注射用鹽酸丙帕他莫

沙格列汀二甲雙胍緩釋片(I)

本品主要成分為鹽酸丙帕他莫。

本品為復方制劑，其組份為每片含沙格列汀5mg和鹽酸二甲雙胍1000mg。沙格列汀化學名稱： (1S,3S,5S) -2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羥基-1-金剛烷基)-1-羰基乙基]-2-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-3-腈，一水合物分子式：C18H25N3 O 2 ? H2O分子量： 333.43(一水合物); 315.41(無水游離堿基)鹽酸二甲雙胍化學名稱：1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽分子式：C4H11N5 ? HCl分子量：165.63

吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司

阿斯利康制藥有限公司

國藥準字H20065754

國藥準字J20171033

本品適用于在臨床急需靜脈給藥治療疼痛或高度發(fā)熱時，其他給藥方式不適合的情況下，用于中度疼痛的短期治療，尤其是外科手術后疼痛。也可用于發(fā)熱的短期治療。

本品配合飲食和運動治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。詳見說明書。

1、成人及15歲以上兒童：靜注或滴注，1-2g/次，2-4g/日，給藥間隔最少不得短于4小時，日劑量不超過8g。對于體質(zhì)虛弱的成人每次給藥劑量為1g。 2、本品臨用前先用適量0.9%氯化鈉注射液（或所附專用溶媒枸櫞酸鈉溶液）完全溶解。將1g的丙帕他莫用50ml或2g用100ml的0.9%氯化鈉注射液稀釋后使用（終濃度為20mg/ml），在15分鐘內(nèi)輸注完畢。

口服，通常晚餐時給藥，每日一次。詳見說明書。

對本品及其成分、對乙酰氨基酚過敏的患者；嚴重肝功能損傷患者；肌酐清除率小于30毫升/分鐘的患者；小于3個月的嬰兒。

臨床試驗經(jīng)驗：由于各個臨床試驗的條件差異很大，一個藥物在臨床試驗中的不良反應發(fā)生率不能直接與另一個藥物臨床試驗中的不良反應發(fā)生率相比較，該發(fā)生率也不能反映藥物在實際應用中的不良反應發(fā)生率。單藥治療和聯(lián)合治療：鹽酸二甲雙胍：二甲雙胍緩釋劑安慰劑對照單藥治療試驗中，二甲雙胍治療受試者中報告率>；5％的腹瀉及惡心/嘔吐比安慰劑治療組更常見(腹瀉9.6％比2.6％、惡心/嘔吐6.5％比1.5％)。有0.6％的二甲雙胍緩釋劑治療受試者因腹瀉而停用研究藥。沙格列汀：在2項為期24周的安慰劑對照的單藥治療試驗中，分別給予受試者沙格列汀2.5mg/天、5mg/天和安慰劑。此外，還進行了3項為期24周、安慰劑對照、聯(lián)合治療的試驗，分別聯(lián)合應用二甲雙胍、噻唑烷二酮類(TZD)藥物(吡格列酮或羅格列酮)和格列本脲，將受試者隨機分配至沙格列汀2.5mg/天、5mg/天或安慰劑聯(lián)合治療組。1項單藥治療和二甲雙胍聯(lián)合治療的試驗中，還包括了沙格列汀10mg劑量組(非批準規(guī)格)。對2項單藥治療試驗、與二甲雙胍聯(lián)合應用試驗、與噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合應用試驗、與格列本脲聯(lián)合應用試驗24周的數(shù)據(jù)(包括因高血糖需要接受補救治療

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦 B類目前還沒有關于妊娠婦女使用本品或其所含成分的充分對照研究。因為動物生殖研究并不總能預示人的結果，因此和其它抗糖尿病藥物一樣，只有在明確需要時才能在妊娠期使用本品。妊娠大鼠與兔器官形成期合并給予沙格列汀和二甲雙胍，兩種動物中均未見胚胎死亡和致畸性；妊娠大鼠中的劑量達到系統(tǒng)暴露量(AUC)為最大推薦人用劑量(MRHD；沙格列汀5mg，二甲雙胍2000mg)時100倍和10倍，妊娠兔中劑量達到AUC為MRHD的249倍和1.1倍。大鼠中可見輕微發(fā)育毒性，肋骨波形發(fā)生率增加，同時可見母體毒性，表現(xiàn)為試驗過程中體重降低11％～17％和攝食量降低。兔中有12/30只母體動物對合并給藥耐受性較差，導致動物死亡、瀕死或流產(chǎn)。但是對于有可評估窩仔的存活母體動物，母體毒性僅可見妊娠第21-29天體重輕微降低，伴隨的發(fā)育毒性為胎仔體重降低7％以及胎仔舌骨骨化延遲沙格列汀妊娠大鼠和兔器官形成期給予沙格列汀未見致畸性。兔在劑量為240mg/kg(分別約為 MRHD 沙格列汀及其活性代謝產(chǎn)物暴露量的 1503 倍和 66 倍)時可見盆骨骨化不全；在暴露量達到 MRHD 沙格列汀及其

本品適用于在臨床急需靜脈給藥治療疼痛或高度發(fā)熱時，其他給藥方式不適合的情況下，用于中度疼痛的短期治療，尤其是外科手術后疼痛。也可用于發(fā)熱的短期治療。

