鹽酸替羅非班

艾普拉唑腸溶片

本品主要成分為鹽酸替羅非班。

主要組成成分：艾普拉唑。

武漢武藥制藥有限公司

麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠

國藥準(zhǔn)字H20041164

國藥準(zhǔn)字H20070256

本品與肝素聯(lián)用，適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞病人，預(yù)防心臟缺血事件，同時(shí)也適用于冠脈缺血綜合征病人進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。

本品適用于治療十二指腸潰瘍。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 注射用鹽酸替羅非班： 1、將本品溶于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，使?jié)舛葹?0μg/ml。 2、本品僅供靜脈使用，需有無菌設(shè)備。本品可與肝素聯(lián)用，從同一液路輸入。 3、建議用有刻度的輸液器輸入本品。必須注意避免長時(shí)間負(fù)荷輸入。還應(yīng)注意根據(jù)病人體重計(jì)算靜脈推注劑量和滴注速率。 4、臨床研究中的病人除有禁忌癥外，均服用了阿司匹林。 5、不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞： （1）本品與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始30分鐘滴注速率為0.4μg/kg/min，起始輸注量完成后，繼續(xù)以0.1μg/kg/min的速率維持滴注。按體重調(diào)整劑量的指南詳見說明書。 （2）在驗(yàn)證療效的研究中，本品與肝素聯(lián)用滴注一般至少持續(xù)48小時(shí)，并可達(dá)108小時(shí)。患者平均接受本品71.3小時(shí)。在血管造影術(shù)期間可持續(xù)滴注，并在血管成形術(shù)/動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)后持續(xù)滴注12-24小時(shí)。當(dāng)患者激活凝血時(shí)間小于180秒或停用肝素后2-6小時(shí)應(yīng)撤去動(dòng)脈鞘管。 6、血管成形術(shù)/動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)： （1）對于血管成形術(shù)/動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)患者開始接受本品時(shí)，本品應(yīng)與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始推注量為10μg/kg，在3分鐘內(nèi)推注完畢，而后以0.15μg/kg/min的速率維持滴注。按體重調(diào)整劑量的指南詳見說明書。 （2）本品維持量滴注應(yīng)持續(xù)36小時(shí)。以后，停用肝素。如果病人激活凝血時(shí)間小于180秒應(yīng)撤掉動(dòng)脈鞘管。 7、嚴(yán)重腎功能不全患者：如上面調(diào)整劑量表所特別指出的，對于嚴(yán)重腎功能不全的患者（肌酐清除率小于30ml/min），本品的劑量應(yīng)減少50%（參見【注意事項(xiàng)】，嚴(yán)重腎功能不全，藥代動(dòng)力學(xué)，患者的特點(diǎn)，腎功能不全）。 8、其他患者：對于老年患者（參見【老年用藥】）或女性患者不推薦調(diào)整劑量。 9、使用說明： （1）按體重調(diào)整適當(dāng)?shù)慕o藥速度。 （2）任何剩余溶液都須丟棄。 10、本品可以與下列注射藥物在同一條靜脈輸液管路中使用，如硫酸阿托品、多巴酚丁胺、多巴胺、鹽酸腎上腺素、呋塞米、利多卡因、鹽酸咪達(dá)唑侖、硫酸嗎啡、硝酸甘油、氯化鉀、鹽酸普萘洛爾及法莫替丁。但是本品不能與地西泮（安定Diazepam）在同一條靜脈輸液管路中使用。 鹽酸替羅非班注射液： 1、本品僅供靜脈使用，需用無菌設(shè)備。本品可與肝素聯(lián)用從同一液路輸入。建議用有刻度的輸液器輸入本品。必須注意避免長時(shí)間負(fù)荷輸入。還應(yīng)注意根據(jù)病人體重計(jì)算靜脈推注劑量和滴注速率。臨床研究中的病人除有禁忌癥外，均服用了阿斯匹林。 （1）不穩(wěn)定心絞痛或非Q波心肌梗塞：鹽酸替羅非班注射液應(yīng)與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始30分鐘滴注速率為0.4μg/kg/min，起始輸注量完成后，繼續(xù)以0.1μg/kg/min的速率維持滴注。下表可作為按體重調(diào)整劑量的指南。鹽酸替羅非班注射液使用前必須先稀釋。在驗(yàn)證療效的研究中，本品與肝素聯(lián)用滴注一般至少持續(xù)48小時(shí)，并可達(dá)108小時(shí)。病人平均接受本品71.3小時(shí)。在血管造影術(shù)期間可持續(xù)滴注，并在血管成形術(shù)／動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)后持續(xù)滴注12-24小時(shí)。