帕米膦酸二鈉

鹽酸舍曲林片

本品主要成份為帕米膦酸二鈉。

本品主要成份為鹽酸舍曲林。

海南葫蘆娃藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

浙江京新藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20065851

國藥準(zhǔn)字H20051076

本品用于惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血癥和溶骨性癌轉(zhuǎn)移引起的骨痛。

舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品嚴(yán)禁靜脈推注。 2、臨用前，以滅菌注射用水充分溶解后，稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中靜脈緩慢滴注。 3、通常情況下，90mg劑量應(yīng)稀釋于500ml0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中，靜脈緩慢滴注4小時(shí)以上，最大濃度不得超過90mg/500ml。滴速不得大于30mg/小時(shí)。 4、為減少注射部位局部反應(yīng)，注射針頭應(yīng)小心插入相對(duì)較粗的靜脈中。 5、治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛：推薦劑量一般每次用藥30-90mg，通常每4周滴注一次。對(duì)3周接受一次化療的骨轉(zhuǎn)移病人，本品也可按90mg劑量，每3周給藥一次。應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整每次用量和用藥次數(shù)。 6、治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥： 7、治療前或治療期間，推薦用生理鹽水對(duì)病人進(jìn)行水化。 8、應(yīng)嚴(yán)格按照病人治療前血清鈣水平確定每個(gè)療程總劑量，在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 9、本品總劑量既可單次滴注也可在2-4日分次滴注。每療程最大劑量為90mg。 10、一般情況下，本品給藥后24-48小時(shí)可觀察到血清鈣水平明顯下降，通常3-7天內(nèi)達(dá)到正常水平。若此期間未達(dá)到正常血鈣水平，可增加給藥劑量。各病例療效持續(xù)時(shí)間有所不同，只要高鈣血癥復(fù)發(fā)即可重復(fù)治療。目前為止，臨床經(jīng)驗(yàn)提示，如果增加本品的用藥頻率，其療效可能會(huì)相應(yīng)降低。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛：臨用前稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液中。靜脈緩慢滴注4小時(shí)以上，濃度不得超過15mg/125ml，滴速不得大于15-30mg/2小時(shí)。一次用藥30-60mg。 2、治療高鈣血癥：應(yīng)嚴(yán)格按照血鈣濃度，在醫(yī)生指導(dǎo)下酌情用藥。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 1、緩慢靜脈滴注。治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛：每次250ml或遵醫(yī)囑，滴速不得大于30mg/2小時(shí)，一次用藥30-60mg。 2、治療高鈣血癥：應(yīng)嚴(yán)格按照血鈣濃度，在醫(yī)生指導(dǎo)下酌情用藥。

口服。成人每日服藥一次，早或晚均可，與食物同服或不同服均可。通常治療抑郁癥和強(qiáng)迫...

已知對(duì)本品或其它雙膦酸鹽或本品任何組分過敏者禁用。

1.根據(jù)文獻(xiàn)資料，在舍曲林和安慰劑治療抑郁癥的對(duì)照臨床研究中，常見的不良反應(yīng)如下： ?自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干和多汗。 ?中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈和震顫。 ?胃腸道：腹瀉/稀便、消化不良和惡心。 ?精神：厭食、失眠和嗜睡。 ?生殖系統(tǒng)：性功能障礙（主要為男性射精延遲）。 2.舍曲林片已上市多年。根據(jù)文獻(xiàn)資料，患者服用舍曲林期間自發(fā)報(bào)告的不良事件如下： ?自主神經(jīng)系統(tǒng)：瞳孔變大和陰莖異常勃起。 ?全身：過敏反應(yīng)、過敏癥、類過敏反應(yīng)、哮喘、乏力、發(fā)熱、面 色潮紅、不適，體重減輕，體重增加。 ?心血管系統(tǒng)：胸痛、外周性水腫、高血壓、心悸、眼周浮腫，暈厥及心動(dòng)過速。 ?中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷、抽搐、頭痛、偏頭痛、運(yùn)動(dòng)障礙（包括錐體外系副反應(yīng)癥狀如多動(dòng)、肌張力增高、磨牙及步態(tài)異常）、肌肉不自主收縮、感覺異常和感覺遲鈍。還有5-羥色胺綜合癥相關(guān)的癥狀和體征，如一些因同時(shí)使用5-羥色胺能藥物而引起的焦慮不安、意識(shí)模糊、大汗、腹瀉、發(fā)熱、高血壓、肌強(qiáng)直及心動(dòng)過速。 ?內(nèi)分泌系統(tǒng)：溢乳、男子乳腺過度發(fā)育、高泌乳素血癥及甲狀腺功能低下、ADH分泌失調(diào)綜合癥。 ?胃腸道系統(tǒng)：腹痛、食欲增強(qiáng)，便秘、胰腺炎及嘔吐。

