帕米膦酸二鈉

鹽酸美他環素膠囊

本品主要成份為帕米膦酸二鈉。

本品主要成分應為鹽酸美他環素。

海南葫蘆娃藥業集團股份有限公司

山西國潤制藥有限公司

國藥準字H20065851

國藥準字H20056522

本品用于惡性腫瘤并發的高鈣血癥和溶骨性癌轉移引起的骨痛。

1．本品作為首選或選用藥物可用于下列疾?。?1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病性淋巴肉芽腫、非淋菌性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯合應用。2．由于目前常見致病菌對四環素類耐藥現象嚴重，僅在病原菌對此類藥物敏感時，方有指征選用該類藥物。本品不宜用于溶血性鏈球菌感染及葡萄球菌感染。3．本品可用于對青霉素類過敏患者的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋菌性尿道炎、宮頸炎和鉤端螺旋體病以及放線菌屬和李斯特菌感染。4．可用于中、重度痤瘡的輔助治療。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品嚴禁靜脈推注。 2、臨用前，以滅菌注射用水充分溶解后，稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中靜脈緩慢滴注。 3、通常情況下，90mg劑量應稀釋于500ml0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中，靜脈緩慢滴注4小時以上，最大濃度不得超過90mg/500ml。滴速不得大于30mg/小時。 4、為減少注射部位局部反應，注射針頭應小心插入相對較粗的靜脈中。 5、治療骨轉移性疼痛：推薦劑量一般每次用藥30-90mg，通常每4周滴注一次。對3周接受一次化療的骨轉移病人，本品也可按90mg劑量，每3周給藥一次。應遵醫囑調整每次用量和用藥次數。 6、治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥： 7、治療前或治療期間，推薦用生理鹽水對病人進行水化。 8、應嚴格按照病人治療前血清鈣水平確定每個療程總劑量，在醫生指導下使用。 9、本品總劑量既可單次滴注也可在2-4日分次滴注。每療程最大劑量為90mg。 10、一般情況下，本品給藥后24-48小時可觀察到血清鈣水平明顯下降，通常3-7天內達到正常水平。若此期間未達到正常血鈣水平，可增加給藥劑量。各病例療效持續時間有所不同，只要高鈣血癥復發即可重復治療。目前為止，臨床經驗提示，如果增加本品的用藥頻率，其療效可能會相應降低。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、治療骨轉移性疼痛：臨用前稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液中。靜脈緩慢滴注4小時以上，濃度不得超過15mg/125ml，滴速不得大于15-30mg/2小時。一次用藥30-60mg。 2、治療高鈣血癥：應嚴格按照血鈣濃度，在醫生指導下酌情用藥。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 1、緩慢靜脈滴注。治療骨轉移性疼痛：每次250ml或遵醫囑，滴速不得大于30mg/2小時，一次用藥30-60mg。 2、治療高鈣血癥：應嚴格按照血鈣濃度，在醫生指導下酌情用藥。

成人口服每12小時300mg，8歲以上小兒口服每12小時按體重5mg/kg。

已知對本品或其它雙膦酸鹽或本品任何組分過敏者禁用。

1.消化系統：胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉，偶有胰腺炎等。偶有食管炎和食管潰瘍的報道，多發生于服藥后立即上床的患者。2.肝毒性：通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發生，亦可發生于并無上述情況的患者。本品所致胰腺炎也可與肝毒性同時發生，患者并不伴有原發性肝病。3.變態反應：多為斑丘疹和紅斑，此外可見蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統性紅斑狼瘡皮損加重，表皮剝脫性皮炎并不常見。偶有過敏性休克和哮喘發生。某些用本品的患者日曬時可能有光敏現象。所以，建議患者不要直接暴露于陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑應立即停藥。4.血液系統：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。5.中樞神經系統：偶可致良性顱內壓增高，可表現為頭痛、嘔吐、視神經乳頭水腫等。6.腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發生氮質血癥、高磷酸血癥和酸中毒。7.二重感染：長期應用本品可誘發耐藥金葡菌、革蘭陰性桿菌和真菌等引起的二重感染，嚴重者可致敗血癥。8.本品的應用可使人體內正常菌群減少，導致維生素缺乏，真菌繁殖，出現口干、咽炎、口角炎、舌炎等。

本品用于惡性腫瘤并發的高鈣血癥和溶骨性癌轉移引起的骨痛。

1．本品作為首選或選用藥物可用于下列疾?。?1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病性淋巴肉芽腫、非淋菌性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯合應用。2．由于目前常見致病菌對四環素類耐藥現象嚴重，僅在病原菌對此類藥物敏感時，方有指征選用該類藥物。本品不宜用于溶血性鏈球菌感染及葡萄球菌感染。3．本品可用于對青霉素類過敏患者的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋菌性尿道炎、宮頸炎和鉤端螺旋體病以及放線菌屬和李斯特菌感染。4．可用于中、重度痤瘡的輔助治療。

帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品的不良反應多為輕度和一過性的。最常見不良反應是無癥狀性低鈣血癥和發熱（體溫升高1-2℃），通常發生在滴注后最初48小時內。發熱一般不需要處理而自行消退。 1、以下不良反應主要來自國外臨床研究數據。這些些不良反應可能與原發病有關。 （1）全身癥狀： 非常常見：發熱和類流感癥狀（接近9%），有時合并全身不適、寒戰、疲勞及面部發紅。 常見：注射部位的反應：疼痛、紅、腫、硬結、靜脈炎、血栓性靜脈炎。 （2）肌肉骨骼系統： 常見：暫時性骨痛、關節痛、肌痛、全身痛。 不常見：肌痙攣。 （3）胃腸道： 常見：惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉、便秘、胃炎。 不常見：消化不良。 （4）中樞神經系統： 常見：有癥狀的低鈣血癥（周圍神經感覺異常、抽搐）、頭痛、失眠、嗜睡。 不常見：癲癇發作、易激惹、頭暈、昏睡。 非常少見：意識障礙、幻覺。 （5）血液系統： 常見：貧血、血小板減少癥、淋巴細胞減少。 非常少見：白細胞減少。 （6）免疫系統： 不常見：變態反應包括過敏反應，支氣管痙攣∕呼吸困難，血管神經性水腫 非常少見：過敏性休克 （6）心血管系統： 常見：高血壓。 不常見：低血壓 非常少見：左心室衰竭（呼吸困難、肺水腫）、攝入液量過多所致充血性心力衰竭（水腫）。 （7）腎臟系統： 不常見：急性腎功能衰竭。 少見：局灶性節段性腎小球硬化癥包括塌陷變異、盤式綜合征 非常少見：原有腎臟疾病進一步加重、血尿。 （8）皮膚： 常見：皮疹。 不常見：瘙癢。 （9）傳染病和感染： 非常少見：單純皰疹和帶狀皰疹復發。 （10）生化改變： 非常常見：低鈣血癥、低磷血癥。 常見：低鉀血癥、低鎂血癥、血清肌酐升高。 不常見：肝功能檢查異常、血清尿素升高。 非常少見：高鉀血癥、高鈉血癥。 （11）特殊感覺系統： 常見：結膜炎。 不常見：葡萄膜炎（虹膜炎、虹膜睫狀體炎）。 非常少見：鞏膜炎、鞏膜外層炎、黃視癥。 3、上市后：接受包括雙膦酸鹽在內治療的癌癥患者曾有報道出現下頜骨壞死，但很多這類患者亦同時接受化療和皮質激素治療。此類病例大部分伴有牙科操作，如拔牙術。很多病例既往亦有包括骨髓炎在內的局部感染癥狀。 （1）若患者伴有危險因素，如癌癥、接受化療或皮質激素，口腔衛生不良，在接受雙膦酸鹽治療前應考慮進行牙科檢查。 （2）接受治療的患者應盡可能避免損傷性牙科操作。對于正在接受雙膦酸鹽治療且已出現下頜骨壞死的患者，牙科手術可加重病情。對于需要接受牙科操作的患者，目前尚無資料支持停止雙膦酸鹽治療可降低下頜骨壞死的風險。臨床醫生應根據患者個體利益風險評估進行處理。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、使用帕米膦酸二鈉的不良反應通常是輕度的和暫時的。最常見的不良反應是無癥狀低鈣癥，“流感樣”的癥狀和輕度發熱（體溫升高＞1℃，可以持續48小時）。 2、發熱通常會自行消失而無需治療。 3、急性“流感樣”反應通常只發生在第一次進行帕米膦酸二鈉治療的時候。 4、有癥狀的低鈣血癥不常見。 5、少數病人可出現輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等。 6、使用高劑量進行治療時，滴注部位的局部軟組織發炎也偶有發生。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 少數病人可出現輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等，偶見發熱反應。

本品屬于四環素類抗生素。某些四環素或土霉素耐藥的菌株對本品仍可敏感。許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、某些非典型分枝桿菌屬、螺旋體對本品敏感，但腸球菌屬對其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬、弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌等對本品敏感。本品對淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌對美他環素也耐藥。多年來由于四環素類的廣泛應用,臨床常見病原菌對美他環素耐藥現象嚴重，包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及多數腸桿菌科細菌耐藥。本品與四環素類不同品種之間存在交叉耐藥。本品作用機制為藥物能與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，抑制肽鏈的增長和影響細菌蛋白質的合成。

帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品不應靜脈推注，而應在稀釋后緩慢靜脈滴注（見“用法用量”）。 2、本品不應與其它雙膦酸鹽同時給藥，因為尚未研究其聯合效應。 3、本品治療開始后，應監測病人血清電解質、血鈣和磷水平。 4、甲狀腺術后病人因引起相應的甲狀旁腺機能減退，可能對低鈣血癥非常敏感。 5、本品主要經腎排泄（見藥代動力學），因此腎功能不全患者發生腎臟不良反應的風險相應增大。因為在長期應用本品的多發性骨髓瘤病人中發現了腎功能損害（包括腎功能衰竭），所以對長期頻繁接受本品滴注的病人，尤其是那些同時合并腎臟疾病或對腎功能損害敏感性增加者（如多發性骨髓瘤和∕或腫瘤引起的高鈣血癥病人）應定期評價其有關腎功能的實驗室和臨床資料。 6、由于尚無嚴重肝功能損害患者使用本品的臨床試驗資料，目前無法對此類患者進行推薦。 7、對心臟病病人，尤其是老年病人，額外的鹽水過量負荷可使其發生心力衰竭（左室衰竭或充血性心力衰竭）。發熱（類流感癥狀）可能亦增加這種損害。 8、對貧血、白細胞減少或血小板減少的病人應進行常規血液監測。因缺乏臨床經驗，本品不適用于兒童。 9、用于治療高鈣血癥時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上。 對駕駛及操作機器能力的影響。； 10、應預先通知病人滴注本品后有極少數人會發生嗜睡和∕或頭暈。出現上述癥狀的病人，由于其警覺性降低，他們不應駕駛、操作有潛在危險的機器或從事其它冒險活動。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）動物實驗表明，帕米膦酸二鈉無潛在的致畸作用，也不影響生殖行為和能力。因母鼠血清鈣水平降低可導致延遲分娩及幼鼠存活率下降。帕米膦酸二鈉可通過妊娠鼠的胎盤屏障；并聚集于胎兒骨上，這與成熟動物特點相似。 （2）尚無臨床經驗支持本品可用于孕婦。除非遇到危及生命的高鈣血癥，否則孕婦不應使用本品。 （3）對哺乳鼠一項研究表明，帕米膦酸二鈉可進入乳汁。因此，母親接受本品治療期間不應哺乳。 12、兒童用藥：目前尚無本品用于兒童治療的臨床經驗。一般不用，因可能影響骨骼成長。 13、老年患者用藥：適當減量，參見【用法用量】。 14、藥物過量：病人用藥量超過推薦劑量時，應對其進行嚴密監測。如病人出現明顯的周圍神經感覺異常、抽搐和低血壓等低鈣血癥臨床癥狀時，可注射葡萄糖酸鈣使其恢復正常。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、本品需以不含鈣的液體稀釋后立即靜脈緩慢滴注，不可將本品直接靜脈滴注。 2、本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。 3、動物實驗中使用本品曾發生腎毒性，故腎功能損傷慎用。 4、用于治療高鈣血癥時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上。 5、使用本品過程中，應注意監測血清鈣、磷等電解質水平。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦應權衡利弊用藥，藥物可進入母乳中，故哺乳期婦女慎用。 7、兒童用藥：一般不用，可能影響骨骼成長。 8、老年用藥：適當減量。 9、藥物過量：過量或速度過快，可能引起低鈣血癥，出現抽搐、手指麻木癥狀，可適量補鈣。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 1、腎功能損傷或減退者慎用。 2、用于治療高鈣血癥時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上。 3、使用本品過程中，應注意監測血清鈣、磷等電解質水平。 4、本品應保存在兒童不能觸及的地方。 5、本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：因缺乏臨床經驗，除非遇到危及生命的高鈣血癥病人時，孕婦不應使用；藥物可進入母乳中，哺乳期婦女用藥期間，不應授乳。 7、兒童用藥：因缺乏臨床經驗，兒童不應使用。 8、老年用藥：同成年人，詳見用法用量的詳細描述。 9、藥物過量：病人用藥量超過推薦劑量時，應對其進行嚴密監測。如病人出現明顯的周圍神經感覺異常、抽搐和低鈣血癥臨床癥狀時，可注射葡萄糖酸鈣使其恢復正常。

1.交叉過敏反應：對一種四環素類藥物呈過敏者可對本品呈過敏。2.對診斷的干擾：1.測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時，由于本品對熒光的干擾，可使測定結果偏高。2.本品可使堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶（AST、ALT）的測定值升高。3.長期用藥應定期檢查血常規以及肝、腎功能。4.應用本品時應飲用足量（約240ml）水，避免食道潰瘍和減少胃腸道刺激癥狀。5.本品宜空腹口服，即餐前1小時或餐后2小時服用，以避免食物對吸收的影響。6.下列情況存在時須慎用或避免應用：1.原有肝病者不宜用此類藥物。2.腎功能損害的患者不宜應用此類藥物，如確有指征應用時須慎重考慮，并調整劑量。7.治療性病時，如懷疑同時合并梅毒螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學檢查，后者每月1次，至少4次。