麥樂定(鹽酸罌粟堿氯化鈉注射液)

吡非尼酮膠囊

本品主要成份為鹽酸罌粟堿、氯化鈉。

本品主要成份為：吡非尼酮。

四川奇力制藥有限公司

北京康蒂尼藥業有限公司

國藥準字H20040220

國藥準字H20133376

本品用于治療腦、心及外周血管痙攣所致的缺血，腎、膽或胃腸道等內臟痙攣。

用于輕、中度特發性肺間質纖維化。

靜脈滴注，每次30-120mg；每3小時一次。用于心搏停止時，兩次給藥時間要相隔10分鐘。

本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時，吡非尼酮在血液中濃度會明顯升高...

1、完全性房室傳導阻滯。 2、震顫麻痹（帕金森病）。 3、對本品過敏。 4、出血性腦梗死。 5、腦梗死發病后24小時至2周內有腦水腫及顱內壓增高者，血壓下降或血壓有下降趨勢者。

根據國外資料，在參與安全性評價試驗的265例受試者中，有233例（87.9％）確認出現副作用。主要為光過敏癥137例（51.7％）、食欲不振61例（23.0％）、胃部不適37例（14％）、惡心53例（20.0％）。 此外，安全性評價的256例試驗對象中有120例出現了血液生化的異常。主要異常為有53例γ谷氨酰轉肽酶（γ-GTP）升高（20.0％）。 1.嚴重不良反應 （1）肝功能損害、黃疸(0.1％-1％)：隨天門冬氨酸氨基轉移酶（AST)、丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)等的升高而出現的肝功能損害，甚至可能會發生肝功能衰竭，所以要認真進行定期的檢查，確認異常情況發生時，要停止用藥，并進行適當的處理。 （2）嚴重的過敏反應（超敏反應），如：面部腫脹、喉頭水腫、呼吸困難、喘憋等。 （3）嚴重的光敏反應罕見，日光或紫外燈照射可致嚴重皮膚光敏反應，如水皰和/或明顯的剝脫。在服藥其間需盡量避開日光或紫外燈的照射。外出時需涂抹防曬乳、穿戴防曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光下。 2.其他不良反應（詳見說明書）

孕婦及哺乳期婦女用藥：1、不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應用本品，因尚未清楚本品對未出生嬰兒的風險。在大鼠試驗中，確認出現時懷孕周期延長或導致出生率降低，并有向嬰兒轉移的現象。另外，在兔試驗中，確認導致出現流產或早產現象。總之，在很多動物實驗中都發生致畸現象。 2、哺乳期婦女，應避免母乳喂養。在大鼠實驗中，可檢測到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會抑制新生兒體重增加。 兒童用藥：本品對于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。 老年用藥：一般的老年人生理機能都有所下降，

本品用于治療腦、心及外周血管痙攣所致的缺血，腎、膽或胃腸道等內臟痙攣。

用于輕、中度特發性肺間質纖維化。

1、用藥后可出現黃疸，表現為眼及皮膚明顯黃染，提示肝功能受損。 2、可出現惡心、嘔吐、食欲不振、便秘、頭痛、嗜睡及過敏反應。 3、可引起注射部位皮膚發紅、腫脹或疼痛。快速給藥可使呼吸加深、面色潮紅、心跳加速、低血壓伴昡暈。 4、過量時可有視力模糊、復視、嗜睡或（和）無力。 5、可出現血嗜酸性細胞、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉移酶及膽紅素增高。

藥理作用 特發性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎癥細胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關。 ?吡非尼酮的作用機制尚不完全清楚。研究結果顯示，吡非尼酮能減少對多種刺激引起的炎癥細胞積聚，減弱成纖維細胞受到細胞生長因子如轉化生長因子β(TGF-β)和血小板衍生生長因子(PDGF)刺激后引起的細胞增殖、纖維化相關蛋白和細胞因子產生以及細胞外基質的合成和積聚。動物肺纖維化模型（博來霉素和移植導致的纖維化）試驗結果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。 毒理研究 遺傳毒性：吡非尼酮Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、人鼠肝細胞UDS試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。CHL細胞光致突變試驗中，紫外光存在下，吡非尼酮結果陽性。 生殖毒性：雄性和雌性大鼠經口給予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未見對生育力或胎仔發育的不良影響：大鼠1000mg/kg和家免300mg/kg中未見致畸作用。大鼠在劑量>450mg/kg時可見發情周期延長和周期不規律，>1000mg/kg時可見孕期延長和胎仔發育遲緩。吡非尼酮和／或其代謝物在喃乳期大鼠乳汁中排出，

1、由于對腦及冠狀血管的作用不及對周圍血管，可使中樞神經缺血區的血流進一步減少，出現“竊流現象”，用于心絞痛、新近心肌梗死或卒中時須謹慎。 2、心功能不全時慎用，以免引起心功能抑制。 3、青光眼患者要定期檢查眼壓。 4、靜脈大量應用能抑制房室和室內傳導，并產生嚴重心率失常。 5、需注意檢查肝功能，尤其是患者有胃腸道癥狀或黃疸時。出現肝功能不全時應停藥。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品屬妊娠C類用藥，尚不清楚孕婦給予罌粟堿是否會對胎兒造成傷害，或是否會影響生育能力。孕婦慎用。 （2）現尚不清楚罌粟堿是否通過乳汁排泄，因此哺乳婦女慎用。 7、兒童用藥：緩慢肌注或靜脈注射，一次按體重1.5mg/kg，每日4次。兒童靜脈點滴用法的安全有效性尚未建立。 8、老年用藥：青光眼患者慎用本品。 9、藥物過量：中毒癥狀包括惡心、嘔吐、虛弱、中樞神經系統抑制、眼球震顫、出汗、面色潮紅、眩暈、竇性心動過速嚴重過量有抑制細胞呼吸和弱的鈣拮抗劑作用。尚無中毒的血藥濃度值。

1、在本品的臨床試驗中僅發現木品可以改善輕中度特發性肺間質纖維化患者的肺功能指標，尚未發現木品可以逆轉肺纖維化，故重度特發性肺間質纖維化患者應用本品可能無法受益。 2、慎用（以下患者慎重使用） （1）肝功能受損的患者，應用本品可能會進一步換害肝功能或者使之惡化，輕度或中度肝功能不全患者慎用：重度肝病患者禁用；肝病患者在使用本品前及使用過程中均應定期檢查肝功能。 （2）尚缺少腎功能受損的患者使用本品數據，患有嚴重的腎病或需透析治療者禁用。 （3）高齡者詳見[老年患者的使用]。 3、重要的基本注意事項 （1）本品可導致嚴重的過敏反應，長期暴露在光線下，有導致皮膚癌的可能。使用時要事先對患者進行詳細說明，包括： ①外山時應穿長袖衣服、戴帽子、使用遮陽傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接暴露接觸紫外線。 ②如出現皮疹、瘙癢等，立刻與醫生聯系。 ③盡量避免合并使用其他藥物，如四環素抗生素類藥物（多西環素）等。因其可增加光敏反應的機率。 （2）應用本品會發生嗜睡、頭暈等相關情況， 因此使用本藥的患者不要駕車或從事危險的機器操作。若患者在服藥期間不得不參加某些依賴反應力、動作協調能力而完成的運動，則