鹽酸替羅非班

奧氮平片

本品主要成分為鹽酸替羅非班。

奧氮平。

武漢武藥制藥有限公司

常州華生制藥有限公司

國藥準字H20041164

國藥準字H20030512

本品與肝素聯(lián)用，適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞病人，預防心臟缺血事件，同時也適用于冠脈缺血綜合征病人進行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。

奧氮平適用于精神分裂癥及其它有嚴重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 注射用鹽酸替羅非班： 1、將本品溶于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，使?jié)舛葹?0μg/ml。 2、本品僅供靜脈使用，需有無菌設(shè)備。本品可與肝素聯(lián)用，從同一液路輸入。 3、建議用有刻度的輸液器輸入本品。必須注意避免長時間負荷輸入。還應(yīng)注意根據(jù)病人體重計算靜脈推注劑量和滴注速率。 4、臨床研究中的病人除有禁忌癥外，均服用了阿司匹林。 5、不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞： （1）本品與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始30分鐘滴注速率為0.4μg/kg/min，起始輸注量完成后，繼續(xù)以0.1μg/kg/min的速率維持滴注。按體重調(diào)整劑量的指南詳見說明書。 （2）在驗證療效的研究中，本品與肝素聯(lián)用滴注一般至少持續(xù)48小時，并可達108小時。患者平均接受本品71.3小時。在血管造影術(shù)期間可持續(xù)滴注，并在血管成形術(shù)/動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)后持續(xù)滴注12-24小時。當患者激活凝血時間小于180秒或停用肝素后2-6小時應(yīng)撤去動脈鞘管。 6、血管成形術(shù)/動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)： （1）對于血管成形術(shù)/動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)患者開始接受本品時，本品應(yīng)與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始推注量為10μg/kg，在3分鐘內(nèi)推注完畢，而后以0.15μg/kg/min的速率維持滴注。按體重調(diào)整劑量的指南詳見說明書。 （2）本品維持量滴注應(yīng)持續(xù)36小時。以后，停用肝素。如果病人激活凝血時間小于180秒應(yīng)撤掉動脈鞘管。 7、嚴重腎功能不全患者：如上面調(diào)整劑量表所特別指出的，對于嚴重腎功能不全的患者（肌酐清除率小于30ml/min），本品的劑量應(yīng)減少50%（參見【注意事項】，嚴重腎功能不全，藥代動力學，患者的特點，腎功能不全）。 8、其他患者：對于老年患者（參見【老年用藥】）或女性患者不推薦調(diào)整劑量。 9、使用說明： （1）按體重調(diào)整適當?shù)慕o藥速度。 （2）任何剩余溶液都須丟棄。 10、本品可以與下列注射藥物在同一條靜脈輸液管路中使用，如硫酸阿托品、多巴酚丁胺、多巴胺、鹽酸腎上腺素、呋塞米、利多卡因、鹽酸咪達唑侖、硫酸嗎啡、硝酸甘油、氯化鉀、鹽酸普萘洛爾及法莫替丁。但是本品不能與地西泮（安定Diazepam）在同一條靜脈輸液管路中使用。 鹽酸替羅非班注射液： 1、本品僅供靜脈使用，需用無菌設(shè)備。本品可與肝素聯(lián)用從同一液路輸入。建議用有刻度的輸液器輸入本品。必須注意避免長時間負荷輸入。還應(yīng)注意根據(jù)病人體重計算靜脈推注劑量和滴注速率。臨床研究中的病人除有禁忌癥外，均服用了阿斯匹林。 （1）不穩(wěn)定心絞痛或非Q波心肌梗塞：鹽酸替羅非班注射液應(yīng)與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始30分鐘滴注速率為0.4μg/kg/min，起始輸注量完成后，繼續(xù)以0.1μg/kg/min的速率維持滴注。下表可作為按體重調(diào)整劑量的指南。鹽酸替羅非班注射液使用前必須先稀釋。在驗證療效的研究中，本品與肝素聯(lián)用滴注一般至少持續(xù)48小時，并可達108小時。病人平均接受本品71.3小時。在血管造影術(shù)期間可持續(xù)滴注，并在血管成形術(shù)／動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)后持續(xù)滴注12-24小時。