鹽酸多巴酚丁胺

他達拉非片

本品主要成份為鹽酸多巴酚丁胺。

本品主要成份為他達拉非。

上海紫源制藥有限公司

武漢人福藥業有限責任公司

國藥準字H31020538

國藥準字H20203174

本品用于因器質性心臟病或心臟外科手術等引起的心力衰竭和休克等的短期支持治療。

治療男性勃起功能障礙。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 鹽酸多巴酚丁胺注射液： 成人常用量：將多巴酚丁胺加于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中稀釋后，以滴速每分鐘2.5-10μg/kg給予，在每分鐘15μg/kg以下的劑量時，心率和外周血管阻力基本無變化；偶用每分鐘>15μg/kg，但需注意過大劑量仍然有可能加速心率并產生心律失常。 鹽酸多巴酚丁胺葡萄糖注射液： 靜脈輸注，與輸液泵配合應用，建議使用數字式計量輸液裝置，以便按mL/小時或滴/分鐘控制輸注速度。給藥的速度及治療持續時間按病人的反應來調整，即根據心率、血壓、尿量以及是否出現異位搏動等情況來決定，如有可能，應監測中心靜脈壓、肺楔嵌壓和心排血量。用藥前應糾正血容量。藥液的濃度隨用量和病人所需液體量而定。應從較低的給藥速度開始，并可在數分鐘內間斷給藥。一般點滴的速度為2.5-10μg/kg體重/分，偶有病例低至0.5μg/kg體重/分的速度即能引起反應。在罕有的情況下，劑量需要高至40μg/kg體重/分。應注意勿突然停止用藥，應逐漸減量。 不同體重患者使用各種規格的鹽酸多巴酚丁胺注射液的滴注速度關系詳見說明書。

服用他達拉非片不受進食影響，需要性刺激以使他達拉非片生效。勃起功能障礙：按需服用他達拉非片：對于大多數患者，按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進行性生活之前服用。依據個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對大多數患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達拉非片能在長達36小時內改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達拉非片時，應考慮此因素。其余詳見說明書。

本品禁用于特發性肥厚性主動脈下狹窄的患者，以及對鹽酸多巴酚丁胺、谷物或谷物物制品過敏的患者。

臨床研究經驗：因為開展臨床試驗的條件差異較大，因此在種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應率不能直接與另一種藥物的臨床試驗的發生率相比，也可能無法反映實踐中觀察到的發生率。在全球的臨床試驗中，共有超過6550名男性服用了他達拉非。在每日一次服用他達拉非片的試驗中，分別有716，389和115名患者接受了為期至少6個月、1年和2年的治療。對于按需服用他達拉非片，分別有超過1300和1000名受試者，接受了至少6個月和1年的治療。按需服用他達拉非片：在持續12周的8項主要的安慰劑對照3期研究中，平均年齡為59歲(范圍為22-88)，接受他達拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件而退出的百分率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。按照安慰劑對照臨床試驗中的建議給藥，按需服用他達拉非片發生如下不良事件(見表1)。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：風險總結:他達拉非不用于女性。目前尚無孕婦使用他達拉非的數據，無法了解任何與藥物有關的不良發育結果風險。在動物生殖研究中，在器官發生期經口給予劑量最高為人體最大推薦劑量(MRHD,MaximumRecommendedHumanDose,20mg/天)11倍的他達拉非對妊娠大鼠或小鼠沒有產生不良的發育影響(見以下數據)。動物數據:動物生殖研究表明，在器官形成期內經口給予妊娠大鼠或小鼠他達拉非，暴露水平達到推薦的最大人類劑量(MRHD，20mg/天)的11倍，沒有致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性的證據。在一項產前/產后發育研究中，給予母體他達拉非的劑量按AUC達到MRHD的10倍以上時，出生后幼仔的生存期有所降低。根據AUC，在劑量超過MRHD的16倍時，發生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發育和生殖表現(見【藥理毒理】)。大另一項劑量水平為60、200和1000mg/kg的大鼠出生前和出生后發育研究觀察到，出生后幼仔的生存期降低。母體毒性的未見反應劑量(NOEL,NoObservedEffectLevel)為每日200mg/kg,而發育毒性的未見反應劑量為每日

