帕立骨化醇注射液

六味五靈片

本品的主要成份為帕立骨化醇。

五味子、女貞子、連翹、莪術、苣荬菜、靈芝孢子粉

山西威奇達光明制藥有限公司

山東世博金都藥業有限公司

國藥準字H20193418

國藥準字Z20060238

本品適用于治療接受血液透析的慢性腎功能衰竭患者的繼發性甲狀旁腺功能亢進。

滋腎養肝，活血解毒。用于治療慢性乙型肝炎氨基轉移酶升高，中醫辨證屬于肝腎不足，邪毒瘀熱互結，癥見：脅肋疼痛，腰膝酸軟，口干咽燥，倦怠乏力，納差，脘脹，身目發黃或不黃，小便色黃，頭昏目眩，兩目干澀，手足心熱，失眠多夢，舌暗紅或有瘀斑，苔少或無苔，脈弦細。

本品經由血液透析通路給藥。 1、成人： （1）起始劑量基于體重：患者本品推薦的起始劑量為0.04-0.1µg/kg（2.8-7µg），單次注射，給藥頻率不超過隔日一次，在透析過程中的任何時間給藥。 （2）劑量調整：目前在接受透析治療的終末期腎功能衰竭患者中，可接受的PTH水平目標范圍不超過非尿毒癥正常范圍上限的1.5到3倍。即全段PTH（ipTH）為15.9-31.8pmol/l（150-300pg/ml）。密切監測及個體化劑量調整對于達到合適的生理終點是必要的。如果出現高鈣血癥或校正后鈣磷乘積持續高于52mmol2/l2（65mg²/dl²）。應減少劑量或中止用藥直到這些參數恢復正常。隨后，帕立骨化醇的給藥劑量應從較低劑量重新開始，如果PTH水平由于治療而下降，藥物劑量可能需要隨之減少。 2、建議的劑量調整方法：一旦確定了劑量，血清鈣和磷應該至少每月檢測一次。推薦每三個月檢測一次血清iPTH。在帕立骨化醇劑量調整期間，可能需要更加頻繁地進行實驗室檢查。 （1）肝功能不全：在輕度和中度肝功能不全患者體內。未結合的帕立骨化醇濃度與健康受試者相似，因此在這些患者人群中無需進行劑量調整。尚無在重度肝功能不全患者中的應用經驗。 （2）兒童患者（0-18歲）：中國兒童患者使用本品的安全性和有效性尚未確定。 （3）老年患者（＞65歲）：在帕立骨化醇的Ⅲ期臨床研究中，在65歲或超過65歲的患者中應用帕立骨化醇的臨床經驗有限。在這些研究中，65歲或超過65歲的老年患者與年輕患者相比，在總體安全性和有效性方面未發現差異。

口服，一次3片，一日3次，連服3個月；隨后每月遞減，再連服3個月。減量第1月，一...

1、對藥品活性成分或任何輔料過敏者。 2、維生素D中毒。 3、高鈣血癥。

臨床試驗中，1例患者出現心電圖異常（左前分枝阻滯，T波改變），是否與試驗藥物有關尚無法確定。

本品適用于治療接受血液透析的慢性腎功能衰竭患者的繼發性甲狀旁腺功能亢進。

滋腎養肝，活血解毒。用于治療慢性乙型肝炎氨基轉移酶升高，中醫辨證屬于肝腎不足，邪毒瘀熱互結，癥見：脅肋疼痛，腰膝酸軟，口干咽燥，倦怠乏力，納差，脘脹，身目發黃或不黃，小便色黃，頭昏目眩，兩目干澀，手足心熱，失眠多夢，舌暗紅或有瘀斑，苔少或無苔，脈弦細。

大約600名患者在Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ期臨床研究中接受了帕立骨化醇注射液治療。總的來說，接受本品治療的患者中有6%報告了不良反應。與本品治療有關的最常見的不良反應為高鈣血癥，約在4.7%的患者中發生。高鈣血癥與過度抑制的PTH的程度有關，能通過適當的劑量調整將其發生風險降至最低。

