雙氯芬酸鈉

米氮平片

本品主要成分為雙氯芬酸鈉。

本品主要成份及其化學名稱為米氮平 其結構式為： 分子式：C17H19N3 分子量：265.36

臺山市新寧制藥有限公司

N.V.Organon

國藥準字H44020342

注冊證號H20140031

本品用于急性關節炎癥和痛風發作、慢性關節炎癥、類風濕性關節炎、強直性脊柱關節和脊柱的其他炎性風濕性疾病、與關節和脊柱的退行性疾病有關的疼痛、軟組織風濕病、創傷或手術后的腫痛或炎癥，治療痛經和由整形、牙科手術或其它外科小手術引起的術后痛和炎癥。也用于眼科手術后非細菌性炎癥的治療。

用于抑郁癥的治療

雙氯芬酸鈉緩釋片： 口服，本品須整片吞服，勿嚼碎。一次0.1g，一日1次，或遵醫囑。 雙氯芬酸鈉緩釋片（Ⅰ）： 口服，一次1片（0.1g），一日1次，或遵醫囑。晚餐后用開溫水送服，需整片吞服，不要弄碎或咀嚼。 雙氯芬酸鈉緩釋膠囊： 口服。本品須整粒吞服，勿嚼碎。一次50mg，一日2次，或遵醫囑。 雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（Ⅰ）： 口服：本品須整粒吞服，勿嚼碎。一次0.1g，一日1次，或遵醫囑。 雙氯芬酸鈉腸溶片： 口服。 1、作為常規劑量，最初每日劑量為100-150mg。對輕度病人或需長期治療的病人，每日劑量為75-100mg。通常將每日劑量分2-3次服用。 2、對原發性痛經，通常每日劑量為50-150mg，分次服用。最初劑量應是50-150mg，必要時，可在若干個月經周期之內提高劑量達到最大劑量200mg/日。癥狀一旦出現應立即開始治療，并持續數日，治療方案依癥狀而定。 3、小兒常用量：一日0.5-2.0mg/kg，日最大量為3.0mg/kg，分3次服。 雙氯芬酸鈉腸溶膠囊： 口服，一次50mg（一粒），一日兩次，或遵醫囑。 雙氯芬酸鈉腸溶緩釋膠囊： 口服，本品須整粒吞服，勿嚼碎。每次0.1g，一日1次，或遵醫囑。  雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊： 正常成人的劑量為一日1次。一次1粒。必要時可增至一日2次，一次1粒。兒童和老年人服用該藥應在醫生的嚴格指導下進行。 雙氯芬酸鈉噴霧劑： 局部噴霧，2-3小時一次，每次3-4撳（每撳含雙氯芬酸鈉0.5mg）。 雙氯芬酸鈉氣霧劑： 外用，將藥瓶直立噴于患部。一次噴藥時間不超過2秒鐘（噴藥約2g），一日3次，一日用藥總量不超過12g。 雙氯芬酸鈉貼： 外用。按疼痛面積大小確定用量，通常每次使用本品1-2貼，每日一次。12歲以下兒童請咨詢醫師或藥師。 雙氯芬酸鈉栓： 取塑料指套一只，套在食指上，取出栓劑，持栓劑下端，以少量溫水濕潤后，輕輕塞入肛門2cm處，成人一次50mg，一日50mg-100mg，或遵醫囑。 雙氯芬酸鈉滴眼液： 術后第一天開始用藥，每日4次，每次2滴。 雙氯芬酸鈉乳膏、雙氯芬酸鈉凝膠： 外用。按照痛處面積大小，使用本品適量，輕輕揉搓，使本品滲透皮膚，一日3-4次。 雙氯芬酸鈉注射液： 深部肌內注射。一次50mg，一日2-3次。

）。

1、已知對本品過敏的患者。 2、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發哮喘，蕁麻疹或過敏反應的患者。 3、禁用于冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。 4、有應用非甾體抗炎藥后發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 5、有活動性消化道潰瘍出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。 6、重度心力衰竭患者。 7、已知對乙酰水楊酸、布洛芬過敏的患者。 8、有胃腸道炎性疾病（潰瘍性結腸炎，克羅恩病），黑便或不明原因的血液疾病病史者。