當(dāng)病人激活凝血時(shí)間小于180秒或停用肝素后2-6小時(shí)應(yīng)撤去動(dòng)脈鞘管。 （2）血管成形術(shù)／動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)：對于血管成形術(shù)/動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)病人開始接受本品時(shí)，本品應(yīng)與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始推注劑量為10μg/kg，在3分鐘內(nèi)完成，而后以0.15μg/kg/min的速率維持滴注。下表可作為按體重調(diào)整劑量的指南。鹽酸替羅非班注射液使用前必須先稀釋。本品維持量滴注應(yīng)持續(xù)36小時(shí)。此后，停用肝素。如果病人激活凝血時(shí)間小于180秒應(yīng)撤掉動(dòng)脈鞘管。 （3）嚴(yán)重腎功能不全病人：如上面調(diào)整劑量表所特別指出的，對于嚴(yán)重腎功能不全的病人（肌酐清除率小于30ml/min)，本品的劑量應(yīng)減少50%（參見注意事項(xiàng)，嚴(yán)重腎功能不全病人，藥代動(dòng)力學(xué)，病人的特點(diǎn)，腎功能不全）。 （4）其他病人：對于老年病人（參見老年患者用藥）或女性病人不推薦調(diào)整劑量。 2、使用說明：如果溶液和容器允許的話．胃腸道外藥品在使用之前應(yīng)肉眼檢查顆粒及變色。小瓶裝鹽酸替羅非班注射液使用前必須稀釋（參見由鹽酸替羅非班注射液配制輸注溶液的說明）。 3、由鹽酸替羅非班注射液配制輸注溶液的說明： （1）從一袋250ml的無菌生理鹽水或5%的葡萄糖溶液中抽出50ml，然后注入50ml的本品（從一個(gè)50ml小瓶中抽?。?，得到的濃度為50μg/ml。在使用前要充分混勻。 （2）根據(jù)上述按體重調(diào)整的適當(dāng)劑量給藥。 （3）任何尚未使用的靜脈溶液都須丟棄。 4、本品可以與下列注射藥物在同一條靜脈輸注線中使用，如硫酸阿托品、多巴酚丁胺，多巴胺、鹽酸腎上腺素、呋塞米、利多卡因，鹽酸咪達(dá)唑侖、硫酸嗎啡、硝酸甘油、氯化鉀、鹽酸普萘洛爾、及法莫替丁。但是本品不能與地西泮在同一條靜脈輸液線中使用。 鹽酸替羅非班氯化鈉注射液： 本品僅供靜脈使用，需用無菌設(shè)備。本品可與肝素聯(lián)用，從同一液路輸入。建議用有刻度的輸液器輸入本品。必須注意避免長時(shí)間負(fù)荷輸入。還應(yīng)注意根據(jù)病人體重計(jì)算靜脈推注劑量和滴注速率。臨床研究中的病人除有禁忌癥外，均服用了阿司匹林。 1、不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞：鹽酸替羅非班注射液與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始30分鐘滴注速率為0.4μg/kg/min起始輸注量完成后，繼續(xù)以0.1μg/kg/min的速率維持滴注。在驗(yàn)證療效的研究中，本品與肝素聯(lián)用滴注一般至少持續(xù)48小時(shí)，并可達(dá)108小時(shí)。病人平均接受本品71.3小時(shí)。在血管造影術(shù)期間可持續(xù)滴注，并在血管成形術(shù)/動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)后持續(xù)滴注12-24小時(shí)。當(dāng)病人激活凝血時(shí)間小于180秒或停用肝素后2-6小時(shí)應(yīng)撤去動(dòng)脈鞘管。 2、血管成形術(shù)/動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)：對于血管成形術(shù)/動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)病人開始接受本品時(shí)，本品應(yīng)與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始推注劑量為10μg/kg，在3分鐘內(nèi)推注完畢，而后以0.15μg/kg/min的速率維持滴注。本品維持量滴注應(yīng)持續(xù)36小時(shí)。以后，停用肝素。如果病人激活凝血時(shí)間小于180秒應(yīng)撤掉動(dòng)脈鞘管。 3、嚴(yán)重腎功能不全病人：如上面調(diào)整劑量表所特別指出的，對于嚴(yán)重腎功能不全的病人（肌酐清除率小于30ml/min），本品的劑量應(yīng)減少50%（參見注意事項(xiàng)，嚴(yán)重腎功能不全，藥代動(dòng)力學(xué)，病人的特點(diǎn)，腎功能不全）。 4、其他病人：對于老年病人（參見老年用藥）或女性病人不推薦調(diào)整劑量。 5、使用說明：在使用之前應(yīng)肉眼檢查顆粒及變色；根據(jù)按體重調(diào)整適當(dāng)?shù)慕o藥速度；任何剩余溶液部須丟棄。本品可以與下列注射藥物在同一條靜脈輸液管路中使用，如硫酸阿托品、多巴酚丁胺、多巴胺、鹽酸腎上腺素、呋塞米、利多卡因、鹽酸咪達(dá)唑侖、硫酸嗎啡、硝酸甘油、氯化鉀、鹽酸普萘洛爾及法莫替丁。但是本品不能與地西泮（安定）在同一條靜脈輸液管路中使用。