當病人激活凝血時間小于180秒或停用肝素后2-6小時應(yīng)撤去動脈鞘管。 （2）血管成形術(shù)／動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)：對于血管成形術(shù)/動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)病人開始接受本品時，本品應(yīng)與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始推注劑量為10μg/kg，在3分鐘內(nèi)完成，而后以0.15μg/kg/min的速率維持滴注。下表可作為按體重調(diào)整劑量的指南。鹽酸替羅非班注射液使用前必須先稀釋。本品維持量滴注應(yīng)持續(xù)36小時。此后，停用肝素。如果病人激活凝血時間小于180秒應(yīng)撤掉動脈鞘管。 （3）嚴重腎功能不全病人：如上面調(diào)整劑量表所特別指出的，對于嚴重腎功能不全的病人（肌酐清除率小于30ml/min)，本品的劑量應(yīng)減少50%（參見注意事項，嚴重腎功能不全病人，藥代動力學，病人的特點，腎功能不全）。 （4）其他病人：對于老年病人（參見老年患者用藥）或女性病人不推薦調(diào)整劑量。 2、使用說明：如果溶液和容器允許的話．胃腸道外藥品在使用之前應(yīng)肉眼檢查顆粒及變色。小瓶裝鹽酸替羅非班注射液使用前必須稀釋（參見由鹽酸替羅非班注射液配制輸注溶液的說明）。 3、由鹽酸替羅非班注射液配制輸注溶液的說明： （1）從一袋250ml的無菌生理鹽水或5%的葡萄糖溶液中抽出50ml，然后注入50ml的本品（從一個50ml小瓶中抽取），得到的濃度為50μg/ml。在使用前要充分混勻。 （2）根據(jù)上述按體重調(diào)整的適當劑量給藥。 （3）任何尚未使用的靜脈溶液都須丟棄。 4、本品可以與下列注射藥物在同一條靜脈輸注線中使用，如硫酸阿托品、多巴酚丁胺，多巴胺、鹽酸腎上腺素、呋塞米、利多卡因，鹽酸咪達唑侖、硫酸嗎啡、硝酸甘油、氯化鉀、鹽酸普萘洛爾、及法莫替丁。但是本品不能與地西泮在同一條靜脈輸液線中使用。 鹽酸替羅非班氯化鈉注射液： 本品僅供靜脈使用，需用無菌設(shè)備。本品可與肝素聯(lián)用，從同一液路輸入。建議用有刻度的輸液器輸入本品。必須注意避免長時間負荷輸入。還應(yīng)注意根據(jù)病人體重計算靜脈推注劑量和滴注速率。臨床研究中的病人除有禁忌癥外，均服用了阿司匹林。 1、不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞：鹽酸替羅非班注射液與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始30分鐘滴注速率為0.4μg/kg/min起始輸注量完成后，繼續(xù)以0.1μg/kg/min的速率維持滴注。在驗證療效的研究中，本品與肝素聯(lián)用滴注一般至少持續(xù)48小時，并可達108小時。病人平均接受本品71.3小時。在血管造影術(shù)期間可持續(xù)滴注，并在血管成形術(shù)/動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)后持續(xù)滴注12-24小時。當病人激活凝血時間小于180秒或停用肝素后2-6小時應(yīng)撤去動脈鞘管。 2、血管成形術(shù)/動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)：對于血管成形術(shù)/動脈內(nèi)斑塊切除術(shù)病人開始接受本品時，本品應(yīng)與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始推注劑量為10μg/kg，在3分鐘內(nèi)推注完畢，而后以0.15μg/kg/min的速率維持滴注。本品維持量滴注應(yīng)持續(xù)36小時。以后，停用肝素。如果病人激活凝血時間小于180秒應(yīng)撤掉動脈鞘管。 3、嚴重腎功能不全病人：如上面調(diào)整劑量表所特別指出的，對于嚴重腎功能不全的病人（肌酐清除率小于30ml/min），本品的劑量應(yīng)減少50%（參見注意事項，嚴重腎功能不全，藥代動力學，病人的特點，腎功能不全）。 4、其他病人：對于老年病人（參見老年用藥）或女性病人不推薦調(diào)整劑量。 5、使用說明：在使用之前應(yīng)肉眼檢查顆粒及變色；根據(jù)按體重調(diào)整適當?shù)慕o藥速度；任何剩余溶液部須丟棄。本品可以與下列注射藥物在同一條靜脈輸液管路中使用，如硫酸阿托品、多巴酚丁胺、多巴胺、鹽酸腎上腺素、呋塞米、利多卡因、鹽酸咪達唑侖、硫酸嗎啡、硝酸甘油、氯化鉀、鹽酸普萘洛爾及法莫替丁。但是本品不能與地西泮（安定）在同一條靜脈輸液管路中使用。

