異煙肼注射液

鹽酸文拉法辛緩釋膠囊

本品主要成份為異煙肼。

本品的主要成份為鹽酸文拉法辛。

天津金耀藥業(yè)有限公司

惠氏制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H12020970

國(guó)藥準(zhǔn)字J20160079

本品用于與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合治療各種類(lèi)型結(jié)核病及部分非結(jié)核分枝桿菌病。

本品適用于治療各種類(lèi)型抑郁癥 (包括伴有焦慮的抑郁癥) 及廣泛性焦慮癥。 各種類(lèi)型抑郁癥 怡諾思緩釋膠囊 (鹽酸文拉法辛) 推薦用于治療各種類(lèi)型抑郁癥。怡諾思緩釋膠囊治療符合診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第三版 (修訂版) (DSM-Ⅲ-R)或診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版 (DSM-Ⅳ) 診斷標(biāo)準(zhǔn)的門(mén)診成年抑郁癥患者的療效已在8周和12周的對(duì)照研究中得到確定 (見(jiàn)[臨床試驗(yàn)])。一次抑郁發(fā)作 (DSM-IV) 是指明顯和相對(duì)持久 (在2周時(shí)間內(nèi)的幾乎每一天) 的抑郁情緒伴有對(duì)幾乎所有活動(dòng)興趣減退和愉快感的缺失，與其平時(shí)的表現(xiàn)明顯不同，同時(shí)在2周的時(shí)間內(nèi)具有以下9項(xiàng)癥狀中的5項(xiàng)：抑郁情緒、日常活動(dòng)中的明顯興趣減退和愉快感缺失、體重和食欲的明顯變化、失眠或睡眠過(guò)多、精神運(yùn)動(dòng)性激越或遲滯、疲勞、自責(zé)自罪或無(wú)價(jià)值感、思維遲緩和注意力難以集中以及自殺意念和自殺行為。 廣泛性焦慮癥(GAD) 怡諾思緩釋膠囊推薦用于治療廣泛性焦慮癥患者。日常應(yīng)激相關(guān)的焦慮和神經(jīng)質(zhì)一般不需要應(yīng)用抗焦慮藥．在為期8周和6個(gè)月的安慰劑對(duì)照研究證實(shí)怡諾思緩釋膠囊對(duì)符合DSM-Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)的GAD患者有效 (見(jiàn)[臨床試驗(yàn)])。廣泛性焦慮癥(DSM-Ⅳ

1、肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注：國(guó)內(nèi)極少肌內(nèi)注射，一般在強(qiáng)化期或?qū)τ谥匕Y或不能口服用藥的病人采用靜脈滴注的方法，用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后使用。 （1）成人一日0.3-0.4g或5-10mg/kg；兒童每日按體重10-15mg/kg，一日不超過(guò)0.3g。 （2）急性粟粒型肺結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎患者，成人一日10-15mg/kg，每日不超過(guò)0.9g。 （3）采用間歇療法時(shí)，成人每次0.6-0.8g，每周2-3次。 2、局部用藥 （1）霧化吸入：每次0.1-0.2g，每日2次。 （2）局部注射（胸膜腔、腹腔或椎管內(nèi)），每次50-200mg。

起始推薦劑量為75mg/天，每天1次。如有必要，可遞增劑量至最大為225mg/天...

