替米沙坦

糠酸莫米松鼻噴霧劑

本品的主要成分為替米沙坦。

本品主要成份為：糠酸莫米松；分子式：C24H30Cl2O6；分子量：521.43

上海現代制藥股份有限公司

Schering-Plough Labo N.V.

國藥準字H20041042

注冊證號H20140100

替米沙坦片：用于高血壓的治療。

本品適用于治療成人、青少年和3至11歲兒童季節性或常年性鼻炎，對于曾有中至重度季節性過敏性鼻炎癥狀的患者，主張在花粉季節開始前2-4周用本品作預防性治療。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 替米沙坦片/替米沙坦膠囊： 1、成人：應個體化給藥。常用初始劑量為每次1粒(40mg)，每日一次。在20-80mg的劑量范圍內，替米沙坦的降壓療效與劑量有關。若用藥后未達到理想血壓可加人劑量，最大劑量為80mg每日次。 2、本品可與噻哚類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協同降壓作用。因替米沙坦在療程開始后四至八周本品才能發揮最大藥效，因此若欲加大藥物劑量時，應對此予以考慮。 3、腎功能不全的病人：輕或中度腎功能不良的病人，服用本品不需調整劑量，替來沙坦不通過血過濾消除， 4、肝功能不全的病人：輕或中度肝功能不全的病人，本品用量每天不應超過1枚（40mg）。 5、老年人：服用本品不需調整劑量。 6、兒童和青少年：對于兒童和18歲以下的青少年，本品的安全性及有效性數據尚未建立。 替米沙坦分散片：在餐時或餐后服用均可。 1、治療原發性高血壓：應個體化給藥。常用初始劑量為每次40mg，每日一次。在20-80mg的劑量范圍內，替米沙坦的降壓療效與劑量有關。若用藥后未達到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg，每日一次。本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協同降壓作用。因替米沙坦通常在開始治療后四至八周才能發揮最大降壓療效，因此若考慮增加藥物劑量時，應對此予以考慮。 2、降低心血管風險：推薦劑量為80mg，每日一次。劑量低于80mg的替米沙坦是否能有效降低心血管患病率和病死率的風險目前尚不明確。當開始應用替米沙坦治療以降低心血管風險時，建議密切監測血壓，并在必要時適當調整降壓藥物。 3、特殊人群： （1）腎功能受損的患者：輕或中度腎功能受損的患者，服用本品不需調整劑量。本品在嚴重腎功能受損或血液透析惠著中的經驗有限。腎功能損害患者使用本品時建議定期監測血鉀及血肌酐（見注意事項）。在近期腎移植患者中沒有替米沙坦的使用經驗。 （2）肝功能受損的患者：替米沙坦主要通過膽汁排泄，有膽道梗阻性疾病或肝功能不全的患者對本品的清除車可能會降低。因此，本品不得用于膽汁淤積、膽道阻塞性疾病或嚴重肝功能障礙的患者。應謹慎用于輕中度肝功能不全患者，在這類患者中應當以小劑量開始替米沙坦治療，同時緩慢調整治療劑量。輕或中度肝功能受損的患者，本品每日用量不應超過40mg（見注意事項）。

季節過敏性或常年性鼻炎:通常先手撳噴霧器6-7次作為啟動，直至看到均勻的噴霧，然后鼻腔給藥，每噴噴出糠酸莫米松混懸液100mg，內含糠酸莫米松一水合物，相當于糠酸莫米松50μg，如果噴霧器停用14日以上，則在以后應用時應重新啟動。在每次用藥前充分振搖容器。1.成人(包括老年患者)和青年:用于預防和治療的常用推薦量為每側鼻孔2噴(每噴為50μg)一日1次(總量為200μg)，癥狀被控制后，劑量可減至每側鼻孔1噴(總量100μg)，即能維持療效。如果癥狀未被有效控制，可增劑量至每側鼻孔4噴(總量400μg

1、對本品活性成分及任種賦形劑成分過敏者。 2、妊眼中未期及哺乳者。 3、膽道阻塞性疾病忠者。 4、嚴重肝功能不全患者。 5、嚴重腎功能不良患者（肌酐清除率<30ml/分鐘）。

