異煙肼注射液

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊

本品主要成份為異煙肼。

主要組成成分鹽酸度洛西汀。 化學名稱：（+）-（S）-N-甲基-γ-（1-萘基氧）-2-噻吩丙醇胺鹽酸鹽 化學結構式： 分子式：C18H19NOS·HCl 分子量：333.88

天津金耀藥業有限公司

LILLY?DEL?CARIBE,INC.

國藥準字H12020970

注冊證號H20150287

本品用于與其他抗結核藥聯合治療各種類型結核病及部分非結核分枝桿菌病。

用于治療抑郁癥。用于治療廣泛性焦慮障礙。

1、肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注：國內極少肌內注射，一般在強化期或對于重癥或不能口服用藥的病人采用靜脈滴注的方法，用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后使用。 （1）成人一日0.3-0.4g或5-10mg/kg；兒童每日按體重10-15mg/kg，一日不超過0.3g。 （2）急性粟粒型肺結核或結核性腦膜炎患者，成人一日10-15mg/kg，每日不超過0.9g。 （3）采用間歇療法時，成人每次0.6-0.8g，每周2-3次。 2、局部用藥 （1）霧化吸入：每次0.1-0.2g，每日2次。 （2）局部注射（胸膜腔、腹腔或椎管內），每次50-200mg。

和

對本品過敏的患者禁用。

表見說明書 注解： 此數據來源于2011年10月19日前安慰劑對照的數據庫，包括已批準的適應癥及其它條件下已完成的臨床研究。 包括應激性、急迫性和混合性尿失禁。 包括慢性背痛和骨關節炎。 上腹部疼痛、下腹部疼痛、腹部壓痛、腹部不適、胃腸道疼痛。 包括腹瀉出血、下胃腸道出血、嘔血、便血、肛門出血、黑糞癥、直腸出血、潰瘍出血。 包括無力。 在年長患者中跌倒更加普遍（≥65歲） 包括收縮壓升高、舒張壓升高、收縮期高血壓、舒張期高血壓、高血壓危象、原發性高血壓和高血壓。 丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、肝酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高、肝功能測試異常、γ-氨基丁酸氨基轉移酶升高、血堿性磷酸酶升高、血膽紅素升高、肝酶異常。 包括厭食癥。 肌肉骨骼僵硬。 肌痛、頸痛。 睡眠過度、鎮靜。 包含感覺減退，面部感覺減退，生殖器感覺遲鈍和口腔感覺異常。 中段失眠、終期失眠癥和初段失眠。 包含快感缺失。 性欲缺乏。 緊張不安感、坐立不安、緊張、精神運動過度。 意識模糊狀態。 夢魘。 射精失敗。 包括熱潮紅。 一般不良反應頭暈、惡心、頭疼，也見于度洛西汀停藥后，發生率≥5%。在安慰劑對照的臨床試驗

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠： 　　妊娠分類C－在動物生殖研究中，發現度洛西汀對胚胎/胎兒和出生后的發育有不良影響。 　　大鼠和家兔在胚胎的器官發生期口服度洛西汀，劑量達45mg/kg/日時（大鼠劑量為7倍于[MRHD，60mg/kg/日]，4倍于按照體重/體表面積指數計算的人體劑量120mg/日；家兔的劑量為15倍于[MRHD]，7倍于按照體重/體表面積指數計算的人體劑量120mg/日），未發現有致畸作用。這個劑量時，胎兒體重降低。無效應劑量為10mg/kg/日（在大鼠為2倍于[MRHD]，約1倍于按照體

本品用于與其他抗結核藥聯合治療各種類型結核病及部分非結核分枝桿菌病。

用于治療抑郁癥。用于治療廣泛性焦慮障礙。

常用劑量不良反應的發生率較低。劑量加大至6mg/kg時，不良反應發生率顯著增加，主要為周圍神經炎及肝臟毒性，加用維生素B6雖可減少毒性反應，但也可影響療效。 1、肝臟毒性：本品可引起輕度一過性肝損害如血清氨基轉移酶升高及黃疸等，發生率約為10%-20%。肝臟毒性與本品的代謝產物乙酰肼有關，快乙酰化者乙酰肼在肝臟積聚增多，故易引起肝損害。服藥期間飲酒可使肝損害增加。毒性反應表現為食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐（肝毒性的前驅癥狀）及深色尿、眼或皮膚黃染（肝毒性）。 2、神經系統毒性：周圍神經炎多見于慢乙酰化者，并與劑量有明顯關系。較多患者表現為步態不穩、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應在鉛中毒、動脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營養不良及孕婦等較易發生。其他毒性反應如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見，視神經炎及萎縮等嚴重毒性反應偶有報道。 3、變態反應，包括發熱、多形性皮疹、淋巴結病、脈管炎等。一旦發生，應立即停藥，如需再用，應從小劑量開始，逐漸增加劑量。 4、血液系統可有粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。 5、其他如口干、維生素B6缺乏癥、高血糖癥、代謝性酸中毒、內分泌功能障礙等偶有報道。

藥理作用 　　度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SSNRI）。度洛西汀抗抑郁與中樞鎮痛作用的確切機制尚未明確，但認為與其增強中樞神經系統5-羥色胺能與去甲腎上腺素能功能有關。臨床前研究結果顯示，度洛西汀是神經元5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取的強抑制劑，對多巴胺再攝取的抑制作用相對較弱。體外研究結果顯示，度洛西汀與多巴胺能受體、腎上腺素能受體、膽堿能受體、組胺能受體、阿 片受體、谷氨酸受體、GABA受體無明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化酶。 　　毒理研究 　　遺傳毒性： 　　度洛西汀Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向基因突變試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成（UDS）試驗、中國倉鼠骨髓細胞姊妹染色單體交換試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。 　　生殖毒性： 　　雌性或雄性大鼠在交配前和交配中經口給予度洛西汀劑量達45mg/kg/天（根據mg/m2推算，相對于人最大推薦劑量60 mg/天[MRHD]的7倍），未見對交配或生育力的影響。 　　大鼠和家兔致畸敏感期經口給予度洛西汀達45mg/kg/天（根據mg/m2推算，大鼠和家兔分別相當于MRHD的7倍和15倍），可見胎仔

