羅庫溴銨注射液

頭孢克洛干混懸劑

本品主要成份為羅庫溴銨。

本品主要成份為頭孢克洛。

華北制藥股份有限公司

蘇州西克羅制藥有限公司

國藥準字H20103495

國藥準字H10983028

本品為全身麻醉輔助用藥，用于常規誘導麻醉期間氣管插管，以及維持術中骨骼肌的神經肌肉阻滯。

希刻勞適用于治療下列敏感菌株引起的感染： 中耳炎：由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎)：山肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌。化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃體炎)：由化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注：青霉素是治療和預防鏈球菌感染(包括預防風濕熱)的常用藥，美國心臟協會推薦羧氨芐青霉素(Amoxicillin)作為預防牙科，口腔和上呼吸道感染引起的細菌性心內膜炎的藥物，在此方面，對于顱防α溶血性鏈球菌感染，青霉素V是合理的選擇。一般說來頭孢克洛對于消滅鼻咽部的鏈球菌有效，然而，對于預防繼發性風濕熱或細菌性心內膜炎，目前尚無證實頭孢克洛療效的重要數據。治療β溶血性鏈球菌感染時，至少應給予10天的頭抱克洛治療量。 尿道感染(包括腎盂腎炎和膀胱炎)：由大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷門氏桿菌屬和凝固酶陰性的葡萄球菌引起。 注：頭孢克洛對急性和慢性尿道感染都有效。 皮膚和皮膚組織感染：由金葡球菌和化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)引起。 鼻竇炎 淋球菌性

1、本品可在8-25℃保存8周，一旦從冰箱中取出后，不推薦重新放入冰箱。 2、給藥方法：本品需要通過靜脈給予，可靜脈注射或連續輸注。 3、劑量：劑量和其他肌松藥一樣，羅庫溴銨的給藥劑量應個體化。在確定用藥劑量時應適當考慮以下因素： （1）麻醉方法、手術時間、鎮靜方法和機械通氣的時間，同時應用的其他藥物的相互作用以及病人情況等。建議采用適當的肌松監測技術，以評定肌松深度和恢復狀況。 （2）吸入麻醉藥確可增強羅庫溴銨的肌松作用，然而臨床上這種藥物的協同作用只有當吸入麻醉藥在組織中濃度達到產生該作用所需濃度時才具有臨床意義。因此，在吸入麻醉下長時間手術（超過1小時）時，羅庫溴銨應減小維持劑量，延長給藥間隔時間或減慢輸注速率。（參考【藥物相互作用】） （3）在成年病人中下列劑量推薦可作為通用的指南，用于氣管插管和各種長短不同的手術肌松臨床應用。 4、外科手術： （1）氣管插管：常規麻醉中羅庫溴銨的標準插管劑量為0.6mg/kg，60秒內在幾乎所有病人中可提供滿意的插管條件。 （2）維持劑量：羅庫溴銨推薦的維持劑量為0.15mg/kg，在長時間吸入麻醉病人可適當減少至0.075-0.1mg/kg。最好在肌肉顫搐恢復至對照值的25%或對4個成串刺激具有2-3個反應時給予維持劑量。 （3）連續輸注：若連續輸注羅庫溴銨，建議先靜注負荷劑量0.6mg/kg，當肌松開始恢復時再行連續輸注。適當調整輸注速率，使肌肉顫搐高度維持在對照的10%左右或維持于對4個成串刺激保持1-2個反應。在成人靜脈麻醉下，維持該水平肌松時的滴注速率范圍為5-10μg/kg/min，吸入麻醉下5-6μg/kg/min。由于輸注需要量因人及麻醉方法而異，輸注給藥時建議采用連續監測肌松。 （4）老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人的劑量：老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人在常規麻醉期間氣管插管的標準劑量為0.6mg/kg。無論采取何種麻醉方法，推薦用于這些病人的維持劑量均為0.075-0.1mg/kg，滴注速率為5-6μg/kg/min。（請參看連續輸注）。 （5）超重和肥胖病人的劑量：當體重超重和肥胖病人（指病人體重超過標準體重30%或更重者）應用羅庫溴銨時，其劑量應考慮肌肉組織的成份并適當減少劑量。 （6）兒童劑量：羅庫溴銨靜脈給藥，可靜脈注射或連續輸注。氟烷麻醉下兒童（1-14歲）和嬰兒（1-12月）對羅庫溴銨的敏感性與成人相似。嬰兒和兒童的起效較成人快，臨床作用時間兒童較成人短。尚無充分的資料足以推薦將該藥用于新生兒（0-1月）。

希刻勞均由口服。 成人：成人常用劑量是0.25g。每8小時一次。支氣管炎和肺炎的...