1.季節過敏性或常年性鼻炎在臨床研究中報道與本品有關的局部不良反應(成人及青少年患者)包括頭疼(8%)，鼻出血如明顯出血、帶血粘液和血斑(8%)，咽炎(4%)，鼻灼熱感(2%)，鼻部刺激感(2%)及鼻潰瘍(1%)，這些不良反應常見于使用皮質激素類鼻噴霧劑時。2.鼻出血一般具有自限性，同時程度較輕，與安慰劑(5%)相比發生率較高，但與陽性對照的皮質激素(15%)相比發生率接近或較低，其他反應均與安慰劑相當。3.在小兒患者中，不良反應如頭疼(3%)，鼻出血(6%)，鼻部刺激感(2%)及流涕(2%)均與安慰劑相當。鼻腔吸入糠酸莫米松一水合物很少發生即刻過敏反應，極少有過敏和血管性水腫的報道。罕有味覺及嗅覺干擾的報道。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對于孕婦尚未進行足夠或良好的對照研究。 如同其他鼻腔用糖皮質激素制劑，對于孕婦、乳母或育齡婦女，只有在用藥后對母體、胎兒或嬰兒的益處超過可能產牛的危害時才可使用本品。對母親在孕期接受糖皮質激素診治的嬰兒需注意觀察是否存在腎上腺功能減退。兒童用藥：臨床對照研究表明鼻腔用糖皮質激素可能導致兒童患者生長速度減慢。在缺乏下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸抑制實驗室證據的情況下，觀察到的此種現象提示，對于兒童患者全身糖皮質激素暴露，與通常所采用的HPA軸功能測試相比，增長速度是更敏感的指示劑。這種與鼻腔用糖皮質激素相關的生長速度減慢的長期影響（包括對成年后身高的影響）還是未知的。停止鼻腔用糖皮質激素治療后對生長的潛在影響還未進行充分的研究。對接受鼻腔用糖皮質激素的兒童患者（包括本品50mg）應進行例行檢測（如身高檢查）。延長治療對生長的潛在影響應與獲得的臨床益處和可替代的非糖皮質激素治療的安全性和有效性相衡量。為減少鼻腔用糖皮質激素給藥（包括本品50mg）的全身影響，應測定每位患者的最低有效量。老年用藥：老年患者：總計203名64歲以上（64到86歲）患者接受本品治療，50m

替米沙坦片：用于高血壓的治療。

本品適用于治療成人、青少年和3至11歲兒童季節性或常年性鼻炎，對于曾有中至重度季節性過敏性鼻炎癥狀的患者，主張在花粉季節開始前2-4周用本品作預防性治療。

1、安慰劑對照的高血壓治療臨床研究表明替米沙坦的不良事件總發生率為41.4%，安慰劑為43.9%，二者類似。這些不良反應呈非劑量依賴性，與患者性別、年齡和種族無關。替米沙坦在患者中用于降低心血管患病率的安全性數據與用于降壓治療的患者中一致。超過3700例進行了替米沙坦安全性評估，包括1900例治療超過6個月，1300例以上治療超過1年。不良反應通常是輕微可自行恢復的，絕少數需停藥。在安慰劑對照試驗中，包括1041例以不同劑量（20-160mg）的替米沙坦治療12周以上，總不良反應與安慰劑組相似。副反應發生率比安慰劑組高1%，具體見下表。 2、替米沙坦：安慰劑，上呼吸道感染，背痛，鼻竇炎，腹瀉，咽炎，副反應的發生率比安慰劑組高1%，流感癥狀、消化不良、肌痛、尿道感染、腹痛、頭痛、頭暈、疼痛、疲勞、咳嗽、高血壓、胸痛、惡心和四肢水腫。在安慰劑對照試驗中，1455例以替米沙坦治療病人因不良反應停藥占2.8%，380例以安慰劑治療病人因不良反應停藥占6.1%。 3、不良反應的發生與用藥劑量、患者性別、年齡和種族均無關。 4、在六個安慰劑對照試驗中，治療組與安慰組的咳嗽的發生率相同為1.6%。補充說明，3500名服用替米沙坦的患者中，0.3%的病人發生了不良反應，具體情況如下，但還不能說明這些不良反應與服用替米沙坦有關： （1）自主神經系統：陽萎、多汗、潮紅。 （2）全身性：過敏、發燒、腿疼和感覺不適。 （3）心血管：心悸、依賴性浮腫、心絞痛、心動過速、腿浮腫和腹部ECG。 （4）CNS：失眠、嗜睡、偏頭痛、暈眩、感覺異常、自發性肌肉收縮、感覺減退。 （5）胃腸道：胃腸脹氣、便秘、胃炎、嘔吐、口干、痔瘡、胃腸炎、腸炎、胃食管反流、牙疼、非特異性胃腸不適。 （6）代謝：痛風、血膽固醇高、糖尿病。 （7）肌肉和骨骼：關節炎、關節和腿疼。 （8）神經系統：精神焦慮、抑郁、神經質。 （9）抵抗機制：感染、真菌感染、化膿和中耳炎。 （10）呼吸系統：哮喘、支氣管炎、鼻炎、呼吸困難和鼻出血。 （11）皮膚：皮炎、皮疹、濕疹和搔癢癥。 （12）泌尿系統：尿頻、膀胱炎。 （13）血管：腦血管疾病。 （14）特殊的感覺：視覺異常、結膜炎、耳鳴和耳疼。有1例血管神經性水腫的報道。

