布地奈德

富馬酸比索洛爾片

本品主要成分為布地納德。

本品主要成分為富馬酸比索洛爾。化學名稱：1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇，(E)-2-丁烯二酸鹽(2：1)分子式：C28H31NO4·1/2C4H4O4分子量：766.97

天津天藥藥業股份有限公司

Merck KGaA

國藥準字H20163253

注冊證號H20100677

布地奈德吸入粉霧劑、布地奈德氣霧劑：用于非糖皮質激素依賴性或依賴性的支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎患者。

高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有左心室收縮功能減退(射血分數≤35%，根據超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 布地奈德吸入粉霧劑： 口腔吸入，本品的劑量應依不同的病人加以調整。建議患者長期規則用藥。 1、當開始以本品治療時，在哮喘和口服糖皮質激素減量或停藥時，本品的用法用量分別為： （1）成人（包括12歲以上的兒童）：一日200-1600μg。對于輕度哮喘的患者，一次200-400μg，一日1-2次。 （2）對于中度和重度哮喘的患者，日劑量可增加至1600μg。每天早晚使用或每晚同一時間使用，若哮喘癥狀惡化，則每日劑量應增加。 （3）6-12歲的兒童：一次200-400μg，一日1-2次。 2、當哮喘控制后，應緩緩降低至可有效控制哮喘的維持劑量。維持劑量的范圍： （1）成人（包括老人和12歲以上的兒童）：一日200-1600μg。 （2）6至12歲的兒童：一日200-800μg。 （3）慣用口服糖皮質激素的患者：患者應處于較為穩定的狀態蔡開始于常規口服治療外加一次400-800μg（成人和12歲以上的兒童）或一次200-400μg（6至12歲的兒童），一日二次吸人治療，大約10天后，應逐步降低口服糖皮質激素的劑量至最低有效劑量（例如以相當于每月1.5㎎強的松的減量方式）。 3、需特別強調的是，口服激素撤除的速度要慢，通常患者可完全以本品替代口服糖皮質激素治療。 布地奈德氣霧劑： 劑量應個體化。在嚴重哮喘和停用或減量使用口服糖皮質激素的患者： 1、成人：一日200-1600μg，分成2-4次使用（較輕微的病例一日200-800μg，較嚴重的則是一日800-1600μg）。一般一次200μg，早晚各一次，一日共400μg；病情嚴重時，一次200μg，一日4次，一日共800μg。 2、2-7歲兒童：一日200-400μg，分成2-4次使用。 3、7歲以上的兒童：一日200-800μg，分成2-4次使用。 布地奈德鼻噴霧劑： 劑量應個體化。 1、鼻炎：成人及6歲和6歲以上兒童，推薦起始劑量為一日256μg，此劑量可于早晨一次噴入或早晚分兩次噴入。即：早晨每個鼻孔內噴入128μg（2x64μg）；或早晚兩次，每次每個鼻孔內噴入64μg。一日用量超過256μg，未見作用增加。在獲得預期的臨床效果后，減少用量至控制癥狀所需的最小劑量。一些患者每天早晨每個鼻孔噴入32μg作為維持劑量是足夠的。一些患者在開始治療后5-7小時即可緩解癥狀，而達到最大療效通常需要連續數天的治療（少數患者可能需要2周才能達到最大療效）。因此，治療季節性鼻炎，如果可能的話，最好在接觸過敏原前開始使用。伴有嚴重的鼻充血時可能需配合使用縮血管藥物。為控制過敏所致的眼部癥狀有時可能需要同時給予輔助治療。 2、治療或預防鼻息肉：推薦劑量為一日256μg，此劑量可于早晨一次噴入或早晚分兩次噴入。在獲得預期的臨床效果后，減少用量至控制癥狀所需的最小劑量，以此作為維持劑量。對18歲起的成人，治療過敏性鼻炎，32μg/噴的劑量無需處方，最多可使用3個月。

對于所有適應癥： 應在造成并可以在進餐時服用本品。用水送服，不應咀嚼。 本品需按照醫生處方使用。 高血壓和心絞痛的治療： 通常每日一次，每次5mg富馬酸比索洛爾。輕度高血壓患者可以從2.5mg富馬酸比索洛爾開始治療．如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg寓馬酸比索洛爾。本品劑量應根據個人情況進行調整，應特別注意脈搏和治療效果。 本品宜長期用藥。無醫囑不可改變本藥的劑垃，也不宜終止服藥。如需停藥時，應逐漸停用，不可突然中斷。缺血性心臟病患者尤需特別注意。 慢性穩定性心力衰竭的治療： 慢性穩定性心力衰竭患者，6周內無急性心力衰竭發作且近2周內基礎治療沒有改變。在接受比索洛爾治療前首先接受合適劑量的ACEI（或若ACEI不耐受可按受其它血管擴張藥物治療）、利尿劑及選擇性使用強心甙類藥物的治療。 建議在有治療慢性心力衰竭經驗的醫生指導下使用本品。 使用比索洛爾治療慢性穩定性心力衰竭應從低劑量開始，按以下方案逐漸增加劑量： *1.25mg，每日一次．用藥l周，如果耐受性良好，則增加至 *2.5mg，每日一次，繼續用藥l周，如果耐受性良好，則增加至 *3.75mg，每日-次，繼續用藥l