由于患抑郁癥的患者常會表現出一些由疾病本身引起的癥狀，因此哪些不良反應是由使用了瑞美隆后所引起的尚無法予以區分。 報道的最常見的不良反應，在瑞美隆隨機安慰劑對照的臨床試驗中發生率超過5%（見以下內容），包括嗜睡，鎮靜，口干，體重增加，食欲增加，眩暈和疲乏。 在所有患者（包括除嚴重抑郁癥以外的病癥）中進行的隨機安慰劑對照試驗，均對瑞美隆的不良反應進行了評價。meta 分析包含了20 個臨床試驗，計劃的治療持續期最長達12 周，有1501 名患者（134 人年）接受最高60mg/天劑量米氮平的治療，并有850 名患者（79 人年）接受安慰劑治療。排除這些試驗的擴展期以保持與安慰劑治療的可比性。 表1 各類不良反應的分類發生率，是臨床試驗中出現的瑞美隆治療組比安慰劑組更頻繁、具有統計學意義的不良反應，并加入了自發的不良反應報告。自發報告中不良反應的頻率是根據這些事件在臨床試驗中的報告率而定。在米氮平隨機安慰劑對照試驗中未觀察到的，而自發報告的不良反應頻率歸類為“未知”。（表見說明書） 1 臨床試驗中這些事件在瑞美隆治療期間比安慰劑發生頻率高，具有統計學意義。 2 臨床試驗中這些事件在安慰劑治

孕婦及哺乳期婦女用藥：如果患者懷孕或在本品治療期間準備懷孕，應告知醫生。 妊娠婦女使用米氮平的數據有限，未顯示先天畸形的風險升高。動物試驗未顯示任何與臨床相關的致畸作用，但是觀察到了發育毒性（見 兒童用藥：本品不能用于18歲以下兒童和青少年（見 老年用藥：老年患者慎用本品。 約有190名老年人（年齡≥65歲）參與本品的臨床試驗。已知本品主要通過腎臟排泄（75%），在腎功能受損患者中本品清除率下降的風險升高。由于老年人更容易出現腎功能下降，劑量選擇時應謹慎。鎮靜藥可能造成老年人意識混亂和過度鎮靜。該組人群未

本品用于急性關節炎癥和痛風發作、慢性關節炎癥、類風濕性關節炎、強直性脊柱關節和脊柱的其他炎性風濕性疾病、與關節和脊柱的退行性疾病有關的疼痛、軟組織風濕病、創傷或手術后的腫痛或炎癥，治療痛經和由整形、牙科手術或其它外科小手術引起的術后痛和炎癥。也用于眼科手術后非細菌性炎癥的治療。

用于抑郁癥的治療

1、胃腸道： （1）偶見：上腹疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣、消化不良、脹氣和厭食。 （2）罕見：胃腸道出血（嘔血、黑便、血性腹瀉）、伴有或不伴有出血或穿孔的胃或腸道潰瘍。 （3）個例：潰瘍性口炎、舌炎、食道損傷、膈樣腸狹窄、低位腸道疾?。ㄈ绶翘禺愋詫缪越Y腸炎、潰瘍性結炎或克隆氏病加重）、便秘、胰腺炎。 2、中樞（外周）神經系統： （1）偶見：頭痛、頭暈、暈眩。 （2）罕見：乏力。 （3）個例：感覺障礙（包括感覺異常、記憶障礙、定向障礙）、失眠、煩躁、驚厥、抑郁、焦慮、惡夢、震顫、精神病反應、非感染性腦膜炎。 3、特殊感覺： （1）個例：視覺障礙（視覺模糊、復視）、聽覺損傷、耳鳴、味覺障礙。 4、皮膚： （1）偶見：皮疹。 （2）罕見：蕁麻疹。 （3）個例：皰疹、濕疹、多形性紅斑、Stevens-Johnson氏綜合征、Lyel氏綜合征（急性毒性表皮松解）、紅病（表皮脫落性皮炎）、脫發、光敏反應、紫癜（包括：過敏性紫癜）。 5、腎： （1）罕見：水腫。 （2）個例：急性腎功能衰竭、泌尿系統異常如：血尿、蛋白尿、間質性腎炎、腎病綜合征、腎乳頭壞死。 6、肝： （1）偶見：血清轉氨酶增高（SGOT,SGPT）。 （2）罕見：黃疸性及非黃疸性肝炎。 （3）個例：暴發性肝炎。 7、血液： 個例：血小板減少、白細胞減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血、粒細胞缺乏。 8、過敏反應： （1）罕見：哮喘、全身性過敏或過敏樣反應（包括低血壓）。 （2）個例：脈管炎、肺炎。

