枸櫞酸鉀

奧美沙坦酯氫氯噻嗪片

本品主要成分為枸櫞酸鉀。

本品為復方制劑，其組份為：每片含奧美沙坦酯20mg和氫氯噻嗪12.5mg。

臺山市新寧制藥有限公司

第一三共制藥(上海)有限公司

國藥準字H44020159

國藥準字H20100035

枸櫞酸鉀顆粒：

本品適用于高血壓的治療。本品為固定劑量復方制劑，不適用于高血壓的初始治療。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 枸櫞酸鉀顆粒： 口服。每次1-2袋，一日3次，用溫開水溶解后服用。 枸櫞酸鉀緩釋片： 1、口服給藥。 2、與食物同服或餐后30分鐘內服用。 3、使用本品治療應限制鹽的攝取（避免高鹽飲食及就餐加鹽），鼓勵增加液體攝入（每日尿量應保持在2升以上）。 4、本品的治療目標為恢復正常尿枸櫞酸值（大于320mg/天，并盡可能接近平均值為640mg/天的正常值），并使尿pH值升高至6.0-7.0水平。 5、監測血清電解質（鈉、鉀、氯及二氧化碳）、血清肌酐和全血細胞計數，每4個月1次。 6、對于心臟疾病、腎臟疾病或酸中毒的患者，應提高檢測頻率。 7、定期進行心電圖檢查。 8、如出現高血鉀、血清肌酐顯著升高、血細胞壓積或血紅蛋白顯著降低，應停止本品治療。 9、應進行24小時尿枸櫞酸和尿pH測定，以確定起始劑量或評價劑量改變后的效果。此外，服藥期間應每4個月測定一次尿枸櫞酸和尿pH。 10、文獻資料顯示，未進行枸櫞酸鉀緩釋片大于100mEq/天劑量的研究，應避免使用。 11、嚴重的低枸櫞酸尿癥嚴重的低枸櫞酸尿癥患者（尿枸櫞酸量<150mg/天），起始治療劑量為60mEq/天，每次30mEq，每日2次或每次20mEq，每日3次。 12、輕度至中度低枸櫞酸尿癥：輕度至中度低枸櫞酸尿癥患者（尿枸櫞酸量>150mg/天），起始治療劑量30mEq/天，每次15mEq，每日2次，或每次10mEq，每日3次。

奧美沙坦酯在血容量正常的患者中，作為單一治療的藥物，通常推薦起始劑量為20mg，每日1次。對經2周治療后仍需進一步降低血壓的患者，劑量可增至40mg。劑量大于40mg未顯示出更大的降壓效果。當日劑量相同時，每日2次給藥與每日1次給藥相比沒有顯示出優越性。 對老年患者、中度到明顯的腎功能損害（肌酐清除率 氫氯噻嗪的有效劑量為12.5-50mg，每日1次。 通常在采用奧美沙坦酯或氫氯噻嗪單組分治療無法獲得滿意的療效之后再開始使用復方治療。 復傲坦口服，每日1次，每次1片。復傲坦劑量應個體化。基于降壓效果，劑量可以2-4周的間隔期作調整。在劑量范圍10mg/12.5mg至40mg/25mg之間，復傲坦抗高血壓的效果與給藥劑量呈相關性。 奧美沙坦酯氫氯噻嗪片降壓作用在1周內起效，4周時達降壓效果。 復傲坦可以與其他抗高血壓藥物聯合使用。 如果患者肌酐清除率>30mL/min，可采用復傲坦常規劑量治療。有更嚴重的腎功能損害的患者，髓袢利尿劑將優于噻嗪類利尿劑，因此不推薦使用復傲坦。 肝功能損害者不需要調整劑量（見[藥代動力學]之特殊人群）。

本品禁用于： 1、高鉀血癥患者（或存在能導致高血鉀的疾病或因素的患者）：因血鉀的進一步升高可導致心臟驟停。這些疾病或因素包括：慢性腎功能衰竭、未控制的糖尿病、急性脫水、過度的劇烈運動后、腎上腺機能不全、廣泛的組織損傷或服用保鉀利尿藥（如氨苯蝶啶、安體舒通、阿米洛利)。 2、患有延遲或阻止片劑通過消化道疾病的患者，例如患有胃排空延遲、食管壓迫、腸梗阻或狹窄或服用抗膽堿能藥物進行治療的患者。 3、消化道潰瘍患者，因為本品有致潰瘍的可能性。 4、尿路感染活動期患者（伴有尿素分解細菌或其他細菌，其與鈣結石或鳥糞石相關)，由于細菌能酶解枸櫞酸鹽，從而降低本品增加尿枸櫞酸的效果；此外，尿pH的升高可促進細菌的進一步生長。 5、腎功能不全患者（腎小球濾過率低于0.7ml/kg/min)：因本品存在軟組織鈣化及發生高鉀血癥的風險增加。

