康力星(注射用硫酸奈替米星)

顛茄磺芐啶片

本品主要成份為硫酸奈替米星。

本品為復(fù)方制劑，含活性成份磺胺甲噁唑0.1g、甲氧芐啶20mg、顛茄流浸膏2mg。

海南葫蘆娃藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

哈藥集團(tuán)制藥六廠

國藥準(zhǔn)字H20020032

國藥準(zhǔn)字H23023414

本品適用于敏感細(xì)菌由埃希氏大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、綠膿假單胞菌、腸桿菌屬菌、奇異變形桿菌、變形桿菌屬細(xì)菌（吲哚陽性）、沙雷菌屬和枸櫞酸菌屬細(xì)菌以及金黃色葡萄球菌等}所引起的包括嬰兒、兒童等各年齡患者在內(nèi)的嚴(yán)重或危及生命的細(xì)菌感染性疾病的短期治療。這些感染性疾病包括：復(fù)雜性泌尿道感染；敗血癥；皮膚軟組織感染；腹腔內(nèi)感染，包括腹膜炎和腹內(nèi)膿腫；下呼吸道感染。

本品用于痢疾桿菌引起的慢性菌痢和其他敏感致病菌引起的腸炎等。

1、本品可肌肉注射，也可靜脈滴注。肌肉注射和靜脈滴注劑量一致。本品可加到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50-100ml中靜脈滴注，每次滴注時(shí)間為1.5-2.0小時(shí)。 2、為了正確計(jì)算劑量，應(yīng)在給藥前獲知病人的體重，對于肥胖病人的劑量應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算。腎功能狀態(tài)可根據(jù)血清肌酐濃度的測定而估計(jì)，或根據(jù)內(nèi)在的肌酐清除率而計(jì)算。另外，治療期間應(yīng)定期檢查腎功能。 3、對于體表過度燒傷的病人，由于藥動(dòng)參數(shù)的改變，其血清藥物濃度可能下降，通過測定血清藥物濃度來指導(dǎo)用藥劑量顯得更重要。 4、療程：在保證療效的前提下，應(yīng)盡可能縮短治療時(shí)間。通常的療程為7-14天，在有并發(fā)感染時(shí)，可能需要更長治療時(shí)間。雖然廷長治療時(shí)間，奈替米星的耐受性好，但長時(shí)間給藥，應(yīng)檢測腎功能、聽力和前庭功能，如果臨床有異常，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。 5、在應(yīng)用過程中，應(yīng)通過測定血清藥物濃度的峰谷值，以確保在所給劑量下的有效且安全。當(dāng)測定方法可行時(shí)，峰濃度范圍為4-12mg/ml，不能超過16mg/ml。個(gè)體間，由于腎功能狀態(tài)（正常或異常）的差別，其藥物濃度會(huì)變，峰濃度應(yīng)控制在6-12mg/ml，谷濃度應(yīng)在0.5-2mg/ml較好。對于特殊病人的血清藥物濃度的有效性，應(yīng)考慮致病菌的敏感性、感染的嚴(yán)重程度和病人的機(jī)體免疫防衛(wèi)系統(tǒng)的功能。推薦劑量并非一成不變，僅作為首次治療或治療期間不能測定血藥濃度時(shí)選擇劑量的一個(gè)指導(dǎo)。 （1）腎功能正常患者的劑量： ①成人復(fù)雜尿路感染，15-2.0mg/kg/次，每12小時(shí)一次。 ②全身嚴(yán)重感染，1.3-2.2mg/kg次，每8小時(shí)一次；或2.0-3.25mg/kg/次，每12小時(shí)一次。 ③對于嬰兒（出生6周以上）至12歲的兒童：每日用藥總量為5.5-8.0mg/kg。可以每8小時(shí)一次，每次用量為1.8-2.7mg/kg；也可以每12小時(shí)1次，每次用量2.7-4.0mg/kg。 （2）腎功能損傷患者的劑量： ①對腎功能損傷患者，其劑量必須個(gè)體化，以保證有效治療濃度。調(diào)整劑量的方法有幾種，但最準(zhǔn)確的方法是基于血藥濃度進(jìn)行調(diào)整。如果血藥濃度不能獲得，而患者的腎功能又穩(wěn)定，測其肌酐清除率是最可靠的。 ②對于腎功能有不同程度損傷的患者，可根據(jù)肌酐清除率用下式計(jì)算調(diào)整劑量：患者用藥劑量=正常人所推薦劑量×患者的肌酐清除率/正常人的肌酐清除率。調(diào)整的一日總量可一日1次給藥（即每24小時(shí)用藥1次）也可一日2-3次給藥（即每8小時(shí)或12小時(shí)用藥1次）。一般而言，單次劑量不能超過3.25mg/kg。 ③對于正在接受血液透析治療的腎功能不全患者，經(jīng)透析所除去的藥量與所用儀器設(shè)備和方法有關(guān)。透析期間，推薦成人按2.0mg/kg補(bǔ)充奈替米星，直至血藥濃度達(dá)所需濃度。