對羅庫溴銨或溴離子或本品中任何輔料成份有過敏反應者。

與頭抱克洛治療有關的不良反應有： 過敏反應：根據報道，約占病人的1.5%，包括蕁麻疹樣皮疹(1/100)。瘙癢、蕁麻疹和庫姆斯試驗陽性，發生率均在1/200以下。 曾有報道，使用頭孢克洛會發生血清病樣反應。這種反應的特點是出現多形性紅斑，皮疹及其它伴有關節炎/關節痛的皮膚表現．發熱或無發熱。與典型的血清病不同之處在于很少與淋巴結病和蛋白尿有關，沒有進入循環的免疫復合物，并且無反應后遺癥的跡象。人們正在進行深入的研究，血清病樣反應似乎是由于過敏，常常發生于頭抱克洛第二療程期間或正在進入第二療程時。據報道，兒童比成年人更常發生此類反應，總發生率在一次集中試驗200例中有1例(0.5%)，在總的臨床試驗8，346例中有2例(0.024%)[在各次臨床試驗中兒童的發生率為0.055%，在副作用的自動報告38，000例中有1例(0.003%)]。在治療開始后幾天出現的體征和綜合癥，停止治療后幾天消退。這類反應偶爾會導致病人住院，但住院時間通常很短(根據上市后監測研究，平均住院時間為2-3天)。在這些需要住院的病人中，入院時其綜合癥從輕微至嚴重不等，兒童中嚴重反應發生率較大。抗組胺劑和糖皮質激素似

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕期服用：對小鼠和大鼠進行多次的生殖研究，劑量高達人用量的12倍，對白鼬的研究劑量為人最大用量的三倍。結果表明沒有頭孢克洛損害生育力或危及胎兒L的任何證據。然而，對孕婦尚無適當的、很好對照的臨床研究。因為動物生殖研究并不能永遠預言人體的反應，所以除非急需，孕期是不宜使用本品的。 分娩：頭孢克洛對分娩的影響尚不清楚。 哺乳母親：哺乳婦女一次口服500mg后，在母乳中測出少量的頭孢克洛，在服后2、3、4和5小時的平均水平分別是0.18，0.20、0.21和0.16mg/L，在第1小時測出

本品為全身麻醉輔助用藥，用于常規誘導麻醉期間氣管插管，以及維持術中骨骼肌的神經肌肉阻滯。

希刻勞適用于治療下列敏感菌株引起的感染： 中耳炎：由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎)：山肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌。化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃體炎)：由化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注：青霉素是治療和預防鏈球菌感染(包括預防風濕熱)的常用藥，美國心臟協會推薦羧氨芐青霉素(Amoxicillin)作為預防牙科，口腔和上呼吸道感染引起的細菌性心內膜炎的藥物，在此方面，對于顱防α溶血性鏈球菌感染，青霉素V是合理的選擇。一般說來頭孢克洛對于消滅鼻咽部的鏈球菌有效，然而，對于預防繼發性風濕熱或細菌性心內膜炎，目前尚無證實頭孢克洛療效的重要數據。治療β溶血性鏈球菌感染時，至少應給予10天的頭抱克洛治療量。 尿道感染(包括腎盂腎炎和膀胱炎)：由大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷門氏桿菌屬和凝固酶陰性的葡萄球菌引起。 注：頭孢克洛對急性和慢性尿道感染都有效。 皮膚和皮膚組織感染：由金葡球菌和化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)引起。 鼻竇炎 淋球菌性