本品的推薦起始劑量為每日10mg(2片)，飯前或飯后服均可。劑量范圍為每日5～2...

1、鹽酸替羅非班禁用于對其任何成分過敏的患者。 2、由于抑制血小板聚集可增加出血的危險。所以鹽酸替羅非班禁用于有活動性內(nèi)出血、顱內(nèi)出血史、顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形及動脈瘤的患者；也禁用于那些以前使用鹽酸替羅非班出現(xiàn)血小板減少的患者。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠： 對妊娠期婦女還沒有足夠的對照試驗研究。已經(jīng)懷孕或在奧氮平治療期間準備懷孕的患者，要通知醫(yī)生。由于經(jīng)驗有限，只有當可能的獲益大于對胎兒的潛在危險時方能使用本藥。 在懷孕期的后3個月使用奧氮平的母親，罕有嬰兒出現(xiàn)震顫、肌張力高、昏睡及嗜睡的自發(fā)報告。 哺乳： 在一項健康婦女的哺乳研究中，奧氮平通過乳汁排泄。穩(wěn)態(tài)時平均嬰兒暴露（mg/kg）估計為母體奧氮平濃度（mg/kg）的1.8%。如果患者服用奧氮平，建議不要哺乳。 兒童用藥：尚無在18歲以下人群中的研究情況。 老年用藥：通常不

本品與肝素聯(lián)用，適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞病人，預防心臟缺血事件，同時也適用于冠脈缺血綜合征病人進行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。