本品用于因器質性心臟病或心臟外科手術等引起的心力衰竭和休克等的短期支持治療。

治療男性勃起功能障礙。

鹽酸多巴酚丁胺注射液： 可有心悸、惡心、頭痛、胸痛、氣短等。如出現收縮壓增加[多數增高1.33-2.67Kpa（10-20mmHg），少數升高6.67Kpa（50mmHg）或更多]，心率增快（多數在原來基礎上每分鐘增加5-10次，少數可增加30次以上）者，與劑量有關，應減量或暫停用藥。 鹽酸多巴酚丁胺葡萄糖注射液： 1、增加心率、血壓和異位心律：在許多患者中可出現循環血壓增加10-20mmHg，心率增加5-15次/min。大約有5%的成年患者在輸注過程中出現室性早搏。這些不良反應與劑量有關。 2、低血壓：在多巴酚丁胺治療時，偶有血壓突然下降現象，降低或停止輸注可使血壓迅速回復至基線值。在極少數情況下，由于血壓回復不會立即達到，因此，人為干預是必要的。 3、靜脈輸注的局部反應：有報告顯示，靜脈輸注偶有靜脈炎發生，輸注時不慎泄漏會引起局部炎癥。 4、各種不常見的副作用：在成年患者中約有1%-3%發生以下副作用，包括惡心、頭痛、心絞痛、非特異性胸痛和呼吸急促。 5、多巴酚丁胺和其他兒茶酚胺一樣可以降低血清中的鉀濃度，罕見低血鉀癥。