1、最常發生的不良反應（ADRs）包括注射部位疼痛/反應、生命體征的改變和神經肌肉阻滯作用的延長。上市后監測期間最常報告的嚴重不良反應是速發過敏和類速發過敏反應以及相關的癥狀。 2、不常見、罕見不良反應（1/10000）： （1）心臟異常：心動過速。 （2）血管異常：低血壓。 （3）全身異常和給藥部位不適：藥物無效、藥物療效/治療作用降低、藥物療效/治療作用升高、注射部位疼痛、注射部位反應。 （4）損傷、中毒和手術并發癥：神經肌肉阻滯時間延長、麻醉復蘇延遲。 3、非常罕見不良反應（<1/10000）： （1）免疫系統異常：超敏反應、速發過敏反應、類速發過敏反應、速發過敏性休克、類速發過敏性休克。 （2）神經系統異常：松弛性癱瘓。 （3）血管異常：循環衰竭和休克、潮紅。 （4）呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管痙攣。 （5）皮膚和皮下組織異常：血管神經性水腫、蕁麻疹、皮疹、紅斑疹。 （6）肌肉骨骼和結締組織異常：肌無力、類固醇肌病。 （7）全身異常和給藥部位不適：面部水腫、惡性高熱。 （8）損傷、中毒和手術并發癥：麻醉中的氣道并發癥。 4、速發過敏反應（速發/類速發過敏反應）： （1）盡管非常罕見，但已有使用包括本品在內的神經肌肉阻滯藥物后發生嚴重速發過敏反應的病例報道。速發過敏類速發過敏反應包括：如支氣管痙攣、心血管變化（如低血壓和心動過速、循環衰竭-休克）、和皮膚改變（如血管性水腫、蕁麻疹）。這些反應在某些病例中甚至是致死性的。鑒于這些反應可能的嚴重性，臨床醫生應當始終采取必要的預防措施。 （2）眾所周知，神經肌肉阻滯藥物能誘發局部和全身的組胺釋放。因此當使用該類藥物時，應時時注意到可能在注射部位發生瘙癢和紅斑和/或發生全身類組胺（類速發過敏）反應（參見上面速發過敏反應）。臨床研究發現快速靜注本品0.3-0.9mg/kg后，平均血漿組胺水平可見輕微增高。 5、神經肌肉阻滯作用延長：非去極化神經肌肉阻滯類藥物最常見的不良反應是藥物的藥理作用延長，超過了臨床所需的作用時間。這種情況會有不同的臨床表現，從骨骼肌無力到因長時間骨骼肌的深度麻痹而導致的呼吸功能不全或呼吸暫停。 6、肌病：已有在ICU中聯合使用各種神經肌肉阻滯藥物與皮質類固醇后發生肌病的報告。 7、局部注射部位反應：已有報告在快速順序誘導麻醉期間出現注射部位疼痛，尤其是在患者還沒有完全失去知覺，特別是使用異丙酚進行誘導時。臨床研究中，用異丙酚進行快速順序誘導麻醉時，16%的患者觀察到注射部位疼痛，用芬太尼與硫噴妥鈉進行快速順序誘導麻醉時，不足0.5%患者觀察到注射部位疼痛。

體外試驗表明．頭孢菌素對細菌的作用，在于抑制細菌細胞壁的合成。體外研究表明下列細菌大多數對頭孢克洛敏感，但是對在“適應癥”以外的感染的臨床療效尚不清楚。 革蘭氏陽性需氧菌： 葡萄球菌，包括凝固酶陽性，凝固酶陰性和產青霉素酶菌株(用體外試驗法)。頭孢克洛和甲氧苯青霉素之間顯示有交叉耐藥。 肺炎球菌 化膿性鏈球菌 革蘭氏陰性需氧菌： 分岐枸椽酸菌 埃希氏大腸桿菌 流感嗜血桿菌，包括產生β內酰胺酶，對氨芐青霉(ampicillin)有耐藥性的菌株。 克雷白氏菌屬 卡他莫拉氏菌(布蘭漢氏球菌) 淋病雙球菌 奇異變形桿菌 厭氧菌： 擬類桿菌屬(脆弱擬桿菌除外) 黑色消化球菌 消化鏈球菌屬 痤瘡丙酸桿菌 注意：假單胞菌屬；醋酸鈣不動桿菌；多數腸球菌；腸桿菌屬；摩氏摩根菌；雷氏變形桿菌；β一內酰胺酶陰性、對氨芐青霉素耐藥的流感嗜血桿菌；吲哚陽性變形桿菌和沙雷菌屬對頭孢克洛耐藥。 注：對甲氧苯青霉素有耐藥性的葡萄球菌以及大多數腸球菌菌株[糞腸球菌(以前稱“糞鏈球菌”)和屎腸球菌(以前稱“屎鏈球菌”)]對頭孢克洛和其它頭孢菌素有耐藥性。頭孢克洛對腸桿菌屬，沙雷氏菌屬。摩根氏變形桿菌、普通變形桿菌和雷極變