替米沙坦片/替米沙坦膠囊： 1、肝功能不全：本品不得用于膽淤積、膽道阻塞性疾病或嚴重肝功障礙的患者。因為替米沙坦絕大部分通過膽汁排泄，而這些患者對本品的清除率可能降低。本品應慎用于輕中度肝功能不全患者。 2、腎功能不全和腎移植患者：本品不得用于嚴承腎功能不全患者（肌酐清除率<30ml/分鐘，參見禁忌癥）。對于腎功能不全的患者，使用本品期間，應定期檢測血鉀水平及血肌酐值。尚無新近進行腎移植后短期內的患者使用本品的資料。 3、血容量不足患者：對于因使用強利尿劑治療、限鹽飲食、惡心或嘔吐引起血容量不足或血鈉水平過低的患者，服用本品，特別是初次服用后，可能導致癥狀性低血壓。因而，在使用本品之前，應先糾正血鈉及血容量水平。 4、腎血管性高血壓：對于雙側腎動脈狹窄或單側功能腎腎動脈狹窄的病例，使用可影響腎素血管緊張素醛固酮系統的藥物其導致嚴重的低血壓和腎功能不全的危險性增高。 5、與刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統有關的其它情況：對于血管張力以及腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的病人（如嚴重充血性心力衰竭或包括腎動脈狹窄的相關腎臟疾病的患者），使用可影響該系統的藥品，可引起急性低血壓，高氮血癥。少尿或罕見急性腎功能亮竭血癥，少尿或罕見急性腎功能衰竭。 6、原發性醛固酮增多癥：抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的抗高血壓藥物通常對原發性醛固酮增多癥的患者無效，因此本品不推薦用于該類患者。 7、主動脈瓣或二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌病：與使用其他血管擴張劑相同，主動脈瓣或二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品應特別注意，電解質不平衡：高鉀血癥使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥品，可能引起高鉀血癥，尤其對于腎功能不良和/或心衰及糖尿病患者。但對于有此危險性的患者，服用本品期間，應嚴密監測血鉀水平。基于使用其它影響腎素-血管緊張素系統藥物的經驗，本品與保鉀類利尿藥、鉀離子補充劑、含鉀的鹽替代品或其它可升高血鉀水平的藥物（如肝素）合用可致血鉀水平升高，因此與本品合用應謹慎（參見藥物相互作用）。 8、其它：與血管緊張素轉換酶抑制劑相類似，本品與其它血管緊張素拮抗劑的降壓效果在黑人低于對其它人種的療效，這可能與黑人高血壓人群的低腎素狀態占較高優勢有關。和其它抗高血壓藥物一樣，對于患有缺血性心臟病或缺血性心血管疾病的患者，過度降壓可以引起心肌梗塞或中風。 9、對駕駛和操作機器的影響：未研究本品對駕駛和操作機器的影響。但是在駕駛或操作機器時必須注意，抗高血壓治療有時會引起頭暈和瞌睡。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期使用:尚無足夠數據顯示本品能否用于妊娠婦女。動物試驗木顯示致畸性。但顯示胚胎毒性。因此，慎重起見，在妊娠前三個月不要使用替米沙坦。在計劃妊娠之前，應采取適宜的替代療法。在妊娠的中未期（第及第三個個月期問），直接作用于腎素一血管緊張素系統的藥物可導致胎兒的損傷其至死亡，因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一且確診妊娠，應盡快停用本品。 （2）哺乳劃使用：由于本品是否經乳汁排出尚不得而知，故哺乳期間禁用本品。 11、兒童用藥：尚不明確。 12、老年用藥：參見（藥代動力學）老年人內容。 13、藥物過量：尚無過量使用的病例報告。替米沙坦過量最可能的表現是低血壓和心動過速；心動過緩也可能發生。替米沙坦不能經血液透析消除。一旦發生過量，應對患者做密切觀察，并做對癥和支持治療。治療應根據服藥的時間和癥狀的嚴重性。推薦的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭治療過量可能有效。應密切監測血電解質和肌酐。若發生低血壓，患者應平臥，并盡快補充鹽分和擴容。 替米沙坦分散片： 1、低血容量病人需進行糾正或嚴密觀察下使用替米沙坦片。 2、肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通過膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人應慎用替米沙坦。當調整的劑量低于40mg時，需考慮更換藥物。 3、腎功能損傷：腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）抑制作用可能引起個別易感病人的腎功能改變。當病人腎功能與RAAS有關時（如病人發生充血性心衰時），以血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時可引起少尿和/或進展性氮質血癥，偶見急性腎衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治療時可能出現相似情況。單側或雙側腎動脈狹窄病人應用ACEI治療的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。尚無單側或雙側腎動脈狹窄病人長期使用替米沙坦片治療的數據，病人接受替米沙坦治療時可能出現與ACEI相似的情況。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： 孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物可導致胎兒和新生兒損害甚至死亡，故孕婦禁用替米沙坦。如果在用藥期間發現妊娠，應盡快停藥。所有在宮內與替米沙坦接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀，監測血壓，必要時采取適當措施清除藥物。動物試驗研究表明替米沙坦可出現在哺乳的大鼠乳汁中。目前還不清楚替米沙坦是否通過人類乳汁排泄，考慮到對嬰兒有潛在的副作用，因此哺乳期婦女應用本品要慎重。 5、兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。因此兒童患者慎用本品。 6、老年用藥：目前臨床研究表明在老年病例與年輕病例在應用本品的有效性和安全性上與年輕病例無差異，雖然有些老年人有個體差異。 7、藥物過量：人體過量的臨床數據有限。替米沙坦片過量的最可能表現為低血壓、頭暈和心動過速，心動過緩可能因副交感（迷走神經）神經興奮引起。如果發生低血壓癥狀，應進行支持治療。血液透析不能清除替米沙坦。