對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用。

按CIOMS 不良反應(yīng)發(fā)生率的分類(lèi)，對(duì)不良反應(yīng)列表如下： 非常常見(jiàn) ≥ 10% 常見(jiàn)： ≥ 1%和[10% 少見(jiàn)： ≥ 0.1%和[ 1% 罕見(jiàn)： ≥ 0.01%和[ 0.1% 非常罕見(jiàn)： [ 0.01% 未知發(fā)生率： 從已有的數(shù)據(jù)中無(wú)法估計(jì) 身體各系統(tǒng) 不良反應(yīng) 全身癥狀 常見(jiàn)： 乏力/疲勞，寒戰(zhàn)； 少見(jiàn)： 血管性水腫，光過(guò)敏反應(yīng)； 非常罕見(jiàn)： 過(guò)敏反應(yīng)； 心血管系統(tǒng) 常見(jiàn)： 高血壓，血管擴(kuò)張（多為潮紅），心悸； 少見(jiàn)： 低血壓，直立性低血壓，心動(dòng)過(guò)速； 非常罕見(jiàn)： 心電圖QT 間期延長(zhǎng)，心室纖維性顫動(dòng)，室性心動(dòng)過(guò)速（包括torsade de pointes 綜合征）； 消化系統(tǒng) 非常常見(jiàn)： 惡心，口干 常見(jiàn)： 食欲下降，便秘，嘔吐； 少見(jiàn)： 夜間磨牙，腹瀉； 非常罕見(jiàn)： 胰腺炎； 血液和淋巴系統(tǒng) 少見(jiàn)： 瘀斑，出血（粘膜出血），胃腸道出血； 罕見(jiàn)： 出血時(shí)間延長(zhǎng)，血小板減少癥； 非常罕見(jiàn)： 血液疾病（包括粒細(xì)胞缺乏，再生障礙性貧血，中性白細(xì)胞減少癥和全血細(xì)胞減少）； 代謝和營(yíng)養(yǎng) 常見(jiàn)： 血膽固醇增高，體重減輕； 少見(jiàn)： 肝功能檢測(cè)異常，低鈉血癥，體重增加； 罕見(jiàn)： 肝炎，抗利尿激素

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：孕婦使用文拉法辛緩釋膠囊的安全性尚未建立。如果在治療期間發(fā)生懷孕或計(jì)劃懷孕，應(yīng)告知醫(yī)師。僅當(dāng)使用文拉法辛的益處確大于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可使用本品。如果文拉法辛一直用至分娩或分娩前，應(yīng)考慮到新生兒出現(xiàn)的停藥反應(yīng)。某些第7至第9孕月以后暴露于文拉法辛的新生兒已有需要鼻飼、呼吸支持或延長(zhǎng)住院的并發(fā)癥的發(fā)生。這些并發(fā)癥會(huì)在新生兒出生后立即發(fā)生。 致畸作用：給大鼠和家兔投予怡諾思，劑量 (以mg/m2換算) 相當(dāng)于人類(lèi)最大推薦劑量的2.5倍 (大鼠) 和4倍 (家兔)，文拉法辛沒(méi)有致畸作用。

本品用于與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合治療各種類(lèi)型結(jié)核病及部分非結(jié)核分枝桿菌病。

本品適用于治療各種類(lèi)型抑郁癥 (包括伴有焦慮的抑郁癥) 及廣泛性焦慮癥。 各種類(lèi)型抑郁癥 怡諾思緩釋膠囊 (鹽酸文拉法辛) 推薦用于治療各種類(lèi)型抑郁癥。怡諾思緩釋膠囊治療符合診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第三版 (修訂版) (DSM-Ⅲ-R)或診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版 (DSM-Ⅳ) 診斷標(biāo)準(zhǔn)的門(mén)診成年抑郁癥患者的療效已在8周和12周的對(duì)照研究中得到確定 (見(jiàn)[臨床試驗(yàn)])。一次抑郁發(fā)作 (DSM-IV) 是指明顯和相對(duì)持久 (在2周時(shí)間內(nèi)的幾乎每一天) 的抑郁情緒伴有對(duì)幾乎所有活動(dòng)興趣減退和愉快感的缺失，與其平時(shí)的表現(xiàn)明顯不同，同時(shí)在2周的時(shí)間內(nèi)具有以下9項(xiàng)癥狀中的5項(xiàng)：抑郁情緒、日常活動(dòng)中的明顯興趣減退和愉快感缺失、體重和食欲的明顯變化、失眠或睡眠過(guò)多、精神運(yùn)動(dòng)性激越或遲滯、疲勞、自責(zé)自罪或無(wú)價(jià)值感、思維遲緩和注意力難以集中以及自殺意念和自殺行為。 廣泛性焦慮癥(GAD) 怡諾思緩釋膠囊推薦用于治療廣泛性焦慮癥患者。日常應(yīng)激相關(guān)的焦慮和神經(jīng)質(zhì)一般不需要應(yīng)用抗焦慮藥．在為期8周和6個(gè)月的安慰劑對(duì)照研究證實(shí)怡諾思緩釋膠囊對(duì)符合DSM-Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)的GAD患者有效 (見(jiàn)[臨床試驗(yàn)])。廣泛性焦慮癥(DSM-Ⅳ