1、需要適當的麻醉：本品已知對意識、痛閾值或大腦功能活動無影響。因此，給予本品的同時必須適當給予麻醉或鎮靜藥物。 2、合理給藥和監測：謹慎調整本品劑量，建議給予神經肌肉阻滯藥物的臨床醫生使用外周神經刺激儀等，且如果給予追加劑量，進行監測以減少藥物過量引起的并發癥。 3、呼吸肌麻痹：由于羅庫溴銨可引起呼吸肌麻痹，使用此藥的病人必須采用人工呼吸支持，直至病人的自主呼吸充分恢復。同使用所有肌松藥的作用一樣，預計插管的可能困難十分重要，特別是將此肌松藥用于快速誘導麻醉時。 4、殘余箭毒化：與其他神經肌肉阻滯藥物一樣，已報告本品存在殘余箭毒化作用。為了防止殘余箭毒化作用造成并發癥，建議確保患者的神經肌肉阻滯功能充分恢復后再行拔管。老年患者（65歲或以上）發生殘余神經肌肉阻滯的風險可能增加。此外還應考慮到可能導致術后拔管后發生殘余箭毒化的其他因素（例如，藥物相互作用或患者病情）。如果沒有按照標準臨床操作實施麻醉，應考慮使用舒更葡糖鈉注射液或者其他神經肌肉阻滯拮抗劑，尤其是在更容易發生殘余箭毒化作用的病例中。 5、速發過敏反應：使用肌松藥可能出現過敏反應，應該做好防治此類反應的準備。由于有肌松藥的交叉過敏反應的報道，應做好發生該反應的治療準備，特別是既往對肌松藥有過敏反應的病例要給予特別注意。羅庫溴銨劑量超過每公斤體重0.9mg時，可增加心率。該作用可能抵消其他麻醉藥或迷走刺激所致的心動過緩。 6、在重癥監護病房中的長期使用： （1）尚未研究本品在重癥監護病房（ICU）中的長期使用情況。如同其他非去極化神經肌肉阻滯藥物，在重癥監護病房長期給藥期間，本品可能形成明顯的耐藥性。雖然不清楚這種耐藥的形成機制，但受體上調可能是一種促進因素。強烈建議，在給藥和恢復期間，利用神經刺激儀，連續監測神經肌肉傳遞。如果對神經刺激無明確反應（四個成串刺激一次顫搐），不應給予追加劑量的本品或任何其他神經肌肉阻滯藥物。在重癥監護病房，嘗試斷開長期接受神經肌肉阻滯藥物患者的通氣設備初期，可能發現長時間的肌肉麻痹和骨骼肌無力。 （2）據報道，在ICU中單獨或與糖皮質激素聯合長期使用其他非去極化神經肌肉阻滯藥物時，患者出現肌病。因此，對于接受神經肌肉阻滯藥物和糖皮質激素的患者，應盡可能限制神經肌肉阻滯藥物的使用時間，且僅根據處方醫師的意見，在藥物的特定利益大于風險時使用。 7、對駕駛和操作機械能力的影響：由于本品是作為全麻的輔助用藥，因此對于能走動的患者來說，全麻后應采取常規的預防性措施。 8、下列情況可能影響羅庫溴銨的藥代動力學和藥效動力學： （1）肝臟和/或膽道疾病以及腎功能衰竭：由于羅庫溴銨自尿和膽汁排泄，因此對臨床明顯肝臟和/或膽道疾病和/或腎衰的病人應用羅庫溴銨應慎重。該類病人采用羅庫溴銨0.6mg/kg的劑量時，藥物作用時效可延長。 （2）循環時間延長：有循環時間延長的情況，如心血管疾病、老年人及浮腫，可致分布容積增大，使起效時間減慢。 （3）神經肌肉疾病：與其他肌松藥一樣，在患有神經肌肉疾病或脊髓灰質炎后的病人，由于其對肌松藥的反應明顯改變，而且其改變程度和方向變化很大，應用羅庫溴銨時應特別慎重。患有重癥肌無力或肌無力綜合征（Eaton-Lambert）病人中，應用小劑量羅庫溴銨便可能產生很強的作用，應用時應根據反應調整劑量。 （4）低溫：低溫條件下手術時，羅庫溴銨的肌松作用增強，時效延長。 （5）肥胖：與其他肌松藥一樣，當按實際體重計算用藥劑量時，羅庫溴銨在肥胖病人的作用時效延長，自主呼吸恢復延遲。 （6）燒傷：燒傷患者可出現對非去極化肌松劑作用的耐藥現象。建議依據病人的反應進行劑量調整。 9、增強羅庫溴銨作用的情況包括：低血鉀（如嚴重嘔吐、腹瀉及糖尿病治療后），高鎂血癥、低鈣血癥（大量輸血后）、低蛋白血癥、脫水、酸中毒、高碳酸血癥及惡病質等。因此，應盡可能糾正嚴重電解質紊亂、血pH值改變或脫水等。 10、耐藥：非去極化藥物的耐藥與骨骼肌乙酰膽堿受體上調一致，與廢用性萎縮、去神經支配和直接肌肉損傷有關。有時在鬧性麻痹患者中對非去極化藥物的耐藥也可能與受體上調有關。當對這些患者給予本品時，神經肌肉阻阻滯的持續時間可能會縮短，由于對非去極化神經肌肉阻滯產生了耐藥，給藥次數可能會更高。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：尚無足夠資料來評估人類妊娠期間使用本品對胎兒的潛在危害，至今也無足夠的動物試驗研究資料來來提示此類副作用的證據。對妊娠婦女，羅庫溴銨的適用應由經主治醫師權衡利弊后才可決定。 （2）由于鎂鹽可增強神經肌肉阻滯，因此，對接受鎂鹽治療妊毒癥的病人進行殘余肌松的拮抗可能是作用不滿意或受到抑制，所以這些病人的羅庫溴銨用量應減少，并依據顫抽反應進行劑量滴定。 （3）在哺乳期的大白鼠乳汁中發現羅庫溴銨的濃度不明顯，尚無人類哺乳期間使用羅庫溴銨的資料，故只有經主治醫師認為利大于弊時，才可在哺乳婦女中應用羅庫溴銨。 12、兒童用藥：詳見【用法用量】，或遵醫囑。 13、老年用藥：見【用法用量】，或遵醫囑。 14、藥物過量：神經肌肉阻滯藥物過呈可能會導致神經肌肉阻滯超過手術和麻醉所需的時間。主要治療方法是繼續維持氣道通暢、控制通氣并充分鎮靜，直到確保恢復正常的神經肌肉功能。在這種情況下，有兩種逆轉神經肌肉阻滯的選擇： （1）在成年人中，舒更葡糖鈉注射液可以用于深度阻滯的逆轉，推薦使用劑呈取決于需拮抗的神經肌肉阻滯的水平。深度阻滯發生時的推薦劑繭為4mg/kg。給予舒更葡糖鈉注射液后，應密切監測患者至確保神經肌肉功能的持續恢復。 （2）—旦觀察到神經肌肉功能恢復的跡象，給予膽堿酯酶抑制劑與適當的抗膽堿藥或舒更葡糖鈉注射液將有助于進一步恢復。若乙酰膽破酯酶抑制劑未能逆轉本品的殘余神經肌肉阻滯作用，則須繼續給予呼吸支持直至患者自主呼吸恢復。重復給予乙酰膽堿酯酶抑制劑可能有危險。神經肌肉阻滯的逆轉：在證實神經肌肉功能部分自然恢復后，方可給予膽堿酯酶抑制劑。建議使用神經刺激儀記錄恢復情況。動物研究顯示給予累積750倍ED90量（135mg/kg羅庫溴銨）以下時，未見有嚴重心血管功能抑制甚或導致心臟衰竭的報道。

