異環(huán)磷酰胺

利福噴丁膠囊

本品主要成分為異環(huán)磷酸胺。

本品主要成分為利福噴丁。

南京制藥廠有限公司

四川明欣藥業(yè)有限責任公司

國藥準字H20066725

國藥準字H10840004

本品用于睪丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、惡性淋巴瘤和肺癌等。

1.本品與其他抗結核藥聯(lián)合用于各種結核病的初治與復治，但不宜用于結核性腦膜炎的治療。2.適合醫(yī)務人員直接觀察下的短程化療。3.亦可用于非結核性分枝桿菌感染的治療。4.與其他抗麻風藥聯(lián)合用于麻風治療可能有效。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 注射用異環(huán)磷酰胺： 1、本品用滅菌注射用水溶解后再用0.9%氯化鈉注射液500-1000ml進一步稀釋后緩慢靜脈滴注，持續(xù)至少30分鐘以上。 2、單藥治療：靜脈注射按體表面積每次1.2-2.5g/m2，連續(xù)5日為一療程。 3、聯(lián)合用藥：靜脈注射按體表面積每次1.2-2.0g/m2，連續(xù)5日為一療程。 4、下一療程應間隔3-4周或在血液毒性恢復后（血小板100000/ul，白細胞4000/ul）再給藥。最大劑量為18g/m2。 5、為預防膀胱毒性，應大量攝入水，每日經(jīng)口服或靜脈內(nèi)輸入2L液體。同時使用預防血性膀胱炎保護劑，如美司鈉。在給藥同時及給藥后4小時、8小時，分別給予美司鈉溶于生理鹽水中靜脈注射。通常美司鈉用量為異環(huán)磷酰胺每日總量的20%。 6、肝腎功能受損的患者給藥劑量尚未確定。

口服，抗結核。成人一次0.6g(體重＜55Kg者應酌減)，一日1次，空腹時(餐前1小時)用水送服；一周服藥1~2次。需與其他抗結核藥聯(lián)合應用，肺結核初始患者其療程一般為6~9個月。

嚴重骨髓抑制患者、對本品過敏者、雙側輸尿管阻塞者、妊娠及哺乳期婦女禁用。

本品不良反應比利福平輕微，少數(shù)病例可出現(xiàn)白細胞、血小板減少；丙氨酸氨基轉移酶升高；皮疹、頭昏、失眠等。胃腸道反應較少。應用本品未發(fā)現(xiàn)流感癥候群和免疫性血小板降低，也未發(fā)現(xiàn)過敏性休克樣反應。如果出現(xiàn)這類不良反應須及時停藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用。本品可經(jīng)乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應充分權衡利弊后決定是否用藥，如應需要使用本品時應暫停哺乳。兒童用藥：本品在5歲以下小兒應用的安全性尚未確定。老年用藥：老年患者功能有所減退，用藥量應酌減。

本品用于睪丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、惡性淋巴瘤和肺癌等。

1.本品與其他抗結核藥聯(lián)合用于各種結核病的初治與復治，但不宜用于結核性腦膜炎的治療。2.適合醫(yī)務人員直接觀察下的短程化療。3.亦可用于非結核性分枝桿菌感染的治療。4.與其他抗麻風藥聯(lián)合用于麻風治療可能有效。

1、只用異環(huán)磷酰胺單藥的病人，劑量限制性毒性是骨髓抑制和尿毒性。劑量分次應用，大量攝入水，并用保護劑如美司鈉，能顯著減少出血性膀胱炎并發(fā)血尿，特別是肉眼可見血尿的發(fā)生率。每日劑量1.2g/m2，連用5日，如發(fā)生白細胞減少，通常是輕度至中度的。其他顯著的副作用有脫發(fā)、惡心、嘔吐和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。 2、根據(jù)2070例病人在30處單藥研究中發(fā)表文獻統(tǒng)計，各種不良反應的發(fā)生率可詳見說明書。 （1）血液學毒性：骨髓抑制是劑量相關和限制劑量的毒性。主要是白細胞減少，其次是血小板減少。每日單用異環(huán)磷酰胺1.2g/m2，連用5日的病人有50%可出現(xiàn)白細胞數(shù)低于3000/μl。在此劑量下大約20%的病人發(fā)生血小板減少（＜100000/ul）。如用較高的劑量，幾乎都有白細胞減少?？倓┝?.0-1.2g/m2療程，有一半病人的白細胞低于1000/μl，8%的病人血小板低于50000/μl。骨髓抑制通常是可逆的，每3-4周可再給予治療。當異環(huán)磷酰胺與其他骨髓抑制藥合用時，必須調(diào)整劑量。發(fā)生嚴重骨髓抑制的病人可能增加感染的危險。 （2）消化系統(tǒng)：接受本藥治療病人的58%發(fā)生惡心和嘔吐，通?？捎脴藴实闹雇炉煼刂?。其他胃腸副作用有厭食、腹瀉，有些病例發(fā)生便秘。 （3）泌尿系統(tǒng)：尿道毒性有出血性膀胱炎，尿痛，尿頻和其他膀胱刺激癥狀。用本藥治療病人的6%至92%發(fā)生血尿。通過大量攝入水，劑量分次給予和保護劑如美司鈉的應用，可顯著減少血尿的發(fā)生率和嚴重度。每日劑量1.2g/m2，連用5日，未用保護劑的病人，約有一半出現(xiàn)顯微鏡檢查的血尿，大約8%患者有肉眼可見的血尿。單用異環(huán)磷酰胺治療病人的6%發(fā)生腎毒性。臨床指征為血尿素氮（BUN）或血清肌酐的升高，或肌酐清除率的降低，通常是暫時的。這些可能與腎小管的損傷有關。有報告1例偶發(fā)的腎小管酸中毒進展至慢性腎衰竭，在極少的情況下也發(fā)生蛋白尿和酸中毒。有一項研究，本藥應用劑量每日2-2.5g/m2，共4日，31%的病人發(fā)生代謝性酸中毒。也報告有腎小管酸中毒，F(xiàn)anconi綜合癥和腎病性佝僂病。因此建議密切監(jiān)測血清和尿化學，包括磷、鉀、堿性磷酸酶和其他適宜的化驗檢查。應采用適當?shù)拇姣煼ā?（4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：接受本藥治療病人的12%，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用。最常見有嗜睡、精神錯亂、抑郁性精神病和幻覺。其他少見的癥狀有眩暈。定向力喪失和腦神經(jīng)功能障礙。偶爾報告有癲癇發(fā)作和致死性昏迷。腎功能改變的病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的發(fā)生頻率較高。 （5）其他：用異環(huán)磷酰胺單藥治療的病人，約有83%發(fā)生脫發(fā)。合并用藥時期發(fā)生率可達100%，取決于化療方案中的其他藥物。3%的病人出現(xiàn)肝臟酶和（或）膽紅素的升高。其他少見副作用有：靜脈炎、肺的癥狀，不明原因發(fā)熱、過敏反應、口腔炎、心臟毒性和多神經(jīng)病。長期用藥可產(chǎn)生免疫抑制、垂體功能低下、不育癥和繼發(fā)性腫瘤。