常用劑量不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。劑量加大至6mg/kg時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著增加，主要為周?chē)窠?jīng)炎及肝臟毒性，加用維生素B6雖可減少毒性反應(yīng)，但也可影響療效。 1、肝臟毒性：本品可引起輕度一過(guò)性肝損害如血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高及黃疸等，發(fā)生率約為10%-20%。肝臟毒性與本品的代謝產(chǎn)物乙酰肼有關(guān)，快乙酰化者乙酰肼在肝臟積聚增多，故易引起肝損害。服藥期間飲酒可使肝損害增加。毒性反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐（肝毒性的前驅(qū)癥狀）及深色尿、眼或皮膚黃染（肝毒性）。 2、神經(jīng)系統(tǒng)毒性：周?chē)窠?jīng)炎多見(jiàn)于慢乙酰化者，并與劑量有明顯關(guān)系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應(yīng)在鉛中毒、動(dòng)脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營(yíng)養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。其他毒性反應(yīng)如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見(jiàn)，視神經(jīng)炎及萎縮等嚴(yán)重毒性反應(yīng)偶有報(bào)道。 3、變態(tài)反應(yīng)，包括發(fā)熱、多形性皮疹、淋巴結(jié)病、脈管炎等。一旦發(fā)生，應(yīng)立即停藥，如需再用，應(yīng)從小劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量。 4、血液系統(tǒng)可有粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。 5、其他如口干、維生素B6缺乏癥、高血糖癥、代謝性酸中毒、內(nèi)分泌功能障礙等偶有報(bào)道。

非臨床研究顯示，文拉法辛及其活性代謝物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再攝取的強(qiáng)抑制劑，是多巴胺的弱抑制劑。體外試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)文拉法辛及O-去甲基文拉法辛對(duì)M膽堿受體、H1組胺受體、α-腎上腺素能受體有明顯的親和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛無(wú)MAO抑制活性。 毒理研究： 遺傳毒性：文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames試驗(yàn)、CHO/HGPRT哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、CHO細(xì)胞姐妹染色體交換試驗(yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，O-去甲基文拉法辛CHO染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性，大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。 生殖毒性：按mg/m2推算 (以下同)，雄性大鼠經(jīng)口給藥劑量達(dá)最大推薦人用劑量 (MRHD) 的2倍時(shí)，來(lái)見(jiàn)對(duì)生育力的影響。大鼠和家兔妊娠和哺乳期間經(jīng)口給藥，劑量分別為最大推薦人日用劑量的2.5和4倍時(shí)，末見(jiàn)畸形，但可見(jiàn)大鼠幼仔體重減輕、死亡率增加、哺乳前5天死亡幼仔數(shù)增加。動(dòng)物死亡原因不明，對(duì)幼仔死亡的無(wú)影響劑量為最大推薦人日用劑量的0.25倍。此外，在一項(xiàng)在雄性和雌性SD大鼠經(jīng)口給予O-去甲基文拉法辛琥珀酸鹽30、100、300