奧氮平適用于精神分裂癥及其它有嚴重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。

1、根據(jù)文獻資料，本品與肝素和阿司匹林聯(lián)合治療時，與藥物有關(guān)的最常見不良事件是出血（研究者的報告通常是滲出或輕度出血）。在PRISM-PLUS（血小板受體抑制對缺血綜合癥的治療-限于有不穩(wěn)定的癥狀和體征的病人）和RESTORE（替羅非班對結(jié)果和再狹窄的隨機療效研究）研究中用TIMI標準判定的嚴重和輕度出血的發(fā)生率詳見說明書。 2、在PRISM-PLUS研究中鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組或?qū)φ战M（接受肝素治療）均未報告有顱內(nèi)出血。在RESTORE研究中顱內(nèi)出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組為0.1%，而對照組（接受肝素治療）為0.3%。在PRISM-PLUS研究中，腹膜后出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和對照組分別為0.0%和0.1%。在RESTORE研究中，腹膜后出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和對照組分別為0.6%和0.3%。 3、接受鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療或肝素單獨治療的女性和老年患者分別較男性和年輕患者有較高的出血并發(fā)癥。不考慮年齡和性別因素，接受鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療的患者與肝素單獨治療的患者相比，其出血的危險性增加相似。對這些人群不需調(diào)整劑量（參見【用法用量】，其他患者）。 4、接受鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療的患者較對照組更易出現(xiàn)血小板計數(shù)下降。這種下降在中斷鹽酸替羅非班治療后可逆轉(zhuǎn)。血小板下降到小于90000mm3的患者百分比為1.5%。血小板下降到小于50000mm3患者百分比為0.3%。血小板下降見于無血小板減少癥病史并再次使用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的患者。 5、在鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療組最常見的（發(fā)生率大于1%）與藥物相關(guān)的非出血性不良反應(yīng)有惡心（1.7%）、發(fā)熱（1.5%）和頭痛（1.1%）；在對照組中它們的發(fā)生率分別為1.4%、1.1%和1.2%。 6、在臨床研究中，不良事件的發(fā)生率在不同的種族、有無高血壓、糖尿病或高膽固醇血癥的患者中通常是相似的。 7、非出血性不良事件的總發(fā)生率在女性患者（與男性患者相比）和老年患者（與年輕患者相比）中較高。但是，這些患者的非出血性不良事件的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和肝素單獨治療組是相似的（參見上述的出血性不良事件）。 8、以下不良反應(yīng)在上市后也有報道： （1）出血：顱內(nèi)出血、腹膜后出血、心包積血、肺（肺泡）出血和脊柱硬膜外血腫。致使性出血罕見。 （2）全身：急性和/或嚴重血小板計數(shù)減少可伴有寒戰(zhàn)、輕度發(fā)熱或出血并發(fā)癥。 （3）超敏感性：嚴重變應(yīng)性反應(yīng)包括過敏性反應(yīng)。在替羅非班輸注第一天，初次治療時以及再次使用時均有過敏性病例發(fā)生的報導。有些病例伴有嚴重的血小板減少癥（血小板計數(shù)＜10000/mm3）。 9、實驗室化驗結(jié)果：接受鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療的患者最常見的實驗室不良事件與出血相關(guān)。發(fā)現(xiàn)有血紅蛋白、血球壓積和血小板計數(shù)下降。也可見尿和大便隱血增加。

1、藥理：奧氮平是一種抗精神病藥，對多種受體系統(tǒng)具有藥理作用。動物試驗表明，奧氮平對5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力。動物行為研究表明，奧氮平具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其受體結(jié)合情況相符。奧氮平的體外和體內(nèi)5-HT2受體親和力大于其與多巴胺D2受體的親和力。電生理研究表明，奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)(A10)多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對紋狀體(A9)的運動功能通路影響很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵住反應(yīng)的劑量水平時能減少條件性回避反應(yīng)。與其它抗精神病藥不同，奧氮平在抗焦慮測試中能增加反應(yīng)。對照臨床試驗結(jié)果表明，奧氮平能顯著改善陰性及陽性癥狀。 2、毒理：動物研究表明：大劑量奧氮平對部分動物血液學的部分指標有可逆性的影響，但對骨髓沒有毒性作用。奧氮平無致癌作用，無致突變作用，無致畸作用。