1、精神病、癲癇、肝功能損害及嚴重腎功能損害者應慎用本品或劑量酌減。 2、本品與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學結構有關藥物存在交叉過敏。 3、如療程中出現視神經炎癥狀，需立即進行眼部檢查，并定期復查。 4、腎功能減退但血肌酐值低于6mg/100ml者，異煙肼的用量勿需減少。如腎功能減退嚴重或患者系慢乙酰化者則需減量，以異煙肼服用后24小時的血藥濃度不超過1mg/L為宜。在無尿患者中異煙肼的劑量可減為常用量的一半。 5、肝功能減退者劑量應酌減。 6、用藥前、療程中應定期檢查肝功能，包括血清膽紅素、AST，ALT，療程中密切注意有無肝炎的前驅癥狀，一旦出現肝毒性的癥狀及體征時應即停藥，必須待肝炎的癥狀、體征完全消失后方可重新應用本品，此時必須從小劑量開始，逐步增加劑量，如有任何肝毒性表現應即停藥。 7、異煙肼結構與維生素B6相似，大劑量應用時，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導致驚厥，同時也可引起周圍神經系統的多發性病變。因此成人每日同時口服維生素B650-100mg有助于防止或減輕周圍神經炎及（或）維生素B6缺乏癥狀。如出現輕度手腳發麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現象，應立即停藥。 8、慢乙酰化患者較易產生不良反應，故宜用較低劑量。 9、對實驗室檢查指標的干擾：用硫酸酮法進行尿糖測定可呈假陽性反應，但不影響酶法測定結果。本品可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶及門冬氨酸氨基轉移酶的測定值增高。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品可穿過胎盤，導致胎兒血藥濃度高于母體血藥濃度。大鼠和家兔實驗證實異煙肼可引起死胎，在人類中雖未證實有問題，但孕婦應避免應用，如確有指征應用時，必須充分權衡利弊。 （2）本品在乳汁中濃度可達12mg/L，與血藥濃度相近；雖然在人類尚未證實有問題，哺乳期間應用仍應充分權衡利弊后決定是否用藥。如用藥則宜停止哺乳。 11、兒童用藥：新生兒肝臟乙酰化能力較差，本品的消除半衰期可能延長，新生兒用藥時應密切觀察不良反應。 12、老年用藥：50歲以上患者用本品引起肝炎的發生率較高，故老年人接受異煙肼治療時更需密切注意肝功能的變化，必要時減少劑量或同時酌情使用保肝制劑。 13、藥物過量： （1）藥物過量的表現：除上述不良反應外，主要表現為抽搐、神志不清、昏迷等，處理不及時還可發生急性肝壞死。 （2）藥物過量的處理方法： ①停藥。 ②保持呼吸道通暢。 ③采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內給藥。維生素B6劑量為每1mg異煙肼用1mg維生素B6，如服用異煙肼的劑量不明，可給予維生素B65g，每30分鐘一次，直至抽搐停止，患者恢復清醒。繼以洗胃，洗胃應在服用本品后的2-3小時內進行。 ④立即抽血測定血氣、電解質、尿素氮、血糖等。 ⑤立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時重復給予。 ⑥采用滲透性利尿藥，并在臨床癥狀已改善后繼續應用，促進異煙肼排泄，預防中毒癥狀復發。 ⑦嚴重中毒患者應及早配血，做好血液透析的準備，不能進行血液透析時，可進行腹膜透析，同時合用利尿劑。 ⑧采取有效措施，防止出現缺氧、低血壓及吸入性肺炎。

，終止度洛西汀治療風險的描述）。 ? ?使用抗抑郁藥物治療的抑郁癥和其它適應癥的患者，包括精神病性和非精神病性障礙，患者的家人和照料者應該警惕，需要對患者出現的激越、易怒、行為異常改變、出現自殺行為以及上面提及的其他癥狀進行監測，一旦出現這些癥狀立即向衛生保健機構提供信息，這些監測也應包括家人或照料者的每日觀察。度洛西汀腸溶膠囊開處方時應予以治療劑量的最小量，以減少過量的風險。 ? ?篩查雙相障礙患者：抑郁發作可能是雙相障礙的早期表現。通常認為（雖然未經對照研究證實），單用抗抑郁藥物治療抑郁發作可能會增加雙相障礙患者的混合/躁狂發作。雖然無法預測會出現以上提及的哪一項癥狀，但是，在抗抑郁藥物治療前，應對抑郁患者進行適當地篩查，確定是否患有雙相障礙的風險。篩查方法包括詳細地詢問精神病病史，有無自殺行為、雙相障礙和抑郁的家族史。應注意度洛西汀尚未批準用于治療雙相抑郁。 肝臟毒性 ? ? 有報道度洛西汀治療患者中出現肝功能衰竭，有時是致命性的。這些病例表現為伴有腹痛、肝腫大、伴有或無黃疸的氨基轉移酶升高超過正常值上限20倍的肝炎。服用度洛西汀的患者如果出現黃疸或其它有臨床顯著意義的肝功能障礙