孕婦及哺乳期婦女用藥：曾在大鼠及家兔進(jìn)行了生殖毒性研究，在人類最大用藥劑量的20倍和10倍（按mg/kg/日計(jì)）的劑量水平下均無致畸證據(jù)。然而在相當(dāng)于人類最大用藥劑量的2.5倍至10倍的劑量水平下（按mg/kg/日計(jì)），舍曲林與胚胎的骨化延遲有關(guān)，可能繼發(fā)對(duì)于胚胎屏障的影響。在人類最大劑量約5倍的劑量水平下（按mg/kg/日計(jì)），給予母體舍曲林后出現(xiàn)新生幼子存活率降低。對(duì)于其它的抗抑郁藥物也曾有過對(duì)于新生幼子存活率降低的描述，這些影響的臨床意義還不明確。 ?對(duì)于妊娠期婦女沒有進(jìn)行過足夠的良好的對(duì)照研究。孕

本品用于惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血癥和溶骨性癌轉(zhuǎn)移引起的骨痛。

舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。

帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品的不良反應(yīng)多為輕度和一過性的。最常見不良反應(yīng)是無癥狀性低鈣血癥和發(fā)熱（體溫升高1-2℃），通常發(fā)生在滴注后最初48小時(shí)內(nèi)。發(fā)熱一般不需要處理而自行消退。 1、以下不良反應(yīng)主要來自國外臨床研究數(shù)據(jù)。這些些不良反應(yīng)可能與原發(fā)病有關(guān)。 （1）全身癥狀： 非常常見：發(fā)熱和類流感癥狀（接近9%），有時(shí)合并全身不適、寒戰(zhàn)、疲勞及面部發(fā)紅。 常見：注射部位的反應(yīng)：疼痛、紅、腫、硬結(jié)、靜脈炎、血栓性靜脈炎。 （2）肌肉骨骼系統(tǒng)： 常見：暫時(shí)性骨痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛、全身痛。 不常見：肌痙攣。 （3）胃腸道： 常見：惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉、便秘、胃炎。 不常見：消化不良。 （4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 常見：有癥狀的低鈣血癥（周圍神經(jīng)感覺異常、抽搐）、頭痛、失眠、嗜睡。 不常見：癲癇發(fā)作、易激惹、頭暈、昏睡。 非常少見：意識(shí)障礙、幻覺。 （5）血液系統(tǒng)： 常見：貧血、血小板減少癥、淋巴細(xì)胞減少。 非常少見：白細(xì)胞減少。 （6）免疫系統(tǒng)： 不常見：變態(tài)反應(yīng)包括過敏反應(yīng)，支氣管痙攣∕呼吸困難，血管神經(jīng)性水腫 非常少見：過敏性休克 （6）心血管系統(tǒng)： 常見：高血壓。 不常見：低血壓 非常少見：左心室衰竭（呼吸困難、肺水腫）、攝入液量過多所致充血性心力衰竭（水腫）。 （7）腎臟系統(tǒng)： 不常見：急性腎功能衰竭。 少見：局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥包括塌陷變異、盤式綜合征 非常少見：原有腎臟疾病進(jìn)一步加重、血尿。 （8）皮膚： 常見：皮疹。 不常見：瘙癢。 （9）傳染病和感染： 非常少見：?jiǎn)渭儼捳詈蛶畎捳顝?fù)發(fā)。 （10）生化改變： 非常常見：低鈣血癥、低磷血癥。 常見：低鉀血癥、低鎂血癥、血清肌酐升高。 不常見：肝功能檢查異常、血清尿素升高。 非常少見：高鉀血癥、高鈉血癥。 （11）特殊感覺系統(tǒng)： 常見：結(jié)膜炎。 不常見：葡萄膜炎（虹膜炎、虹膜睫狀體炎）。 非常少見：鞏膜炎、鞏膜外層炎、黃視癥。 3、上市后：接受包括雙膦酸鹽在內(nèi)治療的癌癥患者曾有報(bào)道出現(xiàn)下頜骨壞死，但很多這類患者亦同時(shí)接受化療和皮質(zhì)激素治療。此類病例大部分伴有牙科操作，如拔牙術(shù)。很多病例既往亦有包括骨髓炎在內(nèi)的局部感染癥狀。 （1）若患者伴有危險(xiǎn)因素，如癌癥、接受化療或皮質(zhì)激素，口腔衛(wèi)生不良，在接受雙膦酸鹽治療前應(yīng)考慮進(jìn)行牙科檢查。 （2）接受治療的患者應(yīng)盡可能避免損傷性牙科操作。對(duì)于正在接受雙膦酸鹽治療且已出現(xiàn)下頜骨壞死的患者，牙科手術(shù)可加重病情。對(duì)于需要接受牙科操作的患者，目前尚無資料支持停止雙膦酸鹽治療可降低下頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體利益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行處理。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、使用帕米膦酸二鈉的不良反應(yīng)通常是輕度的和暫時(shí)的。最常見的不良反應(yīng)是無癥狀低鈣癥，“流感樣”的癥狀和輕度發(fā)熱（體溫升高＞1℃，可以持續(xù)48小時(shí)）。 2、發(fā)熱通常會(huì)自行消失而無需治療。 3、急性“流感樣”反應(yīng)通常只發(fā)生在第一次進(jìn)行帕米膦酸二鈉治療的時(shí)候。 4、有癥狀的低鈣血癥不常見。 5、少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等。 6、使用高劑量進(jìn)行治療時(shí)，滴注部位的局部軟組織發(fā)炎也偶有發(fā)生。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等，偶見發(fā)熱反應(yīng)。

