注射用鹽酸頭孢甲肟

他克莫司膠囊

?本品的主要成份為鹽酸頭孢甲肟。

本品主要成分為他克莫司。化學名稱：[3S-[3R[E(1S，3S，4S)]， 4S，5R，8S，9E， 12R，14R，15S，16R，18S，19S，26aR]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26a-六-癸氫-5，19-二羥基-3-[2-(4-羥-3-甲氧環己基)-1-甲基乙烯基]-14，16-二甲氧-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-環氧-3H-吡啶并[2，1-c][1，4] 氧雜氮雜環二十三碳烯-1，7，20，21(4H，23H)-四酮，一水合物。分子式：C44H69NO12·H2O分子量：822.03

海南天煌制藥有限公司

浙江弘盛藥業有限公司

國藥準字H20080327

國藥準字H20133162

本品適用于頭孢甲肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎鏈球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、大腸桿菌、檸檬酸桿菌屬、克雷白菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、變形菌屬、流感嗜血桿菌、擬桿菌屬等引起的下述感染癥：

預防肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應。治療肝臟或腎臟移植術后應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。

1、用法：本品溶于0.9%氯化鈉注射液或葡萄糖注射液中，靜脈滴注。對成年人也可將本品的1次用量0.5g-2g加于糖液、電解質液或氨基酸制劑等補液中，在30分鐘-2小時內進行靜脈滴注。對小兒也可考慮將1次用量加于補液內，在30分鐘-1小時，進行靜脈滴注。靜注用1g時注入約5ml溶解液于瓶內溶解，溶解后注入不少于100ml溶解液中滴注。用量： 2、成人： （1）輕度感染：一日1-2g，分2次靜脈滴注。 （2）中、重度感染：可增至一日4g，分2-4次靜脈滴注，也可根據臨床情況進行劑量調整。 3、小兒： （1）輕度感染：一日每公斤體重40-80mg，分3-4次靜脈滴注。 （2）中、重度感染：可增至一日每公斤體重160mg，分3-4次靜脈滴注。 （3）腦脊膜炎：可增量至一日每公斤體重200mg，分3-4次靜脈滴注。

1.成人術后接受口服普樂可復治療的推薦起始劑量：(1)對肝移植患者，口服初始劑量應為按體重每日0.1-0.2mg/kg，分兩次口服，術后6小時開始用藥。(2)對腎移植患者，口服初始劑量應為按體重每日0.15-0.3mg/kg，分兩次口服，術后24小時內開始用藥。2.對傳統免疫抑制劑治療無效的排斥反應：(1)對發生了排斥反應，且傳統免疫抑制劑治療無效的患者，應開始給予普樂可復治療，推薦的起始劑量同首次免疫抑制劑量水平。(2)患者由環孢素轉換成普樂可復，普樂可復的首次給藥間隔時間不超過24小時。如果環孢素的血藥濃度過高，應進一步延緩給藥時間。3.肝功能不全的患者：對術前及術后肝損的患者必須減量，如早期移植物失功。4.腎功能不全的患者：根據藥代動力學原則無須調整劑量。然而建議應仔細監測腎功能，包括血清肌酐值，計算肌酐清除率及監測尿量。血液透析不能減少普樂可復的血中濃度。5.服藥方式：每日服藥兩次(早晨和晚上)，最好用水送服。建議空腹，或者至少在餐前1小時或餐后2-3小時服用。如必要可將膠囊內容物懸浮于水，經鼻飼管給藥。若患者臨床狀況不能口服。

對本品及頭孢菌素類有過敏反應史者禁用。

由于患者疾病非常嚴重，且經常是多藥合用，與免疫抑制劑相關的不良反應通常難以確定。有證據表明下述的多種不良反應均為可逆性，減量可使其減輕或消失。與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應發生率較低。1.感染：就象用其它免疫抑制劑一樣，患者用普樂可復后增加了對病毒、細菌、真菌和/或原蟲感染的易感性。已有的感染性疾病可能還會加重。既有全身感染，也有局部感染，如膿腫，肺炎。如果普樂可復與其它免疫抑制劑一起使用，會增加過度免疫抑制的風險。對患者用普樂可復和環孢素作為基礎免疫抑制治療進行比較，發現接受普樂可復治療的患者CMV感染發病率降低。2.腎臟：(1)頻發：腎功能異常(血肌酐升高、尿素氮升高、尿量減少)。(2)罕見：腎衰。(3)個例報道有：溶血性尿毒綜合征(HUS)、腎小管壞死。在整個治療期間都會出現腎臟不良反應，因此對腎移植患者，應注意與排斥反應的癥狀區分。3.血糖代謝：據報道普樂可復治療的患者出現高血糖和糖尿病。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.臨床前及臨床資料表明，該藥能透過胎盤。因此在應用普樂可復前應排除妊娠的可能性。2.普樂可復能干擾口服避孕藥的代謝，應改用其他方式避孕。3.臨床前兔身上的試驗表明，普樂可復分泌進乳汁。哺乳期使用普樂可復的經驗有限。因不能排除對新生兒的有害影響，婦女患者在使用普樂可復時不應哺乳。兒童用藥：1.對兒童患者，通常需用成人推薦劑量的1.5-2倍才能達到與成人相同的血藥濃度（肝功能、腎功能受損者情況除外）。兒童患者的起始口服療法的經驗較少。對于肝腎移植的兒童服用劑量為按體重計算一日0.3mg/kg，如不能口服給藥，則應給予連續24小時的靜脈滴注。 2.肝腎移植的維持治療階段，必須持續使用普樂可復來維持移植物功能。推薦需根據患者個體差異來定。在維持治療期間有普樂可復用量逐漸減少的趨勢。劑量調整主要根據對排斥反應的臨床治療效果和患者的耐受性判斷。老年用藥：對老年患者用藥的臨床資料較少，但均提示應與其他成人劑量相同。