1、鹽酸替羅非班應(yīng)慎用于下列病人： （1）近期（1年內(nèi)）出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血。 （2）已知的凝血障礙、血小板異常或血小板減少病史。 （3）血小板計數(shù)小于150000/mm3。 （4）1年內(nèi)的腦血管病史。 （5）1個月內(nèi)的大的外科手術(shù)或嚴重軀體創(chuàng)傷史。 （6）近期硬膜外的手術(shù)。 （7）病史、癥狀或檢查結(jié)果為壁間動脈瘤。 （8）嚴重的未控制的高血壓（收縮壓大于180mmHg和/或舒張壓大于110mmHg）。 （9）急性心包炎。 （10）出血性視網(wǎng)膜病。 （11）慢性血液透析。 2、出血的預防： （1）因為鹽酸替羅非班抑制血小板聚集，所以與其它影響止血的藥物合用時應(yīng)當謹慎。鹽酸替羅非班與溶栓藥物聯(lián)用的安全性尚未確定。 （2）鹽酸替羅非班治療期間，應(yīng)監(jiān)測患者有無潛在的出血。當出血需要治療時，應(yīng)考慮停止使用鹽酸替羅非班。也要考慮是否需要輸血。 （3）曾有報道發(fā)生致命性出血。 （4）股動脈穿刺部位：鹽酸替羅非班可輕度增加出血的發(fā)生率，特別是在股動脈鞘管穿刺部位。當要進行血管穿刺時要注意確保只穿刺股動脈的前壁，避免用Seldinger（穿透）技術(shù)使鞘管進入。鞘管拔出后要注意正確止血并密切觀察。 （5）實驗室監(jiān)測：在鹽酸替羅非班治療前、推注或負荷輸注后6小時內(nèi)以及治療期間至少每天要監(jiān)測血小板計數(shù)、血紅蛋白和血球壓積（如果證實有顯著下降需更頻繁）。在原先接受過血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的患者應(yīng)當考慮盡早監(jiān)測血小板計數(shù)。如果患者的血小板計數(shù)下降到小于90000/mm3，則需要再進行血小板計數(shù)以排除假性血小板減少。如果已證實有血小板減少，則須停用鹽酸替羅非班和肝素，并進行適當監(jiān)測和治療。 （6）在治療前應(yīng)測定活化部分凝血酶原時間（APTT），并且應(yīng)當反復測定APTT仔細監(jiān)測肝素的抗凝效應(yīng)并據(jù)此調(diào)整劑量。有可能發(fā)生潛在致命性出血，特別是肝素與影響止血的其它產(chǎn)品如血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑聯(lián)用時尤其可能。 3、嚴重腎功能不全：在臨床研究中，已證明有嚴重腎功能不全（肌酐清除率＜30ml/min）的患者其替羅非班血漿清除率下降。對于這樣的患者應(yīng)減少本品的劑量（詳見用法用量）。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）對妊娠婦女尚沒有進行適當且對照良好的研究。在妊娠期間，鹽酸替羅非班只可用于以證明對胎兒潛在的益處大于潛在的危險時。 （2）尚不知鹽酸替羅非班是否從人的乳汁排泌。因許多藥物可以排泌到人乳汁中，而且可能對哺乳的嬰兒產(chǎn)生不良反應(yīng)，所以要根據(jù)此藥對母親的重要性來決定是中斷哺乳還是中斷藥物治療。 5、兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。 6、老年用藥：在臨床研究中，鹽酸替羅非班對老年病人（≥65歲）的有效性與對年輕患者（＜65歲）的相似。老年患者接受本品和肝素聯(lián)合治療或者肝素單獨治療比年輕病人有較高的出血發(fā)生率。不考慮年齡因素，接受鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療的患者與單獨應(yīng)用肝素的患者相比其出血危險性的增加相似。非出血性不良事件的總發(fā)生率在老年患者要高一些（與年輕患者相比）；但在老年患者當中，替羅非班與肝素聯(lián)合治療和肝素單獨治療相比，非出血性不良事件的發(fā)生率相似。不需要調(diào)整劑量。 7、藥物過量： （1）臨床試驗中，曾由于疏忽導致替羅非班過量，分別發(fā)生在推注和負荷滴注時，為推薦劑量的5倍和2倍，及0.15μg/kg/min的維持滴注速率的9.8倍。 （2）過量用藥最常見的表現(xiàn)是出血，主要是輕度的粘膜皮膚出血和心導管部位的輕度出血（參見【注意事項】，出血的預防）。 （3）過量使用替羅非班時，應(yīng)根據(jù)患者的臨床情況適當中斷治療或調(diào)整滴注劑量。 （4）鹽酸替羅非班可通過血液透析清除。

詳見說明書。