奧美沙坦酯-氫氯噻嗪：通過1243例高血壓患者評價奧美沙坦酯-氫氯噻嗪安全性。復傲坦有良好的耐受性，不良事件的發生率和安慰劑相似，由不良事件引起的臨床試驗退出率也相似。不良事件通常輕微且短暫，并與劑量、性別、年齡及種族差異無關。 在一項安慰劑對照臨床試驗中，無論是否與藥物治療相關，發生率大于2％且高于安慰劑組的不良事件包括：惡心、高尿酸血癥、頭暈和上呼吸道感染。 發生率>2％，但相似于或低于安慰劑組的不良事件包括：頭痛和尿路感染。 在對照或開放的試驗中，無論是否歸因于藥物治療，超過1200例接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的高血壓患者中報道的其它發生率大于1.0％的不良事件包括：胸痛、背痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、腹瀉、SGOT升高、GGT升高、SGPT升高、高脂血癥、肌酸磷酸激酶升高、高糖血癥、關節炎、關節痛、肌痛、咳嗽、皮疹和血尿。 接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的1243例患者中，報道有2例面部水腫。使用血管緊張素II受體拮抗劑曾有血管性水腫的報道。 奧美沙坦酯：無論是否與藥物治療相關，在對照或開放試驗中，超過3100位接受奧美沙坦酯單一治療的高血壓患者中報道的發生率

孕婦及哺乳期婦女用藥：當孕婦在懷孕中期和后期用藥時，直接作用于RAS的藥物可引起正在發育的胎兒損傷，甚至死亡。一旦發現妊娠，應當盡快停止使用復傲坦。（見【注意事項】之胎兒毒性）。目前尚不清楚奧美沙坦是否可以經母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因為對哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。噻嗪類藥物能通過胎盤屏障而出現在臍血中，也可以經母乳分泌。因為它對哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。兒童用藥：曾在子宮內暴露于本品的新生兒：如出現少尿或低血壓，則進行維持和腎血流灌注治療，可使用換血療法或透析來逆轉低血壓或作為腎功能障礙的替代療法。尚未建立兒童用藥的安全性和有效性數據。老年用藥：本品的臨床試驗中，老年（≥65歲）受試者的樣本量不足以確定他們對藥物反應是否和年輕成人患者不同。一些相關的臨床試驗也沒有確定老年患者和年輕成人患者之間的不同。考慮到老年人肝、腎或心臟功能衰退的可能性較大和伴隨疾病或其它藥物治療，通常對于老年患者的劑量選擇應謹慎，一般以低劑量開始。奧美沙坦和氫氯噻嗪主要由腎臟排泄，腎功能受損的患

枸櫞酸鉀顆粒：

本品適用于高血壓的治療。本品為固定劑量復方制劑，不適用于高血壓的初始治療。

1、口服可有異味感及胃腸道刺激癥狀，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。在空腹、劑量較大及原有胃腸道疾病者更易發生。 2、原有腎功能損害時應注意發生高鉀血癥。