口服。2～5歲:一次1～2片；5～12歲:一次2～4片；一日2次。一個(gè)療程為1～5天，繼續(xù)服用需遵醫(yī)囑。

對奈替米星或任何一種氨基糖甙類抗生素有過敏或有嚴(yán)重毒性反應(yīng)者禁用。

1.過敏反應(yīng)較為常見,可表現(xiàn)為藥疹,嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等;也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。偶見過敏性休克。 2.中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血。患者可表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。 3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應(yīng)用磺胺藥后易于發(fā)生,在新生兒和小兒中較成人為多見。 4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于本品與膽紅素競爭蛋白結(jié)合部位,可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善,對膽紅素處理差,故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸,偶可發(fā)生核黃疸。 5.肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退,嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。 6.腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死的嚴(yán)重不良反應(yīng)。 7.惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等,一般癥狀輕微。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時(shí)需停藥。 8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。 9.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生,表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。 10.口干，視力模糊，心率加快，皮膚潮紅，

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50％～100％，藥物可能對嬰兒產(chǎn)生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。故哺乳期婦女不宜應(yīng)用本品。兒童用藥：由于本品可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生兒及2個(gè)月以下嬰兒的應(yīng)用屬禁忌。兒童處于生長發(fā)育期，肝腎功能還不完善，用藥量應(yīng)酌減。老年用藥：老年患者應(yīng)用本品時(shí)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加：如嚴(yán)重皮疹等皮膚過敏反應(yīng)及骨髓抑制、白細(xì)胞減少和血小板減少等血液系統(tǒng)異常，同時(shí)應(yīng)用利尿藥者更易發(fā)生。因此老年患者宜避免使用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。

本品適用于敏感細(xì)菌由埃希氏大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、綠膿假單胞菌、腸桿菌屬菌、奇異變形桿菌、變形桿菌屬細(xì)菌（吲哚陽性）、沙雷菌屬和枸櫞酸菌屬細(xì)菌以及金黃色葡萄球菌等}所引起的包括嬰兒、兒童等各年齡患者在內(nèi)的嚴(yán)重或危及生命的細(xì)菌感染性疾病的短期治療。這些感染性疾病包括：復(fù)雜性泌尿道感染；敗血癥；皮膚軟組織感染；腹腔內(nèi)感染，包括腹膜炎和腹內(nèi)膿腫；下呼吸道感染。