藥理作用：動物試驗結果提示：六味五靈片可抑制CCl4引起的大鼠血清轉氨酶的升高、總蛋白 （TP）和白蛋白（ALB）降低，減少肝膠原蛋白含量；抑制D-半乳糖胺（D-GalN）所致小鼠血清轉氨酶升高。對卡介苗（BCG）加脂多糖（LPS）誘導的小鼠免疫性肝損傷有保護作用；促進小鼠半數溶血素及網狀內皮系統的吞噬功能、淋巴細胞轉化率的提高。對撲熱息痛所致肝損傷小鼠的堿性磷酸酶 （ALP）活性顯著下降，血中甘油三酯（TG）含量降低；使磺溴酞鈉（BSP）在小鼠肝臟潴留量有下降作用。可抑制 2.2.15 細胞表面抗原（HBsAg）、 e抗原（HBeAg）的復制和表達；抑制感染鴨乙型肝炎病毒的鴨血清中鴨乙型肝炎病毒DNA升高。

1、過度地抑制甲狀旁腺激素可能導致血清鈣水平升高并可能引起代謝性骨病。需對患者進行監測并進行個體化劑量調整，以達到合適的生理終點。 2、如果出現具有臨床顯著意義的高鈣血癥，而患者正在接受某種含鈣的磷結合劑，則應減少含鈣的磷結合劑的劑量或中止使用含鈣的磷結合劑。 3、慢性高鈣血癥可能與全身性的血管鈣化和其他軟組織鈣化的發生有關。 4、任何原因導致的高鈣血癥均有引起洋地黃中毒的潛在危險，因此，當開具洋地黃與本品合用的處方時應予以謹慎（參見［藥物相互作用]）。 5、如果聯合應用帕立骨化醇與酮康唑，應予以謹慎（參見［藥物相互作用］）。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠： 尚未獲得有關帕立骨化醇在妊娠婦女中應用的充足數據。動物研究中已經顯示了生殖毒性（參見［藥理毒理］）。對于人類的潛在風險尚不明確。除非有明確的必要性，否則本品不應用于妊娠婦女。 （2）哺乳期： 動物研究結果顯示少量帕立骨化醇或其代謝產物經乳汁排泄。應綜合考慮哺乳對兒童的益處以及帕立骨化醇治療對婦女的益處以決定是否繼續/停止哺乳，或繼續/停止帕立骨化醇治療。 7、兒童用藥：中國兒童患者使用本品的安全性和有效性尚未確立。 8、老年用藥：參見［用法用量]。 9、藥物過量： （1）尚未報道藥物過量的病例。 （2）過量使用帕立骨化醇可能導致高鈣血癥，高磷血癥，以及甲狀旁腺激素過度抑制（參見注意事項）。 （3）一旦出現藥物過量。應監測高鈣血癥（血鈣水平）的癥狀和體征并向醫生報告。必要時應給予治療。 （4）透析對帕立骨化醇并無顯著的清除作用。對伴有臨床顯著意義的高鈣血癥的患者的治療包括立即減少帕立骨化醇的治療劑量或中止用藥，同時接受低鈣飲食、停用鈣補沖劑，鼓勵患者活動、注意有無液體和電解質失衡、評估心電圖異常[對與接受洋地黃藥物的患者極為重要]。并在必要時采用不含鈣的透析液進行血液透析和腹膜透析。 （5）當血清鈣水平已恢復至正常范圍內時，可以較低劑量重新開始使用帕立骨化醇。如果出現持續性的血清鈣水平顯著升高則需考慮采用其他治療法。包括使用磷酸鹽類藥物、皮質激素和利尿。 （6）本品含30％v/v的丙二醇作為輔料。增有與大劑量丙二醇給藥有關的毒性反應的個案報告。包括中樞神經系統抑制、溶血和如乳酸中毒。鑒于丙二醇可在透析過程中被清除，使用本品過程中預期不會出現這些事件，但仍需考慮到在藥物過量情況下的毒性反應風險。

忌煙酒及辛辣刺激食物。