： 米氮平具有四環結構，屬于哌嗪-氮卓類化合物。米氮平治療嚴重抑郁癥的作用機制尚不清楚，臨床前試驗顯示本品可增強中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺活性，這可能與本品為中樞突觸前抑制性α2腎上腺素受體拮抗劑相關。 米氮平是5-HT2和5-HT3受體的強拮抗劑，但對5-HT1A和5-HT1B受體沒有明顯的親和力。同時，米氮平是H1受體的強效拮抗劑，這種屬性可解釋其明顯的鎮靜作用；米氮平對α1腎上腺素受體具有中等強度的拮抗作用，這種屬性可解釋其使用中報道的偶發性直立性低血壓；米氮平對M受體具有中等強度拮抗作用，這種屬性可解釋其相對低的抗膽堿副作用發生率。 毒理研究 遺傳毒性：Ames試驗、體外中國倉鼠V79細胞基因突變試驗、體外培養家兔淋巴細胞姊妹染色體交換試驗、大鼠骨髓微核試驗和HeLa細胞程序外DNA合成試驗結果均為陰性。 生殖毒性：大鼠給予米氮平達100mg/kg劑量（以mg/m計，為人最大推薦劑量的20倍），未發現對交配、妊娠的影響，但劑量為人最大推薦劑量的3倍或以上劑量時，動物的動情期中斷，20倍劑量時，發生著床前丟失。 妊娠大鼠和家孕兔劑量分別達100mg/kg和40mg/kg（以mg

口服制劑： 1、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。 2、根據控制癥狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。 3、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏?。┑幕颊邞斏魇褂梅晴摅w抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。 4、針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發生應采取的步驟?；颊邞摼柚T如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發生后應該馬上尋求醫生幫助。 5、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。 6、有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應慎用。 7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的其他征象時，應停用本品。 8、本品應空腹（餐前）隨足量飲水服用，對易發生胃腸道反應的患者，推薦在進餐的同時服用。 9、如果出現了不良反應，則應停藥。 10、肝、腎功能不全、心臟病或剛做過大手術者慎用。 11、本品可能引起反應能力受損，特別是在飲酒時服用，可能影響駕駛或操作機器的能力，因此服用本品時應避免飲酒。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品在妊娠期婦女中的應用沒有充足的研究資料，因此只有在應用本品對孕婦的益處超過對胎兒的潛在危害時方可使用。該藥對胎兒可能產生不良影響，可能影響胎兒的心血管系統，導致動脈導管早閉，因此在妊娠期應避免使用。與其他非甾體抗炎藥類似，雙氯芬酸能夠抑制子宮收縮，可能引起晚產，并增加出血傾向，所以在妊娠期的最后三個月中禁止使用本品。由于該藥對嬰兒可能有潛在的危害，因此在權衡該藥對哺乳婦女的重要性后，應決定停止哺乳或停止服用該藥。 13、兒童用藥：本品在兒童中的安全性和有效性尚未確立。 14、老年用藥：本品在老年人中的安全性、有效性和不良反應的發生與年輕人沒有顯著差異，但老年人對不良反應的耐受性一般較差，老年人服用該藥應在醫生的嚴格指導下進行。 15、藥物過量： （1）藥物過量的癥狀包括身體搖擺、呼吸緩慢或加速、呼吸困難、耳鳴、視力模糊、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、上腹痛、胃腸道出血、重度頭痛、焦躁、語無倫次、意識模糊、嗜睡、昏迷、驚厥、運動障礙。 （2）急救措施：主要的治療措施為支持治療。對服藥不久的患者可應用吐根催吐（患者意識不清和驚厥發作時除外），服藥1小時以內的患者可在服用活性炭后洗胃，服藥1小時以上的患者服用活性炭后一般不必洗胃，可多次服用活性炭，以減少藥物的吸收。理論上可以通過堿化尿液和利尿促進該藥的清除，但由于該藥的蛋白結合率高，堿化尿液和利尿沒有明顯益處。血液透析一般不能加快該藥的清除，但在發生腎功能不全和少尿時可以進行血液透析。無解毒藥。 外用制劑： 1、由于本品局部應用也可全身吸收，故應避免長期大面積使用。 2、肝、腎功能不全者以及孕婦、哺乳期婦女使用前請咨詢醫師或藥師。 3、不得用于破損皮膚或感染性創口。 4、避免接觸眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。 5、如使用本品7日，局部疼痛未緩解，請咨詢醫師或藥師。 6、對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。 7、本品性狀發生改變時禁止使用。 8、請將本品放在兒童不能接觸的地方。 9、兒童必須在成人監護下使用。 10、如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫師或藥師。 11、滴眼液勿與污物接觸，勿接觸瓶口，以防污染藥液。 12、滴眼液與縮瞳劑不能同時使用，青光眼患者術前3小時停止滴用縮瞳劑。 13、滴眼液用后立即密閉保存。 14、滴眼液藥液變渾濁時請勿使用。

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