雙氯芬酸鈉

吡非尼酮膠囊

本品主要成分為雙氯芬酸鈉。

本品主要成份為：吡非尼酮。

臺山市新寧制藥有限公司

北京康蒂尼藥業有限公司

國藥準字H44020342

國藥準字H20133376

本品用于急性關節炎癥和痛風發作、慢性關節炎癥、類風濕性關節炎、強直性脊柱關節和脊柱的其他炎性風濕性疾病、與關節和脊柱的退行性疾病有關的疼痛、軟組織風濕病、創傷或手術后的腫痛或炎癥，治療痛經和由整形、牙科手術或其它外科小手術引起的術后痛和炎癥。也用于眼科手術后非細菌性炎癥的治療。

用于輕、中度特發性肺間質纖維化。

雙氯芬酸鈉緩釋片： 口服，本品須整片吞服，勿嚼碎。一次0.1g，一日1次，或遵醫囑。 雙氯芬酸鈉緩釋片（Ⅰ）： 口服，一次1片（0.1g），一日1次，或遵醫囑。晚餐后用開溫水送服，需整片吞服，不要弄碎或咀嚼。 雙氯芬酸鈉緩釋膠囊： 口服。本品須整粒吞服，勿嚼碎。一次50mg，一日2次，或遵醫囑。 雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（Ⅰ）： 口服：本品須整粒吞服，勿嚼碎。一次0.1g，一日1次，或遵醫囑。 雙氯芬酸鈉腸溶片： 口服。 1、作為常規劑量，最初每日劑量為100-150mg。對輕度病人或需長期治療的病人，每日劑量為75-100mg。通常將每日劑量分2-3次服用。 2、對原發性痛經，通常每日劑量為50-150mg，分次服用。最初劑量應是50-150mg，必要時，可在若干個月經周期之內提高劑量達到最大劑量200mg/日。癥狀一旦出現應立即開始治療，并持續數日，治療方案依癥狀而定。 3、小兒常用量：一日0.5-2.0mg/kg，日最大量為3.0mg/kg，分3次服。 雙氯芬酸鈉腸溶膠囊： 口服，一次50mg（一粒），一日兩次，或遵醫囑。 雙氯芬酸鈉腸溶緩釋膠囊： 口服，本品須整粒吞服，勿嚼碎。每次0.1g，一日1次，或遵醫囑。  雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊： 正常成人的劑量為一日1次。一次1粒。必要時可增至一日2次，一次1粒。兒童和老年人服用該藥應在醫生的嚴格指導下進行。 雙氯芬酸鈉噴霧劑： 局部噴霧，2-3小時一次，每次3-4撳（每撳含雙氯芬酸鈉0.5mg）。 雙氯芬酸鈉氣霧劑： 外用，將藥瓶直立噴于患部。一次噴藥時間不超過2秒鐘（噴藥約2g），一日3次，一日用藥總量不超過12g。 雙氯芬酸鈉貼： 外用。按疼痛面積大小確定用量，通常每次使用本品1-2貼，每日一次。12歲以下兒童請咨詢醫師或藥師。 雙氯芬酸鈉栓： 取塑料指套一只，套在食指上，取出栓劑，持栓劑下端，以少量溫水濕潤后，輕輕塞入肛門2cm處，成人一次50mg，一日50mg-100mg，或遵醫囑。 雙氯芬酸鈉滴眼液： 術后第一天開始用藥，每日4次，每次2滴。 雙氯芬酸鈉乳膏、雙氯芬酸鈉凝膠： 外用。按照痛處面積大小，使用本品適量，輕輕揉搓，使本品滲透皮膚，一日3-4次。 雙氯芬酸鈉注射液： 深部肌內注射。一次50mg，一日2-3次。

本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時，吡非尼酮在血液中濃度會明顯升高...

1、已知對本品過敏的患者。 2、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發哮喘，蕁麻疹或過敏反應的患者。 3、禁用于冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。 4、有應用非甾體抗炎藥后發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 5、有活動性消化道潰瘍出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。 6、重度心力衰竭患者。 7、已知對乙酰水楊酸、布洛芬過敏的患者。 8、有胃腸道炎性疾病（潰瘍性結腸炎，克羅恩病），黑便或不明原因的血液疾病病史者。

