塞及心房纖顫引起的栓塞。適用于需長期維持抗凝者。對急性動脈閉塞，需迅速抗凝時，一般先用肝素控制危狀，再用本品維持治療。遺傳性易栓癥需長期抗凝者，與肝素合并用藥3-5天，再以本品長期維持抗凝。

本品用于治療：新診斷的多形性膠質母細胞瘤，開始先與放療聯合治療，隨后作為輔助治療。常規治療后復發或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。

過量易致出血，最常見的是無癥狀的血尿、瘀斑、鼻衄、齒齦出血和咯血。個別病人可出現頭昏、惡心、腹瀉、皮膚過敏反應，嚴重持續性頭疼、腹疼、背疼。長期服用如突然停藥，部分病人于1-3個月內可加重冠狀動脈閉塞及栓塞形成。

1、本品起效慢，難應急需，在治療開始1-2天內多與肝素合用。 2、用藥過程中定期檢查凝血酶原時間。 3、長期口服停藥時，要逐漸減量。

在一項治療時間延長到42天的小規模試驗中，接受本品和放療合并治療的患者是卡氏肺囊蟲性肺炎的高危者。因此對于接受42天（最多為49天）合并治療的全部患者需要預防卡氏肺囊蟲性肺炎發生。 在較長期的給藥方案治療期間，接受替莫唑胺治療期間卡氏肺囊蟲性肺炎發生率可能較高。不管何種治療方案，都應密切觀察替莫唑胺治療的全部患者（特別是接受類固醇治療患者）發生卡氏肺囊蟲性肺炎的可能性。 止吐治療：惡心和嘔吐常與本品相關，服用本品前后可使用止吐藥。指導原則為： 新診斷多形性膠質母細胞瘤的患者： 1.在開始接受替莫唑胺合并治療前，建議采用止吐藥預防， 2.在輔助治療期間，極力建議采用止吐藥預防。 神經膠質瘤復發或進展的患者：在以前治療周期中出現過重度（3或4級）嘔吐的患者需要止吐藥治療。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者應采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遺傳毒性，因此在治療過程及治療結束后6個月之內，男性應避孕。由于接受替莫唑胺治療有導致不可逆不育的可能，在接受該治療之前應冰凍保存精子。 肝腎功能損害者：肝功能正常的病人與肝功能輕中度異常的病人藥代動力學結果相似；嚴重肝功能異常(Child'sClassI