對布地奈德或者牛奶蛋白過敏者禁用（輔料乳糖-水合物中含有少量的牛奶蛋白）。

將不良反應按照系統器官分類并分級。以不良反應發生宰分級的定義如下： 很常見（發生率高于1/10） 常見（發生串低于1/1O） 不常見（發生率低于1/100） 罕見（發生率低于1/1OOO） 非常罕見（發生率低于1/10,000）。 神經系統 特別是在服藥初期，有可能出現中樞神經紊亂及精神紊亂癥狀，這些癥狀通常很輕，一般在開始服藥后1-2周自然消退。 常見：眩暈、頭痛。 不常見：抑郁、失眠。 罕見：多夢、幻覺。 眼部　　 罕見：視覺障礙、淚液分泌減少（使用隱形眼鏡的患者應注意）。 很罕見：結膜炎 耳和迷路系統 罕見：聽覺損害。 心臟 很常見：心動過緩（在慢性心力衰竭患者中）。 常見：心力衰竭加位（在慢性心力衰竭患者中）。 不常見：房室傳導阻滯、心動過緩（在高血壓或心絞痛患者中）、心力衰竭加重（在高血壓或心絞痛患者中）。 血管 常見：肢端冷堪或麻木、在心力衰竭患者中可引起低血壓。 不常見：直立型低血壓。 呼吸道 不常見：有支氣管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支氣管痙攣。 罕見：過敏性鼻炎。 胃腸道 常見：惡心、嘔吐、腹痛．腹瀉、便秘等胃腸道癥狀. 肌肉骨骼和結締組織 不常見：肌肉無力、

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦： 比索洛爾可能損害孕婦和/或胎兒/新生兒。一般情況下，β一腎上腺素受體拮抗劑能夠降低胎盤灌注，而胎盤灌注與發育遲緩、子宮內死亡、吸收和早產有關;在胎兒和新生兒，可能發生低血糖和心動過緩等不良反應。如果必須使用β一腎上腺素受體阻滯劑，選擇性的β1一腎上腺素受體阻滯劑較為理想。除非明確了必須使用，否則孕婦不能應用比索洛爾。如果必須應用比索洛爾進行治療，應該監測子宮胎盤血流量和胎兒的生長情況。一旦發現對孕婦和胎兒產生有害的作用，應該選擇其它的治療方法。必須對新生兒進行嚴密監測，出生后的前3天最易發生低血糖和心動過緩等癥狀。2.哺乳期婦女：本品是否經人乳排泄尚不清楚，因此，不建議哺乳期婦女應用比索洛爾進行治療。兒童用藥：尚無兒科患者應用比索洛爾的經驗，因此本品不能用于兒童。老年用藥：不需要調整劑量。

布地奈德吸入粉霧劑、布地奈德氣霧劑：用于非糖皮質激素依賴性或依賴性的支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎患者。

高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有左心室收縮功能減退(射血分數≤35%，根據超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。

糖皮質激素吸入用藥的系統副作用明顯低于口服給藥，文獻報道和上市后經驗提示可能發生以下不良反應： 1、常見（≥1/100，<1/10）。 （1）呼吸系統病癥：聲音沙啞、咳嗽及咽喉刺激. （2）口咽部病癥：口咽念珠菌感染。 （3）胃腸道系統病癥：吞咽困難。 2、罕見（≥1/10000，<1/1000）。 （1）皮膚和附屬器功能病癥：蕁麻疹、皮疹、皮炎、皮膚瘙癢、紅斑、血管性水腫。 （2）精神病癥：沮喪、精神壓抑、易怒、憂慮、精神不定、兒童多動不安. （3）內分泌病癥：腎上腺皮質功能不足和亢進. （4）呼吸系統病癥：支氣管痙攣. （5）免疫系統病癥：超敏反應、過敏性休克. （6）骨骼肌、結締組織病癥：生長遲緩。 3、非常罕見（<1/10000）。 （1）精神病癥：神經質。 （2）內分泌病癥：腎上腺抑制。 （3）眼部病癥：白內障、青光眼。 （4）骨骼肌、結締組織病癥：骨密度下降，吸入糖皮質激素可能會出現系統作用，尤其是當長期使用高劑量時。這可能包括腎上腺功能減退和生長減緩，骨中礦物質密度降低，白內障，青光眼及易感染。壓力承受能力可能受到損傷。然而，吸入性布地奈德與口服皮質激素相比，所發生的系統不良反應少得多。本品中的輔料乳糖含有少量的牛奶蛋白，因而可能引起過敏反應。