根據國外資料，在參與安全性評價試驗的265例受試者中，有233例（87.9％）確認出現副作用。主要為光過敏癥137例（51.7％）、食欲不振61例（23.0％）、胃部不適37例（14％）、惡心53例（20.0％）。 此外，安全性評價的256例試驗對象中有120例出現了血液生化的異常。主要異常為有53例γ谷氨酰轉肽酶（γ-GTP）升高（20.0％）。 1.嚴重不良反應 （1）肝功能損害、黃疸(0.1％-1％)：隨天門冬氨酸氨基轉移酶（AST)、丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)等的升高而出現的肝功能損害，甚至可能會發生肝功能衰竭，所以要認真進行定期的檢查，確認異常情況發生時，要停止用藥，并進行適當的處理。 （2）嚴重的過敏反應（超敏反應），如：面部腫脹、喉頭水腫、呼吸困難、喘憋等。 （3）嚴重的光敏反應罕見，日光或紫外燈照射可致嚴重皮膚光敏反應，如水皰和/或明顯的剝脫。在服藥其間需盡量避開日光或紫外燈的照射。外出時需涂抹防曬乳、穿戴防曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光下。 2.其他不良反應（詳見說明書）

孕婦及哺乳期婦女用藥：1、不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應用本品，因尚未清楚本品對未出生嬰兒的風險。在大鼠試驗中，確認出現時懷孕周期延長或導致出生率降低，并有向嬰兒轉移的現象。另外，在兔試驗中，確認導致出現流產或早產現象。總之，在很多動物實驗中都發生致畸現象。 2、哺乳期婦女，應避免母乳喂養。在大鼠實驗中，可檢測到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會抑制新生兒體重增加。 兒童用藥：本品對于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。 老年用藥：一般的老年人生理機能都有所下降，

本品用于急性關節炎癥和痛風發作、慢性關節炎癥、類風濕性關節炎、強直性脊柱關節和脊柱的其他炎性風濕性疾病、與關節和脊柱的退行性疾病有關的疼痛、軟組織風濕病、創傷或手術后的腫痛或炎癥，治療痛經和由整形、牙科手術或其它外科小手術引起的術后痛和炎癥。也用于眼科手術后非細菌性炎癥的治療。

用于輕、中度特發性肺間質纖維化。

1、胃腸道： （1）偶見：上腹疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣、消化不良、脹氣和厭食。 （2）罕見：胃腸道出血（嘔血、黑便、血性腹瀉）、伴有或不伴有出血或穿孔的胃或腸道潰瘍。 （3）個例：潰瘍性口炎、舌炎、食道損傷、膈樣腸狹窄、低位腸道疾病（如非特異性岀血性結腸炎、潰瘍性結炎或克隆氏病加重）、便秘、胰腺炎。 2、中樞（外周）神經系統： （1）偶見：頭痛、頭暈、暈眩。 （2）罕見：乏力。 （3）個例：感覺障礙（包括感覺異常、記憶障礙、定向障礙）、失眠、煩躁、驚厥、抑郁、焦慮、惡夢、震顫、精神病反應、非感染性腦膜炎。 3、特殊感覺： （1）個例：視覺障礙（視覺模糊、復視）、聽覺損傷、耳鳴、味覺障礙。 4、皮膚： （1）偶見：皮疹。 （2）罕見：蕁麻疹。 （3）個例：皰疹、濕疹、多形性紅斑、Stevens-Johnson氏綜合征、Lyel氏綜合征（急性毒性表皮松解）、紅病（表皮脫落性皮炎）、脫發、光敏反應、紫癜（包括：過敏性紫癜）。 5、腎： （1）罕見：水腫。 （2）個例：急性腎功能衰竭、泌尿系統異常如：血尿、蛋白尿、間質性腎炎、腎病綜合征、腎乳頭壞死。 6、肝： （1）偶見：血清轉氨酶增高（SGOT,SGPT）。 （2）罕見：黃疸性及非黃疸性肝炎。 （3）個例：暴發性肝炎。 7、血液： 個例：血小板減少、白細胞減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血、粒細胞缺乏。 8、過敏反應： （1）罕見：哮喘、全身性過敏或過敏樣反應（包括低血壓）。 （2）個例：脈管炎、肺炎。

藥理作用 特發性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎癥細胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關。 ?吡非尼酮的作用機制尚不完全清楚。研究結果顯示，吡非尼酮能減少對多種刺激引起的炎癥細胞積聚，減弱成纖維細胞受到細胞生長因子如轉化生長因子β(TGF-β)和血小板衍生生長因子(PDGF)刺激后引起的細胞增殖、纖維化相關蛋白和細胞因子產生以及細胞外基質的合成和積聚。動物肺纖維化模型（博來霉素和移植導致的纖維化）試驗結果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。 毒理研究 遺傳毒性：吡非尼酮Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、人鼠肝細胞UDS試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。CHL細胞光致突變試驗中，紫外光存在下，吡非尼酮結果陽性。 生殖毒性：雄性和雌性大鼠經口給予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未見對生育力或胎仔發育的不良影響：大鼠1000mg/kg和家免300mg/kg中未見致畸作用。大鼠在劑量>450mg/kg時可見發情周期延長和周期不規律，>1000mg/kg時可見孕期延長和胎仔發育遲緩。吡非尼酮和／或其代謝物在喃乳期大鼠乳汁中排出，