鹽酸多巴酚丁胺注射液： 1、交叉過敏反應，對其他擬交感藥過敏，可能對本品也敏感。 2、對好娠的影響，在人體應用未發生問題。 3、本品是否排入乳汁未定，但應用未發生問題。 4、梗阻性肥厚型心肌病不宜使用，以免加重梗阻。 5、下列情況應慎用： （1）高血壓可能加重。 （2）心房顫動，多巴酚丁胺能加快房室傳導，心室率加速，如須用本品，應先給予洋地黃類藥。 （3）嚴重的機械梗阻，如重度主動脈瓣狹窄，多巴酚丁膠可能無效。 （4）低血容量時應用本品可加重，故用前須先加以糾正。 （5）室性心律失常可能加重。 （6）心肌梗死后，使用大量本品可能使心肌耗氧量增加而加重缺血。 （7）用藥期間應定時或連續監測心電圖、血壓、心排血量，必要或可能時監測肺模嵌壓。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。 7、兒童用藥：本品在小兒應用缺乏研究。 8、老年用藥：在老年人中研究尚未進行，但應用預期不受限制。 9、藥物過量：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。 鹽酸多巴酚丁胺葡萄糖注射液： 警告： 1、增加心率或血壓： 鹽酸多巴酚丁胺5%葡萄糖注射液可能使心率或血壓明顯增加，尤其是收縮壓。文獻報導，在臨床研究中，大約有10%的成人患者心率每分鐘增加30次或更多。大約有7.5%的成人患者收縮壓增加50mmHg或更多，通常可通過減少劑量加以解決。因為多巴酚丁胺可促進房室傳導，伴有心房顫動的患者可導致室性心動過速，高血壓患者病情加重。伴有室性心動過速的心房纖顫患者在使用鹽酸多巴酚丁胺5%葡萄糖注射液前，應先給予洋地黃類藥物。 2、異位心率活性： 鹽酸多巴酚丁胺5%葡萄糖注射液可誘導并加劇心室異位心率活性，但很少出現室性心律失常。 3、過敏性： 已報告與給予多巴酚丁胺有關的過敏反應癥狀有：偶有皮疹、發燒、嗜酸粒細胞增多及支氣管痙攣。鹽酸多巴酚丁胺5%葡萄糖注射液含有亞硫酸氫鈉，對某些敏感人員可引起過敏性反應，出現包括過敏癥狀，致命性的或稍輕的嚴重哮喘發作，在普通人群中對亞硫酸鹽過敏者的比例尚不清楚，也許很低。哮喘患者通常更易對亞硫酸鹽過敏。 4、含有葡萄糖的溶液不應與血液使用同一輸液裝置，否則會導致假性溶血或紅細胞凝集現象。 5、靜脈給予溶液治療可引起液體過剩而導致血清電解質濃度稀釋、水分過多、充血狀態或肺水腫。危險的稀釋狀態與輸入的電解質濃度成反比，而會引起外周血管充血狀態和肺水腫的溶質超載與輸入的電解質濃度成正比。 6、過量的給予不含鉀的溶液可能導致嚴重的低鉀血癥。 一般注意事項： 1、給予鹽酸多巴酚丁胺5%葡萄糖注射液期間，與給予其它腎上腺素能藥物一樣，應監測心電圖、血壓。此外，必要時還應對心排血量，肺動脈楔壓進行監測。 2、用多巴酚丁胺治療前若血容量不足須先加以糾正。 3、臨床研究顯示，如果患者最近接受了β受體藥物的治療，多巴酚丁胺可能對患者無效。這種情況下，患者的外周血管阻力可能增加。 4、使用鹽酸多巴酚丁胺5%葡萄糖注射液不能改善如嚴重的主動脈瓣狹窄這類明顯的機械性梗阻現象。 5、含有葡萄糖的溶液應慎用于已知的處于亞臨床或明顯的糖尿病患者。 6、在溶液出現渾濁或密封不嚴時禁止使用。 7、通過輸液泵設備控制給藥，應在溶液使用完畢之前或進入氣泡前停止泵的運行。 8、出現急性心肌梗死后的患者用藥：出現急性心肌梗死后使用多巴酚丁胺的安全性的臨床經驗尚不夠充分。任何增加心肌收縮力和增加心率的藥物都可能通過加劇缺血而增加梗塞面積。但多巴酚丁胺是否也會產生同樣的情況，目前還不清楚。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品對孕婦及哺乳期婦女的安全性尚不確立。 10、兒童用藥：在各年齡段的兒童患者中，鹽酸多巴酚丁胺均顯示增加心輸出量和全身血壓的作用。但對于早產新生兒，多巴酚丁胺在升高全身血壓而不引起心律失常方面不如多巴胺。同時，當這類嬰兒在接受最佳劑量的多巴胺治療時，再給予鹽酸多巴酚丁胺沒有顯示出能產生更好的作用。30kg以下兒童患者的劑量要求與本品包裝規格可能不合適，其他劑量規格的產品可能更加適用。 11、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 12、藥物過量：來自多巴酚丁胺的毒性通常是由于心臟的β受體過度興奮。毒性癥狀可能包括食欲缺乏、惡心、嘔吐、震顫、焦慮、心悸、頭痛、呼吸急促、心絞痛和非特異性胸痛。多巴酚丁胺的心肌方面的正性肌力和變時性效應可引起高血壓、心律失常、心肌缺血和心室纖顫。低血壓可能是由于血管舒張所致。口服本品后在口腔和胃腸道呈不規則吸收。出現毒性癥狀時，應減慢多巴酚丁胺的給藥速度或暫時停藥，并采取常規支持措施，直至病人情況穩定下來。嚴重的室性心律失常可通過使用普萘洛爾或利多卡因成功的治療。給予活性炭可以使藥物從胃腸道吸收的量降低，在許多情況下，使用活性炭比嘔吐或洗胃更有效，可考慮活性炭代替消化道排空或二者合用。多次重復使用活性炭可加速一些已經被吸收的藥物在體內的消除。當應用洗胃或活性炭時，要注意監測患者的呼吸道狀況。由于多巴酚丁胺的作用持續時間很短，故所有的不良反應亦為時短暫。強制利尿、腹膜透析、血液透析或活性炭血液灌流是否在多巴酚丁胺過量時有益尚未確定。

1. 避免與硝酸酯類藥物同時使用；2. 患有心血管疾病的患者應在醫生指導下使用；3. 避免過量飲酒；4. 服用后如出現視力模糊、頭暈等癥狀應立即停藥并咨詢醫生。