藥理作用 ? 鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺重?cái)z取抑制劑。其作用機(jī)制與其對(duì)中樞神經(jīng)元5-羥色胺重?cái)z取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對(duì)5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強(qiáng)效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺重?cái)z取抑制劑，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示，舍曲林對(duì)腎上腺素能受體（α1，α2，β）、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5HT1A，5HT1B，5HT2）或苯二氮卓受體沒有明顯的親和力。對(duì)上述受體的拮抗作用被認(rèn)為與其他精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。動(dòng)物長(zhǎng)期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào)、這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對(duì)單胺氧化酶沒有抑制作用。 毒理研究： ? 遺傳毒性：細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤突變?cè)囼?yàn)、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，在有或無代謝激活存在時(shí)，舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。 ? 生殖毒性：給藥劑量為80mg/kg（以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量MRHD的4倍）時(shí)，兩個(gè)大鼠試驗(yàn)之一觀察到動(dòng)物生育力降低。在大鼠和家兔上進(jìn)行了劑量分別達(dá)80mg/kg/day

帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品不應(yīng)靜脈推注，而應(yīng)在稀釋后緩慢靜脈滴注（見“用法用量”）。 2、本品不應(yīng)與其它雙膦酸鹽同時(shí)給藥，因?yàn)樯形囱芯科渎?lián)合效應(yīng)。 3、本品治療開始后，應(yīng)監(jiān)測(cè)病人血清電解質(zhì)、血鈣和磷水平。 4、甲狀腺術(shù)后病人因引起相應(yīng)的甲狀旁腺機(jī)能減退，可能對(duì)低鈣血癥非常敏感。 5、本品主要經(jīng)腎排泄（見藥代動(dòng)力學(xué)），因此腎功能不全患者發(fā)生腎臟不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增大。因?yàn)樵陂L(zhǎng)期應(yīng)用本品的多發(fā)性骨髓瘤病人中發(fā)現(xiàn)了腎功能損害（包括腎功能衰竭），所以對(duì)長(zhǎng)期頻繁接受本品滴注的病人，尤其是那些同時(shí)合并腎臟疾病或?qū)δI功能損害敏感性增加者（如多發(fā)性骨髓瘤和∕或腫瘤引起的高鈣血癥病人）應(yīng)定期評(píng)價(jià)其有關(guān)腎功能的實(shí)驗(yàn)室和臨床資料。 6、由于尚無嚴(yán)重肝功能損害患者使用本品的臨床試驗(yàn)資料，目前無法對(duì)此類患者進(jìn)行推薦。 7、對(duì)心臟病病人，尤其是老年病人，額外的鹽水過量負(fù)荷可使其發(fā)生心力衰竭（左室衰竭或充血性心力衰竭）。發(fā)熱（類流感癥狀）可能亦增加這種損害。 8、對(duì)貧血、白細(xì)胞減少或血小板減少的病人應(yīng)進(jìn)行常規(guī)血液監(jiān)測(cè)。因缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)，本品不適用于兒童。 9、用于治療高鈣血癥時(shí)，應(yīng)同時(shí)注意補(bǔ)充液體，使每日尿量達(dá)2L以上。 對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響。； 10、應(yīng)預(yù)先通知病人滴注本品后有極少數(shù)人會(huì)發(fā)生嗜睡和∕或頭暈。出現(xiàn)上述癥狀的病人，由于其警覺性降低，他們不應(yīng)駕駛、操作有潛在危險(xiǎn)的機(jī)器或從事其它冒險(xiǎn)活動(dòng)。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，帕米膦酸二鈉無潛在的致畸作用，也不影響生殖行為和能力。因母鼠血清鈣水平降低可導(dǎo)致延遲分娩及幼鼠存活率下降。帕米膦酸二鈉可通過妊娠鼠的胎盤屏障；并聚集于胎兒骨上，這與成熟動(dòng)物特點(diǎn)相似。 （2）尚無臨床經(jīng)驗(yàn)支持本品可用于孕婦。除非遇到危及生命的高鈣血癥，否則孕婦不應(yīng)使用本品。 （3）對(duì)哺乳鼠一項(xiàng)研究表明，帕米膦酸二鈉可進(jìn)入乳汁。