一般注意事項：長期使用頭孢克洛，會使不敏感菌株大量繁殖。因此，對病人細心觀察是必不可少的。如果治療期間發生二重感染，必須采取適當措施。 曾有報道，用頭孢菌素類抗生素治療期間，庫姆斯氏試驗呈直接陽性。曾有報道，用頭孢菌素類抗生素治療期間，庫姆斯氏試驗呈直接陽性。有報道，在使用頭孢克洛治療時，發現庫姆斯試驗呈直接陽性。必須認識到，例如在血液學研究或在輸血的交叉配血過程中(當進行抗球蛋白試驗時)或對其母親在分娩前服過頭孢菌素的新生兒進行庫姆斯氏試驗，庫姆斯氏試驗呈陽性可能與藥物有關。 存在嚴重道腎功能不全時要慎用頭孢克洛，因為頭孢克洛在無尿癥病人體內的半衰期為2.3-2.8小時。對于中度至嚴重腎功能受損病人，劑量通常不變。在這種情況下，頭孢克洛的臨床經驗有限，因此，應進行仔細的臨床觀察和實驗室研究。 對于有胃腸道病史(特別是結腸炎)的病人，使用抗生素(包括頭孢菌素)要慎重。 警告：在使用頭孢克洛之前，要注意確定病人以前是否對頭孢克洛或其它頭孢菌素、青霉素或其它藥物過敏。如果本品用于對青霉素過敏病人，要加以注意，因為文獻清楚地報道在B內酰胺類抗生索中會產生交叉過敏(包括過敏反應)。 如果發生對