1、泌尿系統(tǒng)：異環(huán)磷酰胺的應用常并發(fā)泌尿系統(tǒng)的毒副作用，特別是出血性膀胱炎。因此建議給予本藥每一劑量前要作尿常規(guī)分析，如果顯微鏡檢查有血尿（每高倍視野所見紅細胞多于10個），應停用，直至完全消除血尿。以后本藥的應用要同時大量喝水或注射大量的水溶液。 2、造血系統(tǒng)：異環(huán)磷酰胺與其他化療藥合用，常出現(xiàn)嚴重的骨髓抑制。因此建議密切監(jiān)測血液學指標。在每次用藥前和適當?shù)拈g隔時間要作白細胞、血小板計數(shù)與血紅蛋白測量。除非臨床必需，白細胞少于2000/ul和（或）血小板少于50000/ul的病人，不應給予異環(huán)磷酰胺。 3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：異環(huán)磷酰胺治療后報告神經(jīng)癥狀有：嗜睡、精神錯亂、幻覺，有些情況下出現(xiàn)昏迷。發(fā)生這些癥狀時停止應用本藥。這些癥狀通常是可逆的，可采取對癥的支持療法直至其完全消失。 4、本品水溶液不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用。配藥時應戴手套，不慎接觸本品時，可能發(fā)生皮膚反應，應立即用肥皂和清水徹底清洗。 5、實驗室檢查：治療期間病人的血液（特別是中性白細胞和血小板）應定期檢測，以了解造血抑制的程度。也應定期檢查尿中的紅細胞，它可出現(xiàn)在出血性膀胱炎之前。 6、異環(huán)磷酰胺在以下情況應慎用：肝腎功能受損者；骨髓功能受損者，如白細胞減少，粒細胞減少；廣泛的骨髓癌轉移；先作了放射治療，或以前用了其他細胞毒藥物治療的；低蛋白血癥；育齡期婦女。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物研究顯示本品有致突變、致畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天畸形，妊娠婦女禁用。本品可在乳汁中排出，在開始用藥時必須終止哺乳。 8、兒童用藥：尚不明確。 9、老年用藥：尚不明確。 10、藥物過量：由于異環(huán)磷酰胺無特異的解毒劑，因而每次用藥時要特別謹慎。在治療異環(huán)磷酰胺用藥自殺、意外用藥過量或中毒時，可以進行血液透析。藥物應用過量時，不良反應最常見的是骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細胞減少。骨髓抑制的持續(xù)時間及嚴重程度與藥物過量的程度有關，需要經(jīng)常監(jiān)測血象及患者的一般情況。若出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少，需要進行炎癥預防，治療感染需使用足量的抗生素。若出現(xiàn)血小板減少，要根據(jù)需要補充血小板。如果沒有預防或預防不充分也會發(fā)生嚴重出血性膀胱炎。如果發(fā)生異環(huán)磷酰胺相關性腦病，可以考慮亞甲藍的使用。

1.本品與其他利福霉素有交叉過敏性。 2.酒精中毒、肝功能損害者慎用。肝功能減退患者必須密切觀察肝功能的變化。 3.服用本品后引起白細胞和血小板減少患者，應避免進行拔牙等手術，并注意口腔衛(wèi)生，剔牙需謹慎，直至血象恢復正常。 4.對診斷的干擾：可引起直接抗球蛋白試驗（Coombs試驗）陽性；干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結果；可使磺溴酞鈉試驗滯留出現(xiàn)假陽性；可干擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結果；可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結果增高。 5.應用本品過程中，應經(jīng)常觀察血象和肝功能的變化情況。 6.如曾間歇服用利福平因產(chǎn)生循環(huán)抗體而發(fā)生變態(tài)反應，如血壓下降或休克、急性溶血貧血、血小板減少或急性間質(zhì)性腎小管腎炎者，均不宜再用本品。 7.本品應在空腹時（餐前1小時）用水送服；國外推薦給予高脂和少量碳水化合物的早餐后服用本品可提高生物利用度。如服利福平出現(xiàn)胃腸道刺激癥狀者可改服本品。 8.本品單獨用于治療結核病可能迅速產(chǎn)生細菌耐藥性，必須聯(lián)合其他抗結核藥治療。 9.患者服用本品后，大小便