本品用于成人十二指腸潰瘍，每日晨起空腹吞服（不可咀嚼），一次10mg，一日一次。...

1、鹽酸替羅非班禁用于對其任何成分過敏的患者。 2、由于抑制血小板聚集可增加出血的危險(xiǎn)。所以鹽酸替羅非班禁用于有活動(dòng)性內(nèi)出血、顱內(nèi)出血史、顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形及動(dòng)脈瘤的患者；也禁用于那些以前使用鹽酸替羅非班出現(xiàn)血小板減少的患者。

在國內(nèi)臨床試驗(yàn)中共有507例受試者使用過本品，有85％的把握度發(fā)現(xiàn)發(fā)生率為1/250的不良反應(yīng)。常見不良反應(yīng)（發(fā)生率大于1%、小于10%）有腹瀉（2.41%）、頭暈頭痛（2.41%）、血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT/AST）升高（1.81%）；少見不良反應(yīng)（發(fā)生率大于0.1%、小于1%）有皮疹、蕁麻疹、腰痛、腹脹、口干口苦、胸悶、心悸、月經(jīng)時(shí)間延長、腎功能異常（蛋白尿、BUN升高）、心電圖異常（室性期前收縮、I度房室傳導(dǎo)阻滯）、白細(xì)胞減少等。上述不良反應(yīng)常為輕、中度，可自行恢復(fù)。本品已完成的Ⅲ期臨床試驗(yàn)受試者用藥的療程為4周，目前尚未獲得更長時(shí)間用藥的安全性數(shù)據(jù)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尚無孕婦及哺乳期婦女使用本品的臨床試驗(yàn)資料，不建議孕婦及哺乳期婦女服用。若哺乳期婦女必須用藥時(shí)，應(yīng)暫停哺乳。 兒童用藥：目前尚無兒童臨床試驗(yàn)資料。嬰幼兒禁用。 老年用藥：一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理機(jī)能均會(huì)降低，用藥應(yīng)慎重。本品臨床試驗(yàn)中18例60～65歲患者使用10mg治療4周，其安全性和有效性與一般人群無明顯區(qū)別。

本品與肝素聯(lián)用，適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗塞病人，預(yù)防心臟缺血事件，同時(shí)也適用于冠脈缺血綜合征病人進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。

