異煙肼注射液

熊去氧膽酸膠囊

本品主要成份為異煙肼。

化學(xué)名稱：3α，7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸分子式：C24H40O4分子量：392.58

天津金耀藥業(yè)有限公司

Losan Pharma GmbH

國(guó)藥準(zhǔn)字H12020970

注冊(cè)證號(hào)H20181059

本品用于與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合治療各種類型結(jié)核病及部分非結(jié)核分枝桿菌病。

膽囊膽固醇結(jié)石一必須是X射線能穿透的結(jié)石，同時(shí)膽囊收縮功能須正常；膽汁淤積性肝病(如：原發(fā)性膽汁性肝硬化)；膽汁反流性胃炎。

1、肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注：國(guó)內(nèi)極少肌內(nèi)注射，一般在強(qiáng)化期或?qū)τ谥匕Y或不能口服用藥的病人采用靜脈滴注的方法，用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后使用。 （1）成人一日0.3-0.4g或5-10mg/kg；兒童每日按體重10-15mg/kg，一日不超過0.3g。 （2）急性粟粒型肺結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎患者，成人一日10-15mg/kg，每日不超過0.9g。 （3）采用間歇療法時(shí)，成人每次0.6-0.8g，每周2-3次。 2、局部用藥 （1）霧化吸入：每次0.1-0.2g，每日2次。 （2）局部注射（胸膜腔、腹腔或椎管內(nèi)），每次50-200mg。

1.膽囊膽固醇結(jié)石和膽汁淤積性肝病：按時(shí)用少量水送服。按體重每日劑量為10mg/kg，詳見說明書。溶石治療：一般需6～24個(gè)月，服用12個(gè)月后結(jié)石未見變小者，停止服用，治療結(jié)果根據(jù)每6個(gè)月進(jìn)行超聲波或X射線檢查判斷。2.膽汁反流性胃炎：晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒(250mg)，一日一次。一般服用10～14天，遵從醫(yī)囑決定是否繼續(xù)服藥。

對(duì)本品過敏的患者禁用。

不良反應(yīng)的評(píng)估基于下列頻率數(shù)據(jù)：1.胃腸道紊亂：臨床試驗(yàn)中，用熊去氧膽酸進(jìn)行治療時(shí)稀便或腹瀉的報(bào)告常見。在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時(shí)，發(fā)生嚴(yán)重的右上腹疼痛十分罕見。2.肝膽功能紊亂：用熊去氧膽酸進(jìn)行治療時(shí)，發(fā)生膽結(jié)石鈣化的病例十分罕見。治療晚期原發(fā)性膽汁性肝硬化時(shí)，發(fā)生肝硬化失代償?shù)那樾问趾币姡Ｖ怪委熀蟛糠只謴?fù)。3.過敏反應(yīng)：發(fā)生蕁麻疹十分罕見。

孕婦及哺乳期婦女用藥：通過動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期使用熊去氧膽酸會(huì)有胚胎毒性。目前還缺乏人妊娠前三個(gè)月的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。育齡期的婦女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧膽酸膠囊。在開始治療前，須排除患者正在妊娠。為了安全起見，熊去氧膽酸膠囊不能在妊娠期前三個(gè)月服用。雖然現(xiàn)在無(wú)數(shù)據(jù)表明熊去氧膽酸可以進(jìn)入母乳，但建議在哺乳期不要服用熊去氧膽酸膠囊。兒童用藥：按體重及醫(yī)療狀況服用，或遵醫(yī)囑。老年用藥：老年患者慎用。

本品用于與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合治療各種類型結(jié)核病及部分非結(jié)核分枝桿菌病。

膽囊膽固醇結(jié)石一必須是X射線能穿透的結(jié)石，同時(shí)膽囊收縮功能須正常；膽汁淤積性肝病(如：原發(fā)性膽汁性肝硬化)；膽汁反流性胃炎。

常用劑量不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。劑量加大至6mg/kg時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著增加，主要為周圍神經(jīng)炎及肝臟毒性，加用維生素B6雖可減少毒性反應(yīng)，但也可影響療效。 1、肝臟毒性：本品可引起輕度一過性肝損害如血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高及黃疸等，發(fā)生率約為10%-20%。肝臟毒性與本品的代謝產(chǎn)物乙酰肼有關(guān)，快乙酰化者乙酰肼在肝臟積聚增多，故易引起肝損害。服藥期間飲酒可使肝損害增加。毒性反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐（肝毒性的前驅(qū)癥狀）及深色尿、眼或皮膚黃染（肝毒性）。 2、神經(jīng)系統(tǒng)毒性：周圍神經(jīng)炎多見于慢乙酰化者，并與劑量有明顯關(guān)系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應(yīng)在鉛中毒、動(dòng)脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營(yíng)養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。其他毒性反應(yīng)如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見，視神經(jīng)炎及萎縮等嚴(yán)重毒性反應(yīng)偶有報(bào)道。 3、變態(tài)反應(yīng)，包括發(fā)熱、多形性皮疹、淋巴結(jié)病、脈管炎等。一旦發(fā)生，應(yīng)立即停藥，如需再用，應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加劑量。 4、血液系統(tǒng)可有粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。 5、其他如口干、維生素B6缺乏癥、高血糖癥、代謝性酸中毒、內(nèi)分泌功能障礙等偶有報(bào)道。