本品用于痢疾桿菌引起的慢性菌痢和其他敏感致病菌引起的腸炎等。

本品的不良反應(yīng)包括： 1、腎毒性：奈替米星引起的腎臟副反應(yīng)為每1000人中有7例。副作用可表現(xiàn)為血清肌酐值上升，并可能伴隨尿量減少；尿中出現(xiàn)腎小管管型細(xì)胞或蛋白質(zhì)；血尿素氮值上升或者是肌酐清除率下降。這些副作用在老年人，有腎臟損害病史的病人，接受長時(shí)期或者超過推薦劑量的藥物治療的病人身上發(fā)生的更加頻繁。雖然，在氨基糖甙類抗生素治療后可能會(huì)發(fā)生永久性的腎損害，我們觀察到的由奈米星引起的腎損害通常是溫和且可逆的，并且是在治療結(jié)束后，在藥物被排泄時(shí)發(fā)生的。 2、神經(jīng)毒性：有關(guān)于對聽覺神經(jīng)和第八對顱神經(jīng)的前庭分支有副作用的報(bào)道。 （1）與奈替米星相關(guān)的聽力改變在每1000人中大約發(fā)生4例。與奈替米星相關(guān)的主觀聽力喪失大約每250人中發(fā)生1例。與奈替米星相關(guān)的前庭異常在每150人中發(fā)生1例。 （2）那些可能使與氨基糖甙類抗生素相關(guān)的耳毒性發(fā)生率風(fēng)險(xiǎn)增加的因素包括：腎損害（特別是嚴(yán)重到需要透析的病人），藥物過量，脫水，給藥時(shí)伴隨利尿酸和呋喃苯胺酸或先前已經(jīng)用過其它耳毒性藥物。也報(bào)道有外周神經(jīng)病或腦病，包括麻木，皮膚麻刺感，肌肉刺痛，驚厥和毒性樣肌無力綜合癥發(fā)生。 （3）癥狀包括頭暈、眩暈、耳鳴、眼球震顫和聽力喪失。由氨基糖甙類抗生素引起的耳毒性通常是不可逆轉(zhuǎn)的。耳蝸損害，通常只是在高頻音波下聽覺測試結(jié)果發(fā)生微小的改變，并不會(huì)發(fā)生主觀聽力喪失。前庭功能障礙通常引起眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐或急性梅尼埃爾綜合癥。 （4）那些有正常腎功能且在給奈替米星注射劑時(shí)沒有超過推薦劑量或長于推薦時(shí)間的病人發(fā)生毒性作用的風(fēng)險(xiǎn)較低。一些曾經(jīng)接受過其它氯基糖苷類抗生素治療時(shí)發(fā)生毒性神經(jīng)反應(yīng)的病人現(xiàn)在進(jìn)行奈替米星治療時(shí)沒有進(jìn)一步發(fā)生毒性反應(yīng)。 3、在由氨基糖甙抗生素治療后會(huì)發(fā)生由神經(jīng)肌肉阻滯后引起的急性肌肉麻痹和呼吸暫停。 4、其它在給奈替米星注射劑時(shí)發(fā)生的副反應(yīng)發(fā)生率如下： （1）血清轉(zhuǎn)氨酶（SGOT和SGPT），堿性磷脂酸酶，膽紅素值上升，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （2）皮疹或搔癢，發(fā)生率為每1000人中4-5例；嗜曙紅細(xì)胞增多，發(fā)生率約為每1000人中4例。 （3）血小板增多，發(fā)生率約為第1000人中2例。 （4）凝血時(shí)間延長，發(fā)生率約為第1000人中1例。 （5）發(fā)燒，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （6）發(fā)生率為每1000人中少于1例的副反應(yīng)有與奈替米星相關(guān)的貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少，白血病樣的反應(yīng)，白血細(xì)胞未成熟循環(huán)，高鉀血、嘔吐、腹瀉、心悸、低血壓、頭痛、定向力障礙，視力模糊或感覺異常。 （7）奈替米星肌肉注射和靜脈輸注的局部耐受性非常好，但每1000人中約有4例出現(xiàn)嚴(yán)重的疼痛，有相似的數(shù)目的病人出現(xiàn)硬塊或血腫。

1、為避免或減少耳、腎毒性反應(yīng)的發(fā)生，治療期間應(yīng)定期進(jìn)行尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐等檢查，并應(yīng)密切觀察前庭功能及聽力改變。有條件者應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，調(diào)整劑量使血藥峰濃度在16mg/L以下，且不宜持續(xù)較長時(shí)間（如2-3小時(shí)以上），谷濃度避免超過4mg/L，以減少耳、腎毒性的發(fā)生。 2、腎功能減退患者應(yīng)根據(jù)腎損害程度減量用藥（見“用法與用量”）。 3、療程一般不宜超過14日，以減少耳、腎毒性的發(fā)生。 4、單純性尿路感染，上呼吸道感染及輕癥皮膚組織感染治療中本品非首選藥，敗血癥治療中需要聯(lián)合具協(xié)同作用的藥物；腹腔感染治療時(shí)，宜加用甲硝唑等抗厭氧菌藥物。 5、本品不宜與其他藥物混合靜滴。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：氨基糖甙類藥物可進(jìn)入胎盤和乳汁，妊娠期或哺乳期患者應(yīng)用此類藥物應(yīng)被告之對胎兒或嬰兒有潛在的損傷，為安全起見，宜避免使用。 7、兒童用藥：兒童在使用本品時(shí)，應(yīng)分析利弊。不推薦新生兒、早產(chǎn)兒使用本品，如需使用，應(yīng)減少用量或延長給藥間期。 8、老年用藥：應(yīng)用本品時(shí)按輕度腎功能減退減量用藥。 9、藥物過量：如果發(fā)生過量或毒副反應(yīng)，可用血液透析把它從血液中移除，特別重要的是腎功能受損，或要受損的情況下。沒有專門的利用腹膜透析來移除藥物的信息，其它氨基糖甙類抗生素已知可用這種方法，但其速率低于血液透析。

1.交叉過敏反應(yīng)。對一種磺胺藥呈現(xiàn)過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。 2.肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免應(yīng)用。 3.腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期間應(yīng)多飲水，保持高尿流量，如應(yīng)用本品療程長、劑量大時(shí)，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應(yīng)。失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。腎功能減退患者不宜應(yīng)用本品。 4.對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現(xiàn)過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。 5、胃與十二指腸潰瘍及心力衰竭患者慎用。