本品適用于治療十二指腸潰瘍。

1、根據(jù)文獻(xiàn)資料，本品與肝素和阿司匹林聯(lián)合治療時(shí)，與藥物有關(guān)的最常見不良事件是出血（研究者的報(bào)告通常是滲出或輕度出血）。在PRISM-PLUS（血小板受體抑制對缺血綜合癥的治療-限于有不穩(wěn)定的癥狀和體征的病人）和RESTORE（替羅非班對結(jié)果和再狹窄的隨機(jī)療效研究）研究中用TIMI標(biāo)準(zhǔn)判定的嚴(yán)重和輕度出血的發(fā)生率詳見說明書。 2、在PRISM-PLUS研究中鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組或?qū)φ战M（接受肝素治療）均未報(bào)告有顱內(nèi)出血。在RESTORE研究中顱內(nèi)出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組為0.1%，而對照組（接受肝素治療）為0.3%。在PRISM-PLUS研究中，腹膜后出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和對照組分別為0.0%和0.1%。在RESTORE研究中，腹膜后出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和對照組分別為0.6%和0.3%。 3、接受鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療或肝素單獨(dú)治療的女性和老年患者分別較男性和年輕患者有較高的出血并發(fā)癥。不考慮年齡和性別因素，接受鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療的患者與肝素單獨(dú)治療的患者相比，其出血的危險(xiǎn)性增加相似。對這些人群不需調(diào)整劑量（參見【用法用量】，其他患者）。 4、接受鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療的患者較對照組更易出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)下降。這種下降在中斷鹽酸替羅非班治療后可逆轉(zhuǎn)。血小板下降到小于90000mm3的患者百分比為1.5%。血小板下降到小于50000mm3患者百分比為0.3%。血小板下降見于無血小板減少癥病史并再次使用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的患者。 5、在鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療組最常見的（發(fā)生率大于1%）與藥物相關(guān)的非出血性不良反應(yīng)有惡心（1.7%）、發(fā)熱（1.5%）和頭痛（1.1%）；在對照組中它們的發(fā)生率分別為1.4%、1.1%和1.2%。 6、在臨床研究中，不良事件的發(fā)生率在不同的種族、有無高血壓、糖尿病或高膽固醇血癥的患者中通常是相似的。 7、非出血性不良事件的總發(fā)生率在女性患者（與男性患者相比）和老年患者（與年輕患者相比）中較高。但是，這些患者的非出血性不良事件的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和肝素單獨(dú)治療組是相似的（參見上述的出血性不良事件）。 8、以下不良反應(yīng)在上市后也有報(bào)道： （1）出血：顱內(nèi)出血、腹膜后出血、心包積血、肺（肺泡）出血和脊柱硬膜外血腫。致使性出血罕見。 （2）全身：急性和/或嚴(yán)重血小板計(jì)數(shù)減少可伴有寒戰(zhàn)、輕度發(fā)熱或出血并發(fā)癥。 （3）超敏感性：嚴(yán)重變應(yīng)性反應(yīng)包括過敏性反應(yīng)。在替羅非班輸注第一天，初次治療時(shí)以及再次使用時(shí)均有過敏性病例發(fā)生的報(bào)導(dǎo)。有些病例伴有嚴(yán)重的血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)＜10000/mm3）。 9、實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)結(jié)果：接受鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療的患者最常見的實(shí)驗(yàn)室不良事件與出血相關(guān)。發(fā)現(xiàn)有血紅蛋白、血球壓積和血小板計(jì)數(shù)下降。也可見尿和大便隱血增加。