本品配合飲食和運動治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。詳見說明書。

常見不良反應主要是注射部位局部疼痛（10%）。發(fā)生率低于萬分之一的不良反應有頭暈、身體不適、紅斑或蕁麻疹等輕度過敏反應、血小板減少、白細胞減少、貧血、低血壓、轉氨酶升高和接觸性皮炎。有發(fā)生急性休克和醫(yī)護人員發(fā)生接觸性皮炎和嚴重過敏反應的報道。

1、本品嚴格使用于年齡在15歲以上的少年及成人。 2、本品僅為對癥治療藥，在使用本品的同時，應盡可能進行病因治療。 3、對阿司匹林過敏者一般對本品不發(fā)生過敏反應。但有報告在因阿司匹林過敏發(fā)生哮喘的病人中，少數(shù)（<5%）病人應用對乙酰氨基酚后發(fā)生輕度支氣管痙攣。 4、丙帕他莫不應和其他含對乙酰氨基酚成分的藥物聯(lián)合應用。 5、如給藥量超過推薦劑量會產(chǎn)生嚴重肝臟損傷（詳見【藥物過量】項）。 6、患有肝臟疾病患者或有大量飲酒習慣的人應慎用；有腎臟疾病或腎功能不全患者應慎用。 7、應用本品后出現(xiàn)紅斑或水腫癥狀應立即停藥。 8、有醫(yī)護人員發(fā)生接觸性皮炎和嚴重過敏反應的報道，因此醫(yī)護人員配制藥品時應采用必要的防護措施。 9、對診斷的干擾： （1）血糖測定，應用葡萄糖氧化酶/過氧化酶法測定時可得假性低值，而用己糖激酶/6-磷酸脫氫酶法測定時則無影響。 （2）血清尿酸測定，應用磷鎢酸法測定時可得假性高值。 （3）測定尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）測定，用亞硝基奈酚試劑作定性過篩試驗時可得假陽性結果，定量試驗不受影響。 （4）肝功能試驗，大劑量或長期使用時，凝血酶原時間、血清膽紅素、LDH、血清轉氨酶均可增高。 10、給藥注意： （1）臨用前應先用適量0.9%氯化鈉注射液（或所附專用溶媒枸櫞酸鈉溶液），用力振搖使藥物完全溶解，并立即使用。 （2）如出現(xiàn)混濁或有懸浮結晶時不能使用。 （3）勿緩慢或大體積靜脈點滴。 （4）由于可能引起配伍禁忌，勿與其他藥物在同一容器內(nèi)混合后使用。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：因本品活性代謝物對乙酰氨基酚可通過胎盤，并在乳汁中分泌，故孕婦及哺乳期婦女不推薦使用。 12、兒童用藥：尚不明確。 13、老年用藥：老年患者由于肝、腎功能發(fā)生減退，本品半衰期有所延長，易發(fā)生不良反應，應慎用或適當減量使用。 14、藥物過量： （1）癥狀：本品給藥過量時因耗盡體內(nèi)谷胱甘肽會導致嚴重肝臟損傷，初期癥狀出現(xiàn)于過量給藥后1-2天內(nèi)，表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、肝腫大或黃疸；第4-6天可出現(xiàn)明顯的肝功能衰竭以及凝血障礙、消化道出血、DIC、低血糖、酸中毒、心律失常、心衰或腎小管壞死。曾有報道一次服用對乙酰氨基酚8-15g可致嚴重肝壞死，并于數(shù)日內(nèi)死亡。 （2）治療：解救應及時洗胃或催吐，給予拮抗劑N-乙酰半胱氨酸（開始按體重給予140mg/kg口服，然后70mg/kg每4小時1次，共17次；病情嚴重時可靜脈給藥，將藥物溶于5%葡萄糖溶液200ml中靜滴）或口服甲硫氨酸，對肝臟有保護作用。拮抗劑宜盡早應用，8-10小時內(nèi)給藥療效滿意，超過24小時則療效較差。同時還應給予其他療法，如血液透析等。極端情況時需進行肝臟移植。

乳酸性酸中毒 乳酸性酸中毒是一種罕見的、嚴重的代謝性并發(fā)癥，可由本品治療期間二甲雙胍蓄積引發(fā)。如果發(fā)生乳酸性酸中毒，約50％的病例會導致死亡結果。乳酸性酸中毒還可與一些病理生理情況伴隨發(fā)生，包括糖尿病，或明顯的組織灌注不足和低氧血癥。乳酸性酸中毒的特點是血乳酸鹽濃度升高(>5 mmol/L)、血pH降低、電解質(zhì)紊亂伴陰離子間隙增加、乳酸/丙酮酸比值升高。當涉及二甲雙胍致乳酸性酸中毒時，一般可觀察到二甲雙胍血濃度>5?g/mL。 使用鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸性酸中毒的報告率很低(約0.03例/1000患者-年、死亡率約0.015例/1000患者年)。臨床研究中，二甲雙胍的暴露量為20,000患者年以上，無乳酸性酸中毒報告。報告的病例主要發(fā)生在明顯腎功能不全的糖尿病患者，包括原發(fā)的腎臟疾病及腎臟灌注不足，通常是在多種并發(fā)醫(yī)療/手術事件及多種合并用藥的情況下發(fā)生。需要藥物治療的充血性心力衰竭患者，尤其是不穩(wěn)定性或急性充血性心力衰竭且有灌注不足及低氧血癥的患者，發(fā)生乳酸性酸中毒的風險升高。乳酸性酸中毒的風險隨腎功能不全的程度及患者年齡的升高而升高。因此，定期監(jiān)測使用二甲雙胍患者的腎功能、使用