對于涉及鼻粘膜的局部感染，在未經處理時不應使用本品。由于皮質激素具有抑制傷口的作用，因而對于新近接受鼻部手術或受外傷的患者，在傷口愈合前不應使用鼻腔用皮質激素。使用本品治療12個月后未見鼻粘膜萎縮，同時糠酸莫米松可使鼻粘膜恢復至正常組織學表現。與任何一種藥物長期使用一樣，對于使用本品達數月或更長時間的患者，應定期檢查鼻粘膜，如果鼻咽部發生局部真菌感染，則應停止本品或需給予適當處理。持續存在鼻咽部刺激可能是停用本品的一項指征。對于活動性或靜止性呼吸道結核感染，未經處理的真菌、細菌、全身性病毒感染或眼單純皰疹的患者慎用本品。長期使用本品后未見下丘腦垂體腎上腺皮質（HPA）軸受到抑制，但對于原先長期使用全身作用皮質激素而換用本品的患者，需仔細注意。這些患者可因停止使用全身用皮質激素而造成腎上腺功能不全，需經數月后下丘腦垂體腎上腺皮質軸功能才得以恢復。如果這些患者出現腎上腺功能不全的癥狀和體征時，應恢復使用全身用皮質激素，并給予其它治療和采取適宜措施。在全身用皮質激素換用本品時，某些患者盡管鼻部癥狀有所緩解，但可發生全身用藥時皮質激素的停藥癥狀如關節（和/或）肌肉痛，乏力及抑郁，這時需鼓勵患者