口服制劑： 1、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。 2、根據控制癥狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。 3、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。 4、針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發生應采取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發生后應該馬上尋求醫生幫助。 5、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。 6、有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應慎用。 7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的其他征象時，應停用本品。 8、本品應空腹（餐前）隨足量飲水服用，對易發生胃腸道反應的患者，推薦在進餐的同時服用。 9、如果出現了不良反應，則應停藥。 10、肝、腎功能不全、心臟病或剛做過大手術者慎用。 11、本品可能引起反應能力受損，特別是在飲酒時服用，可能影響駕駛或操作機器的能力，因此服用本品時應避免飲酒。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品在妊娠期婦女中的應用沒有充足的研究資料，因此只有在應用本品對孕婦的益處超過對胎兒的潛在危害時方可使用。該藥對胎兒可能產生不良影響，可能影響胎兒的心血管系統，導致動脈導管早閉，因此在妊娠期應避免使用。與其他非甾體抗炎藥類似，雙氯芬酸能夠抑制子宮收縮，可能引起晚產，并增加出血傾向，所以在妊娠期的最后三個月中禁止使用本品。由于該藥對嬰兒可能有潛在的危害，因此在權衡該藥對哺乳婦女的重要性后，應決定停止哺乳或停止服用該藥。 13、兒童用藥：本品在兒童中的安全性和有效性尚未確立。 14、老年用藥：本品在老年人中的安全性、有效性和不良反應的發生與年輕人沒有顯著差異，但老年人對不良反應的耐受性一般較差，老年人服用該藥應在醫生的嚴格指導下進行。 15、藥物過量： （1）藥物過量的癥狀包括身體搖擺、呼吸緩慢或加速、呼吸困難、耳鳴、視力模糊、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、上腹痛、胃腸道出血、重度頭痛、焦躁、語無倫次、意識模糊、嗜睡、昏迷、驚厥、運動障礙。 （2）急救措施：主要的治療措施為支持治療。對服藥不久的患者可應用吐根催吐（患者意識不清和驚厥發作時除外），服藥1小時以內的患者可在服用活性炭后洗胃，服藥1小時以上的患者服用活性炭后一般不必洗胃，可多次服用活性炭，以減少藥物的吸收。理論上可以通過堿化尿液和利尿促進該藥的清除，但由于該藥的蛋白結合率高，堿化尿液和利尿沒有明顯益處。血液透析一般不能加快該藥的清除，但在發生腎功能不全和少尿時可以進行血液透析。無解毒藥。 外用制劑： 1、由于本品局部應用也可全身吸收，故應避免長期大面積使用。 2、肝、腎功能不全者以及孕婦、哺乳期婦女使用前請咨詢醫師或藥師。 3、不得用于破損皮膚或感染性創口。 4、避免接觸眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。 5、如使用本品7日，局部疼痛未緩解，請咨詢醫師或藥師。 6、對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。 7、本品性狀發生改變時禁止使用。 8、請將本品放在兒童不能接觸的地方。 9、兒童必須在成人監護下使用。 10、如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫師或藥師。 11、滴眼液勿與污物接觸，勿接觸瓶口，以防污染藥液。 12、滴眼液與縮瞳劑不能同時使用，青光眼患者術前3小時停止滴用縮瞳劑。 13、滴眼液用后立即密閉保存。 14、滴眼液藥液變渾濁時請勿使用。

1、在本品的臨床試驗中僅發現木品可以改善輕中度特發性肺間質纖維化患者的肺功能指標，尚未發現木品可以逆轉肺纖維化，故重度特發性肺間質纖維化患者應用本品可能無法受益。 2、慎用（以下患者慎重使用） （1）肝功能受損的患者，應用本品可能會進一步換害肝功能或者使之惡化，輕度或中度肝功能不全患者慎用：重度肝病患者禁用；肝病患者在使用本品前及使用過程中均應定期檢查肝功能。 （2）尚缺少腎功能受損的患者使用本品數據，患有嚴重的腎病或需透析治療者禁用。 （3）高齡者詳見[老年患者的使用]。 3、重要的基本注意事項 （1）本品可導致嚴重的過敏反應，長期暴露在光線下，有導致皮膚癌的可能。使用時要事先對患者進行詳細說明，包括： ①外山時應穿長袖衣服、戴帽子、使用遮陽傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接暴露接觸紫外線。 ②如出現皮疹、瘙癢等，立刻與醫生聯系。 ③盡量避免合并使用其他藥物，如四環素抗生素類藥物（多西環素）等。因其可增加光敏反應的機率。 （2）應用本品會發生嗜睡、頭暈等相關情況， 因此使用本藥的患者不要駕車或從事危險的機器操作。若患者在服藥期間不得不參加某些依賴反應力、動作協調能力而完成的運動，則