1、運動員慎用。 2、不應試圖靠本品快速緩解哮喘急性發作，此時仍需吸入短效支氣管擴張劑。如發現患者使用短效支氣管擴張劑無效，或他們所需的吸入劑量較平時增加，則應就診。此時應考慮增強抗炎治療，如吸入較高劑量的本品或口服一療程糖皮質激素。 3、本品是一種預防治療藥物，因而，盡管在病癥不發作時也應該常規使用以獲得最佳的治療效果，不可突然停藥。 4、對于由糖皮質激素口服治療過渡到吸入治療的患者需特別觀察。對于腎上腺功能損傷的患者改為吸入治療時，在緊急情況下，如創傷、手術、感染或哮喘惡化時，需要額外的全身糖皮質激素治療。這也適用于那些長期接受高劑量吸入性糖皮質激素治療的患者，這些患者的腎上腺功能可能已經損傷，其可能導致臨床上嚴重的腎上腺抑制。 5、在撤除期，盡管患者呼吸功能得到維持甚至得到改善，但一些患者有非特異性的不適感，應該鼓勵這些患者繼續使用吸入性糖皮質激素而減少使用甚至不使用口服糖皮質激素，除非臨床上表現為不利的體征，例如出現腎上腺抑制的征象時。 6、以糖皮質激素的吸入治療替代口服治療，有時可能導致以前口服糖皮質激素治療所掩蓋的癥狀，例如過敏性鼻炎、濕疹、肌痛或者關節痛。這時應給予對癥治療。 7、與其他吸入治療相同，吸入性布地奈德可能導致支氣管痙攣，其癥狀表現為吸入后氣喘和呼吸急促、氣短，這時，應立即給予吸入性支氣管擴張劑治療。此外，應立即停止使用本品，并對治療方案進行重新評估，必要時，可采用其他合適的治療方式。 8、如果患者使用本品治療出現呼吸困難的急性發作，應該給予吸入性支氣管擴張劑治療，并應考慮對患者的病情作重新評估。如果最大劑量的吸入性糖皮質激素也不能充分地減輕哮喘癥狀，可能要求對患者進行短期的口服糖皮質激素治療。在這種情況下，應該在使用口服糖皮質激素治療的同時繼續使用吸入性糖皮質激素進行維持治療。 9、一旦哮喘被控制，就應該降低劑量至最低有效劑量。醫生應密切監測通過任何途徑使用糖皮質激素的兒童的生長發育，權衡激素治療對哮喘控制的益處與可能對生長抑制之間的利弊。 10、以前長期依賴口服糖皮質激素治療的患者，由于長期使用系統性糖皮質激素治療，其腎上腺功能表現出受損。恢復其腎上腺功能可能需要相當一段時間。因而口服糖皮質激素依賴性患者改為吸入本品時，其在一段時間內，可能仍然有腎上腺功能受損的危險。在這些情況下，應該常規監測患者的下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）功能。 11、哮喘臨床癥狀的惡化可能源于急性呼吸道細菌感染，可能需要采用抗生素治療。對于這些患者，可能需要增加本品的劑量，并且可能需要短期使用口服糖皮質激素。應使用短效吸入性支氣管擴張劑來減輕急性哮喘癥狀。 12、如果患者出現急性或者潛伏性肺結核，則應給予特殊照料。使用本品治療前，應先對其肺結核給予治療。呼吸道真菌、病毒或者其他感染的患者，也需要特別給予護理，并且只有當他們正在接受充分的抗感染治療時，才可以使用本品。 13、如果患者呼吸道有大量粘液分泌，則可能需要以口服糖皮質激素進行短期治療。 14、嚴重肝病可能降低吸入性布地奈德的清除率，這就導致其系統生物利用度升高。可能的系統作用隨后會導致HPA功能受損，因而必須常規監測這些患者的HPA功能。本品不適合于那些罕見遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者使用。對駕駛和操作機器能力的影響，布地奈德不影響駕駛及使用機器能力。請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。兒童用藥見用法用量。 15、老年用藥：尚不明確。 16、孕婦及哺乳期婦女用藥：大量的前瞻性流行病學研究結果及世界范圍的上市后使用經驗未發現懷孕期間使用吸入布地奈德會對胚胎及新生兒產生不良作用。與其他藥物一樣，孕婦使用布地奈德時需權衡其對母親的益處和對胎兒的危害。應考慮選用吸入糖皮質激素，因為與達到同樣肺部效應的口服糖皮質激素相比，其全身副作用低。布地奈德可分泌乳汁，但是，預計普米克都保的治療劑量的哺乳嬰兒無影響。哺乳期過程中也可以使用普米克都保。 17、藥物過量：本品急性藥物過量，即使很大劑量，也不產生臨床問題。長期過量使用可能出現糖皮質激素的全身作用，如腎上腺皮質機能亢進和腎上腺抑制。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 哮喘患者禁用；3. 嚴重心動過緩患者禁用；4. 避免突然停藥；5. 定期監測血壓和心率。