本品適用于頭孢甲肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎鏈球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、大腸桿菌、檸檬酸桿菌屬、克雷白菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、變形菌屬、流感嗜血桿菌、擬桿菌屬等引起的下述感染癥：

預防肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應。治療肝臟或腎臟移植術后應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。

1、嚴重的不良反應： （1）有時引起休克（小于0.1%），故要仔細觀察，若出現感覺不適，口內異常感、喘鳴、眩暈、排便感、耳鳴、出汗等異常癥狀時，應停止給藥，并進行適當處理。 （2）偶有急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙（小于0.1%），故要定期檢查腎功能，仔細觀察，如異常時，要停止給藥，并進行適當處理。 （3）有時出現粒細胞減少（小于0.1-5%）或無粒細胞癥（小于0.1%），另外，其他頭孢類抗生素有引起溶血性貧血的報告，出現異常時，要停止給藥，并進行適當處理。 （4）有時出現偽膜性結腸炎等伴隨血便的嚴重性結腸炎（小于0.1%），如出現腹痛，多次腹瀉時，應立即停止給藥，并進行適當處理。 （5）伴有發燒、咳嗽、呼吸困難、胸部X射線異常，嗜酸性細胞增多等的間質性肺炎和PIE綜合癥（小于0.1%），出現這種癥狀時，要停止給藥，并進行適當處理。 （6）對腎功能不全的患者，大量用藥時，有時引起痙攣等。 2、其他不良反應： （1）過敏癥：皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、淋巴腺肥大、關節痛。 （2）血液：貧血、嗜酸性細胞增多、血小板減少。 （3）肝臟：ALT、AST、ALP、LDH升高、黃疸、r-GTP升高。 （4）消化道：腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛。 （5）菌群失調癥：口腔炎、念珠菌癥。 （6）維生素缺乏癥：維生素K缺乏癥狀（低凝酶原血癥、出血傾向等）、維生素B缺乏癥狀（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經炎等）。 （7）其他：倦怠感、蹣跚、頭痛。

1、下述患者慎重用藥： （1）對青霉素類抗生素有過敏史的患者。 （2）本人或父母兄弟中有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等變態反應性癥狀體質的患者。 （3）有嚴重腎功能障礙的患者（有可能出現血藥濃度持續升高）。 （4）老年患者（生理功能下降，易出現副作用，有時出現維生素K缺乏而導致的出血傾向）。 （5）經口攝食不良者或靜脈內營養者，全身狀態不良者（有時可引起維生素K缺乏癥，故應仔細觀察）。 2、因有可能發生休克反應，所以要詳細問診。建議在注射前做皮膚過敏反應試驗。要事先做好一旦發生休克時的急救處理工作。 3、使用本品時，最好定期做肝功能、腎功能、血液等檢查。 4、對診斷試劑的干擾：除檢尿糖試帶（TES-tape）反應外，用班氏試劑、弗林氏試劑、Clinitest（含硫酸銅的片狀試劑）進行尿糖測定時可出現假陽性反應，直接抗球蛋白（Coombs）試驗呈陽性反應，請注意。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠用藥的安全性尚未確立，孕婦及哺乳期婦女使用本品需權衡利弊。 6、兒童用藥：早產兒、新生兒用藥的安全性尚不確定。 7、老年用藥：老年患者多數生理功能下降，易出現副作用。有時出現維生素K缺乏而導致的出血傾向。 8、藥物過量：尚不明確。

1.對下列參數應作常規監測： 血壓、心電圖、視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質濃度、血肌酐、尿素氮、血液學參數、凝血值及肝功能。若上述參數發生了有臨床意義的變化，應重新審核普樂可復的用量。 2.應經常進行腎功能檢測。在移植術后的頭幾天內，應特別監測尿量。如有必要，須調整劑量。 3.2歲以下，EB病毒抗體陰性的兒童患者發生淋巴細胞增生癥的危險性高。因此，對于該年齡組患者，之前應進行EB病毒血清學檢查，在用普樂可復時，應仔細監測。 4.普樂可復不能與環孢素合用。 5.普樂可復與視覺及神經系統紊亂有關。因此服用普樂可復并已出現上述不良作用的患者，不應駕車或操作危險機械。此種影響可能會因喝酒而加重。