因此，母親接受本品治療期間不應(yīng)哺乳。 12、兒童用藥：目前尚無本品用于兒童治療的臨床經(jīng)驗(yàn)。一般不用，因可能影響骨骼成長(zhǎng)。 13、老年患者用藥：適當(dāng)減量，參見【用法用量】。 14、藥物過量：病人用藥量超過推薦劑量時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。如病人出現(xiàn)明顯的周圍神經(jīng)感覺異常、抽搐和低血壓等低鈣血癥臨床癥狀時(shí)，可注射葡萄糖酸鈣使其恢復(fù)正常。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、本品需以不含鈣的液體稀釋后立即靜脈緩慢滴注，不可將本品直接靜脈滴注。 2、本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。 3、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中使用本品曾發(fā)生腎毒性，故腎功能損傷慎用。 4、用于治療高鈣血癥時(shí)，應(yīng)同時(shí)注意補(bǔ)充液體，使每日尿量達(dá)2L以上。 5、使用本品過程中，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血清鈣、磷等電解質(zhì)水平。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦應(yīng)權(quán)衡利弊用藥，藥物可進(jìn)入母乳中，故哺乳期婦女慎用。 7、兒童用藥：一般不用，可能影響骨骼成長(zhǎng)。 8、老年用藥：適當(dāng)減量。 9、藥物過量：過量或速度過快，可能引起低鈣血癥，出現(xiàn)抽搐、手指麻木癥狀，可適量補(bǔ)鈣。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 1、腎功能損傷或減退者慎用。 2、用于治療高鈣血癥時(shí)，應(yīng)同時(shí)注意補(bǔ)充液體，使每日尿量達(dá)2L以上。 3、使用本品過程中，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血清鈣、磷等電解質(zhì)水平。 4、本品應(yīng)保存在兒童不能觸及的地方。 5、本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：因缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)，除非遇到危及生命的高鈣血癥病人時(shí)，孕婦不應(yīng)使用；藥物可進(jìn)入母乳中，哺乳期婦女用藥期間，不應(yīng)授乳。 7、兒童用藥：因缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)，兒童不應(yīng)使用。 8、老年用藥：同成年人，詳見用法用量的詳細(xì)描述。 9、藥物過量：病人用藥量超過推薦劑量時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。如病人出現(xiàn)明顯的周圍神經(jīng)感覺異常、抽搐和低鈣血癥臨床癥狀時(shí)，可注射葡萄糖酸鈣使其恢復(fù)正常。

1.舍曲林與可增加5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時(shí)應(yīng)慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用。 2.由其它5-羥色胺再攝取抑制劑、抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物轉(zhuǎn)換為舍曲林治療的最佳時(shí)機(jī)尚無經(jīng)驗(yàn)。轉(zhuǎn)換治療時(shí)，特別是長(zhǎng)效藥物如氟西汀，應(yīng)謹(jǐn)慎小心，應(yīng)進(jìn)行慎重的藥效學(xué)評(píng)價(jià)和監(jiān)測(cè)。由一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑轉(zhuǎn)換為另一種藥物治療的清洗期目前還未確定。 躁狂/輕躁狂的激活作用：上市前的試驗(yàn)期間，接受舍曲林治療的病人約0.4%出現(xiàn)輕躁狂或躁狂。應(yīng)用其他已上市的抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物治療情感性障礙時(shí)，也有報(bào)道少數(shù)病人出現(xiàn)有躁狂或輕度躁狂。 3.抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物部有誘發(fā)癲癇發(fā)作的潛在危險(xiǎn)性。所有在用舍曲林治療抑郁癥的試驗(yàn)中，大約有約0.08%出現(xiàn)癲癇發(fā)作；在舍曲林治療驚恐癥的試驗(yàn)中沒有癲癇發(fā)作的報(bào)道。在約1800名接受舍曲林治療的強(qiáng)迫癥患者中，有4人（約0.2%）出現(xiàn)抽搐發(fā)作，其中3例患者為青少年，2例患有癲癇，1例患者有癲癇家族史，所有這4例患者部沒有接受抗癲癇藥物治療。所有癲癇發(fā)作尚未確定與舍曲林治療直接相關(guān)。舍曲林還沒有在癲癇病人中作過評(píng)價(jià)，所以應(yīng)避免用于不穩(wěn)定性癲癇病人