雙香豆素片

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊

本品主要成分為雙香豆素。

主要組成成分鹽酸度洛西汀。

上海上藥信誼藥廠有限公司

上海上藥中西制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H31021136

國(guó)藥準(zhǔn)字H20061263

本品用于預(yù)防及治療血管內(nèi)血栓栓塞性疾病，施行手術(shù)或受傷后血栓性靜脈炎、肺栓塞、心肌梗塞及心房纖顫引起的栓塞。適用于需長(zhǎng)期維持抗凝者。對(duì)急性動(dòng)脈閉塞，需迅速抗凝時(shí)，一般先用肝素控制危狀，再用本品維持治療。遺傳性易栓癥需長(zhǎng)期抗凝者，與肝素合并用藥3-5天，再以本品長(zhǎng)期維持抗凝。

用于治療抑郁癥。

口服，第一天2-3次，每次0.1g（2片），第二天以后每日1-2次，每次0.05g（1片）。根據(jù)凝血酶原時(shí)間決定增減劑量，凝血酶原時(shí)間宜控制在25-30秒（正常值12秒）或INR值2-3。維持量0.05-0.1g（1-2片），1日1次。極量每次0.3g（6片）。與肝素聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到滿意效果，具體方法是：在24-48小時(shí)內(nèi)靜注肝素5000-10000u（分4-8次靜注），或在24小時(shí)內(nèi)靜滴肝素15000-20000u，同時(shí)口服雙香豆素片，第一次0.2-0.3g（4-6片），以后用維持量每天0.05-0.1g（1-2片），并參考凝血酶原時(shí)間的數(shù)值來(lái)調(diào)整劑量。

起始治療推薦本品的起始劑量為40mg/日（20mg一日三次）至60mg/日（一日...

1、有出血傾向、妊娠、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重高血壓、活動(dòng)性消化性潰瘍、亞急性感染性心內(nèi)膜炎等禁用。 2、惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、活動(dòng)性肺結(jié)核、充血性心力衰竭、月經(jīng)過(guò)多、先兆流產(chǎn)等慎用。

以下不良反應(yīng)數(shù)據(jù)基于所有關(guān)于鹽酸度洛西汀腸溶膠囊臨床試驗(yàn)資料。一般不良反應(yīng)頭暈、惡心、頭疼，也見(jiàn)于度洛西汀停藥后，發(fā)生率≥5%。在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，度洛西汀治療伴隨小的ALT、AST、CRK從基線至終點(diǎn)平均值升高；與對(duì)照組相比，度洛西汀治療的病人可有罕見(jiàn)的、暫的異常值。血糖調(diào)整-在3項(xiàng)治療糖尿病性神經(jīng)痛的臨床試驗(yàn)中，平均糖尿病持續(xù)時(shí)間為12年，平均空腹血糖基線值為176mg/dL，平均血紅蛋白（HBALC）基線值為7.81%。在這3項(xiàng)試驗(yàn)的最初12周急性治療期，度洛西汀治療組和安慰劑對(duì)照組均穩(wěn)定。在治療持續(xù)到52周時(shí)，度洛西汀治療姐和安慰劑組均出現(xiàn)HBALC升高，度洛西汀治療平均增高值比安慰組高0.3%。盡管規(guī)治療組病人顯示輕度降低，但空腹血糖和總膽固醇顯示小幅增高。停藥后，有報(bào)告停藥后癥狀，最常見(jiàn)報(bào)告的癥狀包括下列臨床試驗(yàn)中突然停服度洛西汀有頭暈、惡心、頭疼、感覺(jué)異常、嘔吐、興奮、夢(mèng)魘、失眠、腹瀉、焦慮、多汗和眩暈。上市后使用度洛西汀治療出現(xiàn)的自發(fā)不良反應(yīng)報(bào)告下列不良反應(yīng)發(fā)生率（0.01%-

本品用于預(yù)防及治療血管內(nèi)血栓栓塞性疾病，施行手術(shù)或受傷后血栓性靜脈炎、肺栓塞、心肌梗塞及心房纖顫引起的栓塞。適用于需長(zhǎng)期維持抗凝者。對(duì)急性動(dòng)脈閉塞，需迅速抗凝時(shí)，一般先用肝素控制危狀，再用本品維持治療。遺傳性易栓癥需長(zhǎng)期抗凝者，與肝素合并用藥3-5天，再以本品長(zhǎng)期維持抗凝。

用于治療抑郁癥。

過(guò)量易致出血，最常見(jiàn)的是無(wú)癥狀的血尿、瘀斑、鼻衄、齒齦出血和咯血。個(gè)別病人可出現(xiàn)頭昏、惡心、腹瀉、皮膚過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重持續(xù)性頭疼、腹疼、背疼。長(zhǎng)期服用如突然停藥，部分病人于1-3個(gè)月內(nèi)可加重冠狀動(dòng)脈閉塞及栓塞形成。

通過(guò)兩種CYP2D6和CYP1A2代謝，中度抑制CYP2D6,但不抑制也不誘導(dǎo)CYP1A2和CYP3A4。與其他主要通過(guò)CYP2D6代謝，且治療窗狹窄的藥物（如：TCAs、Ic類抗心律失常藥物、吩噻嗪）時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。

1、本品起效慢，難應(yīng)急需，在治療開(kāi)始1-2天內(nèi)多與肝素合用。 2、用藥過(guò)程中定期檢查凝血酶原時(shí)間。 3、長(zhǎng)期口服停藥時(shí)，要逐漸減量。

一般注意事項(xiàng)肝臟毒性-度洛西汀有增加血清轉(zhuǎn)氨酶水平的風(fēng)險(xiǎn)。肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高導(dǎo)致0.4%（31/8454）度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現(xiàn) 轉(zhuǎn)氨酶升高的時(shí)間中位數(shù)為2個(gè)月。在抑郁癥患者中進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)中，09%(8/930)用度洛西汀治療的患者ALT升高超過(guò)正常上限3倍以上,而安慰劑組中為0.3%(2/652)。所有安慰劑對(duì)照研究中，度洛西汀組中有1%（39/3732）的患者ALT升高超過(guò)正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.2%(6/2568)。固定劑量的安慰劑對(duì)照研究中，有證據(jù)顯示ALT升高超過(guò)正常上限3倍和AST升高超過(guò)正常上限5倍，與藥物劑量有量效關(guān)系。上市后監(jiān)測(cè)還報(bào)道出現(xiàn)腹痛、肝腫大、伴有或無(wú)黃疸的轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝細(xì)胞懷損傷，也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶無(wú)明顯升高的膽汁郁積型黃疸病例的報(bào)道。在排除梗阻的情況下，通常認(rèn)為轉(zhuǎn)氨酶升高伴有膽紅素升高，是嚴(yán)重肝臟損害的重要指標(biāo)。國(guó)外臨床試驗(yàn)中，3名服用度洛西汀的患者，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高，提示存在梗阻情況。上述患者有嚴(yán)重的過(guò)度飲酒的情況，這可能是出現(xiàn)上述異常指標(biāo)的原因所在。兩名安慰劑治療的患