詳見說明書。

1、鹽酸替羅非班應(yīng)慎用于下列病人： （1）近期（1年內(nèi)）出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血。 （2）已知的凝血障礙、血小板異常或血小板減少病史。 （3）血小板計(jì)數(shù)小于150000/mm3。 （4）1年內(nèi)的腦血管病史。 （5）1個(gè)月內(nèi)的大的外科手術(shù)或嚴(yán)重軀體創(chuàng)傷史。 （6）近期硬膜外的手術(shù)。 （7）病史、癥狀或檢查結(jié)果為壁間動(dòng)脈瘤。 （8）嚴(yán)重的未控制的高血壓（收縮壓大于180mmHg和/或舒張壓大于110mmHg）。 （9）急性心包炎。 （10）出血性視網(wǎng)膜病。 （11）慢性血液透析。 2、出血的預(yù)防： （1）因?yàn)辂}酸替羅非班抑制血小板聚集，所以與其它影響止血的藥物合用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。鹽酸替羅非班與溶栓藥物聯(lián)用的安全性尚未確定。 （2）鹽酸替羅非班治療期間，應(yīng)監(jiān)測患者有無潛在的出血。當(dāng)出血需要治療時(shí)，應(yīng)考慮停止使用鹽酸替羅非班。也要考慮是否需要輸血。 （3）曾有報(bào)道發(fā)生致命性出血。 （4）股動(dòng)脈穿刺部位：鹽酸替羅非班可輕度增加出血的發(fā)生率，特別是在股動(dòng)脈鞘管穿刺部位。當(dāng)要進(jìn)行血管穿刺時(shí)要注意確保只穿刺股動(dòng)脈的前壁，避免用Seldinger（穿透）技術(shù)使鞘管進(jìn)入。鞘管拔出后要注意正確止血并密切觀察。 （5）實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測：在鹽酸替羅非班治療前、推注或負(fù)荷輸注后6小時(shí)內(nèi)以及治療期間至少每天要監(jiān)測血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白和血球壓積（如果證實(shí)有顯著下降需更頻繁）。在原先接受過血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的患者應(yīng)當(dāng)考慮盡早監(jiān)測血小板計(jì)數(shù)。如果患者的血小板計(jì)數(shù)下降到小于90000/mm3，則需要再進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)以排除假性血小板減少。如果已證實(shí)有血小板減少，則須停用鹽酸替羅非班和肝素，并進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測和治療。 （6）在治療前應(yīng)測定活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT），并且應(yīng)當(dāng)反復(fù)測定APTT仔細(xì)監(jiān)測肝素的抗凝效應(yīng)并據(jù)此調(diào)整劑量。有可能發(fā)生潛在致命性出血，特別是肝素與影響止血的其它產(chǎn)品如血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑聯(lián)用時(shí)尤其可能。 3、嚴(yán)重腎功能不全：在臨床研究中，已證明有嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率＜30ml/min）的患者其替羅非班血漿清除率下降。對于這樣的患者應(yīng)減少本品的劑量（詳見用法用量）。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）對妊娠婦女尚沒有進(jìn)行適當(dāng)且對照良好的研究。在妊娠期間，鹽酸替羅非班只可用于以證明對胎兒潛在的益處大于潛在的危險(xiǎn)時(shí)。 （2）尚不知鹽酸替羅非班是否從人的乳汁排泌。因許多藥物可以排泌到人乳汁中，而且可能對哺乳的嬰兒產(chǎn)生不良反應(yīng)，所以要根據(jù)此藥對母親的重要性來決定是中斷哺乳還是中斷藥物治療。 5、兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。 6、老年用藥：在臨床研究中，鹽酸替羅非班對老年病人（≥65歲）的有效性與對年輕患者（＜65歲）的相似。老年患者接受本品和肝素聯(lián)合治療或者肝素單獨(dú)治療比年輕病人有較高的出血發(fā)生率。不考慮年齡因素，接受鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療的患者與單獨(dú)應(yīng)用肝素的患者相比其出血危險(xiǎn)性的增加相似。非出血性不良事件的總發(fā)生率在老年患者要高一些（與年輕患者相比）；但在老年患者當(dāng)中，替羅非班與肝素聯(lián)合治療和肝素單獨(dú)治療相比，非出血性不良事件的發(fā)生率相似。不需要調(diào)整劑量。 7、藥物過量： （1）臨床試驗(yàn)中，曾由于疏忽導(dǎo)致替羅非班過量，分別發(fā)生在推注和負(fù)荷滴注時(shí)，為推薦劑量的5倍和2倍，及0.15μg/kg/min的維持滴注速率的9.8倍。 （2）過量用藥最常見的表現(xiàn)是出血，主要是輕度的粘膜皮膚出血和心導(dǎo)管部位的輕度出血（參見【注意事項(xiàng)】，出血的預(yù)防）。 （3）過量使用替羅非班時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的臨床情況適當(dāng)中斷治療或調(diào)整滴注劑量。 （4）鹽酸替羅非班可通過血液透析清除。

1.本品不能咀嚼或壓碎，應(yīng)整片吞服。 2.本品抑制胃酸分泌作用強(qiáng)，對于一般消化性潰瘍等疾病，不宜長期大劑量服用。 3.使用前應(yīng)先排除胃與食道的惡性病變，以免因癥狀緩解而延誤診斷。