1、高鉀血癥：患者排鉀功能受損時，服用本品可能會引起高血鉀和心臟驟停。潛在的致命性高血鉀可以迅速發展但患者可能無癥狀。伴有慢性腎衰或其它任何鉀排泄減少疾病如嚴重心肌損害或心力衰竭的患者應避免使用本品。通過定期進行血液和ECGs檢查，密切監測高血鉀的征兆。 2、胃腸道損害：據文獻資料，由于有服用氯化鉀（蠟基質)后產生上消化道粘膜損傷的報道，30名健康志愿者服用胃長寧（2mg，p.o.tid）后，分成三組，分別服用枸酸鉀緩釋片（95meq/天，每日3次）、蠟基質氯化鉀（96meq/天，每日3次）和蠟基質安慰劑（每日3次）。一周后，進行上消化道粘膜內窺鏡檢查。結果枸櫞酸鉀緩釋片與蠟基質氯化鉀組的上消化道刺激性的檢查結果相似，均高于安慰劑組；隨后的一個相似的研究顯示，不服用胃長寧的情況下損傷程度有所減輕。 3、已有氯化鉀固體制劑可引起小腸梗阻和/或潰瘍性損害和死亡的報道，這是由于片劑溶解部位局部高濃度的鉀所引起的報道。此外，或許是由于臘基質制劑沒有腸溶包衣，并且在胃中釋放鉀離子，從而導致上消化道損害。使用蠟基質的氯化鉀產生上消化道損害的發生率約為每年1/100000。枸櫞酸鉀緩釋片的使用經驗有限，但其上消化道損害的發生率可能與蠟基質氯化鉀制劑相似。 4、若出現嚴重嘔吐、腹痛或腸胃出血，應立即停止使用本品，并檢查是否出現消化道穿孔或腸梗阻。 5、藥物使用注意： （1）本品為緩釋片，服藥時不要壓碎、咀嚼、吸吮藥片。 （2）必須在醫生指導下服用本品，若同時服用利尿劑和洋地黃制劑尤應注意。若吞咽藥片有困難或者藥品黏在咽喉處，應及時與醫生聯系。 6、妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥：本品未進行動物生殖毒性試驗。目前尚不清楚孕婦使用本品是否對胎兒造成損害或影響胎兒生殖能力。只有當確實需要時，本品才可用于孕婦。母乳中正常鉀離子含量為13mEq/L，目前尚不清楚服用本品是否影響母乳中鉀離子含量。只有當確實需要時，本品才可用于哺乳期婦女。 7、兒童用藥：本品用于兒童的安全性和有效性尚未確定。 8、老年用藥：無相關研究數據。 9、藥物過量：對于原先沒有可導致高血鉀癥疾病的患者，服用推薦劑量的枸櫞酸鉀緩釋片極少引起嚴重高血鉀。高血鉀癥通常是無臨床癥狀的，可僅表現出血鉀濃度的升高和特征性的心電圖變化(如T波高尖、P波消失、ST段壓低、QT間期延長)。高血鉀最終的臨床表現為肌肉麻痹和心臟驟停引發的心血管性虛脫。治療高血鉀的措施包括： （1）密切監測患者的心律和電解質變化。 （2）停止服用含鉀的藥物以及具有保鉀作用的藥物，如保鉀利尿劑、血管緊張素受體阻斷劑、ACE抑制劑、非甾體類抗炎藥、特殊營養補充劑等等。 （3）停止食用高鉀食物，如杏仁、杏、香蕉、豆類（利馬豆、菜豆、白豆)、甜瓜、胡蘿卜汁（灌裝）、無花果、柚子汁、比目魚、牛奶、燕麥麩、土豆（帶皮）、鮭魚、菠菜、金槍魚等。 （4）若患者無洋地黃中毒風險或出現中毒的風險很低，可靜脈注射葡萄糖酸鈣。 （5）靜脈注射每1000ml含10-20U胰島素的10%葡萄糖溶液，每小時300-500ml。 （6）如有酸中毒，可靜脈注射碳酸氫鈉糾正酸中毒。 （7）血液透析或腹膜透析。 （8）使用離子交換樹脂。但高血鉀癥患者急救時單用這個措施是不夠的。對于服用洋地黃的患者若降低血鉀過快，可產生洋地黃中毒。

胎兒/新生兒發病和死亡：孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統（RAS）的藥物能導致胎兒和新生兒的發病和死亡。全世界已有若干文獻報道了服用血管緊張素轉換酶抑制劑患者的相關病例。一旦發現妊娠，應盡快停止使用復傲坦。 在妊娠中期和晚期，直接作用于RAS的藥物與胎兒和新生兒的損傷有關，包括低血壓、新生兒顱骨發育不全、無尿癥、可逆或不可逆的腎功能衰竭和死亡。也有羊水過少的報道，推測是由于胎兒機能下降引起的。此種情況下的羊水過少與胎兒肢體攣縮、顱面畸形以及肺部發育不全有關。也有早產、宮內發育遲緩和動脈導管未閉的報道，盡管目前尚不清楚是否與用藥有關。 只是在妊娠早期的子宮內藥物暴露未發現會造成上述不良事件。如果胚胎或胎兒僅在妊娠早期暴露于一種血管緊張素II受體拮抗劑，應將該信息向其母親說明。盡管如此，當患者開始妊娠，醫生應讓患者盡快停止使用復傲坦。 極少情況下（可能小于千分之一），無法找到作用于RAS的替代藥物。在這些罕見的情況下，應當告知孕婦藥物對胎兒的潛在危害，并進行系列超聲檢查來評估羊膜內的情況。 當發現羊水過少，除非為了拯救孕婦的生命，應停止使用復傲坦。根據妊娠周數，適當進行宮縮應激試驗（