1、精神病、癲癇、肝功能損害及嚴(yán)重腎功能損害者應(yīng)慎用本品或劑量酌減。 2、本品與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物存在交叉過敏。 3、如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，需立即進(jìn)行眼部檢查，并定期復(fù)查。 4、腎功能減退但血肌酐值低于6mg/100ml者，異煙肼的用量勿需減少。如腎功能減退嚴(yán)重或患者系慢乙酰化者則需減量，以異煙肼服用后24小時(shí)的血藥濃度不超過1mg/L為宜。在無(wú)尿患者中異煙肼的劑量可減為常用量的一半。 5、肝功能減退者劑量應(yīng)酌減。 6、用藥前、療程中應(yīng)定期檢查肝功能，包括血清膽紅素、AST，ALT，療程中密切注意有無(wú)肝炎的前驅(qū)癥狀，一旦出現(xiàn)肝毒性的癥狀及體征時(shí)應(yīng)即停藥，必須待肝炎的癥狀、體征完全消失后方可重新應(yīng)用本品，此時(shí)必須從小劑量開始，逐步增加劑量，如有任何肝毒性表現(xiàn)應(yīng)即停藥。 7、異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，大劑量應(yīng)用時(shí)，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導(dǎo)致驚厥，同時(shí)也可引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此成人每日同時(shí)口服維生素B650-100mg有助于防止或減輕周圍神經(jīng)炎及（或）維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥。 8、慢乙酰化患者較易產(chǎn)生不良反應(yīng)，故宜用較低劑量。 9、對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：用硫酸酮法進(jìn)行尿糖測(cè)定可呈假陽(yáng)性反應(yīng)，但不影響酶法測(cè)定結(jié)果。本品可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測(cè)定值增高。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品可穿過胎盤，導(dǎo)致胎兒血藥濃度高于母體血藥濃度。大鼠和家兔實(shí)驗(yàn)證實(shí)異煙肼可引起死胎，在人類中雖未證實(shí)有問題，但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用，如確有指征應(yīng)用時(shí)，必須充分權(quán)衡利弊。 （2）本品在乳汁中濃度可達(dá)12mg/L，與血藥濃度相近；雖然在人類尚未證實(shí)有問題，哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否用藥。如用藥則宜停止哺乳。 11、兒童用藥：新生兒肝臟乙酰化能力較差，本品的消除半衰期可能延長(zhǎng)，新生兒用藥時(shí)應(yīng)密切觀察不良反應(yīng)。 12、老年用藥：50歲以上患者用本品引起肝炎的發(fā)生率較高，故老年人接受異煙肼治療時(shí)更需密切注意肝功能的變化，必要時(shí)減少劑量或同時(shí)酌情使用保肝制劑。 13、藥物過量： （1）藥物過量的表現(xiàn)：除上述不良反應(yīng)外，主要表現(xiàn)為抽搐、神志不清、昏迷等，處理不及時(shí)還可發(fā)生急性肝壞死。 （2）藥物過量的處理方法： ①停藥。 ②保持呼吸道通暢。 ③采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內(nèi)給藥。維生素B6劑量為每1mg異煙肼用1mg維生素B6，如服用異煙肼的劑量不明，可給予維生素B65g，每30分鐘一次，直至抽搐停止，患者恢復(fù)清醒。繼以洗胃，洗胃應(yīng)在服用本品后的2-3小時(shí)內(nèi)進(jìn)行。 ④立即抽血測(cè)定血?dú)狻㈦娊赓|(zhì)、尿素氮、血糖等。 ⑤立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時(shí)重復(fù)給予。 ⑥采用滲透性利尿藥，并在臨床癥狀已改善后繼續(xù)應(yīng)用，促進(jìn)異煙肼排泄，預(yù)防中毒癥狀復(fù)發(fā)。 ⑦嚴(yán)重中毒患者應(yīng)及早配血，做好血液透析的準(zhǔn)備，不能進(jìn)行血液透析時(shí)，可進(jìn)行腹膜透析，同時(shí)合用利尿劑。 ⑧采取有效措施，防止出現(xiàn)缺氧、低血壓及吸入性肺炎。

熊去氧膽酸膠囊必須在醫(yī)生監(jiān)督下使用。 主治醫(yī)師在治療前三個(gè)月必須每4周檢查一次患者的一些肝功能指標(biāo)如AST（SGOT）、ALT（SGPT）和γ-GT等，并且以后每3個(gè)月檢查一下肝功能指標(biāo)。為了評(píng)價(jià)治療效果，及早發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石鈣化，應(yīng)根據(jù)結(jié)石大小，在治療開始后6～10個(gè)月，做膽囊X射線檢查（口服膽囊造影）。于站立位及躺臥位（超聲監(jiān)測(cè)）拍X射線照片。