1、精神病、癲癇、肝功能損害及嚴(yán)重腎功能損害者應(yīng)慎用本品或劑量酌減。 2、本品與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物存在交叉過(guò)敏。 3、如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，需立即進(jìn)行眼部檢查，并定期復(fù)查。 4、腎功能減退但血肌酐值低于6mg/100ml者，異煙肼的用量勿需減少。如腎功能減退嚴(yán)重或患者系慢乙酰化者則需減量，以異煙肼服用后24小時(shí)的血藥濃度不超過(guò)1mg/L為宜。在無(wú)尿患者中異煙肼的劑量可減為常用量的一半。 5、肝功能減退者劑量應(yīng)酌減。 6、用藥前、療程中應(yīng)定期檢查肝功能，包括血清膽紅素、AST，ALT，療程中密切注意有無(wú)肝炎的前驅(qū)癥狀，一旦出現(xiàn)肝毒性的癥狀及體征時(shí)應(yīng)即停藥，必須待肝炎的癥狀、體征完全消失后方可重新應(yīng)用本品，此時(shí)必須從小劑量開(kāi)始，逐步增加劑量，如有任何肝毒性表現(xiàn)應(yīng)即停藥。 7、異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，大劑量應(yīng)用時(shí)，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導(dǎo)致驚厥，同時(shí)也可引起周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此成人每日同時(shí)口服維生素B650-100mg有助于防止或減輕周?chē)窠?jīng)炎及（或）維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥。 8、慢乙酰化患者較易產(chǎn)生不良反應(yīng)，故宜用較低劑量。 9、對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：用硫酸酮法進(jìn)行尿糖測(cè)定可呈假陽(yáng)性反應(yīng)，但不影響酶法測(cè)定結(jié)果。本品可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測(cè)定值增高。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品可穿過(guò)胎盤(pán)，導(dǎo)致胎兒血藥濃度高于母體血藥濃度。大鼠和家兔實(shí)驗(yàn)證實(shí)異煙肼可引起死胎，在人類(lèi)中雖未證實(shí)有問(wèn)題，但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用，如確有指征應(yīng)用時(shí)，必須充分權(quán)衡利弊。 （2）本品在乳汁中濃度可達(dá)12mg/L，與血藥濃度相近；雖然在人類(lèi)尚未證實(shí)有問(wèn)題，哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否用藥。如用藥則宜停止哺乳。 11、兒童用藥：新生兒肝臟乙酰化能力較差，本品的消除半衰期可能延長(zhǎng)，新生兒用藥時(shí)應(yīng)密切觀察不良反應(yīng)。 12、老年用藥：50歲以上患者用本品引起肝炎的發(fā)生率較高，故老年人接受異煙肼治療時(shí)更需密切注意肝功能的變化，必要時(shí)減少劑量或同時(shí)酌情使用保肝制劑。 13、藥物過(guò)量： （1）藥物過(guò)量的表現(xiàn)：除上述不良反應(yīng)外，主要表現(xiàn)為抽搐、神志不清、昏迷等，處理不及時(shí)還可發(fā)生急性肝壞死。 （2）藥物過(guò)量的處理方法： ①停藥。 ②保持呼吸道通暢。 ③采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內(nèi)給藥。維生素B6劑量為每1mg異煙肼用1mg維生素B6，如服用異煙肼的劑量不明，可給予維生素B65g，每30分鐘一次，直至抽搐停止，患者恢復(fù)清醒。繼以洗胃，洗胃應(yīng)在服用本品后的2-3小時(shí)內(nèi)進(jìn)行。 ④立即抽血測(cè)定血?dú)狻㈦娊赓|(zhì)、尿素氮、血糖等。 ⑤立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時(shí)重復(fù)給予。 ⑥采用滲透性利尿藥，并在臨床癥狀已改善后繼續(xù)應(yīng)用，促進(jìn)異煙肼排泄，預(yù)防中毒癥狀復(fù)發(fā)。 ⑦嚴(yán)重中毒患者應(yīng)及早配血，做好血液透析的準(zhǔn)備，不能進(jìn)行血液透析時(shí)，可進(jìn)行腹膜透析，同時(shí)合用利尿劑。 ⑧采取有效措施，防止出現(xiàn)缺氧、低血壓及吸入性肺炎。

1.如同其他抗抑郁藥，有躁狂、驚厥和癲癇史的患者應(yīng)慎用怡諾思。 2.對(duì)眼內(nèi)壓升高或急性窄角青光眼的病人應(yīng)慎用。 3.對(duì)有自殺企圖的病人應(yīng)密切監(jiān)視。處方時(shí)一次量不宜過(guò)多。家屬應(yīng)保管好藥物，以免過(guò)量服用中毒。 4.對(duì)肝腎功能受損的患者應(yīng)慎用或減量服用。 5.如同其他精神性藥物，服用怡諾思患者應(yīng)避免操作帶有危險(xiǎn)性的機(jī)動(dòng)裝置，如駕駛汽車(chē)等。 6.妊娠和哺乳婦女不宜使用怡諾思，除醫(yī)生認(rèn)為利大于弊時(shí)方可使用。 7.病人一旦出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏現(xiàn)象，應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系并停藥。 8.如同其他5-羥色胺再攝取抑制劑，皮膚和粘膜易出血的病人應(yīng)慎用。