克拉霉素緩釋片

佐米曲普坦鼻噴霧劑

主要成分為克拉霉素。

每撳含佐米曲普坦2.5mg

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

山東京衛(wèi)制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20031041

國藥準(zhǔn)字H20130103

克拉霉素緩釋片適用于對克拉霉素敏感的微生物所引起的感染：1.下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等；2.上呼吸道感染：如咽炎、竇炎等；3.皮膚及軟組織的輕中度感染：如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒等。

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

口服，成人常用推薦劑量為每次一片(0.5g)，每日一次。餐中服用。不要壓碎或咀嚼克拉霉素緩釋片。 12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請使用其他適宜劑型的品種。 在更為嚴(yán)重感染時(shí)，劑量可增至每日一次，每次2片(1g)。治療周期通常為7-14天。 克拉霉素緩釋片禁用于嚴(yán)重腎功能損害患者(肌酐清除率<30ml/min)。克拉霉素片也許可以用于該患者群。 腎功能中度受損(肌酐清除率為30-60ml/min)的患者，應(yīng)將劑量減少50%，其最大劑量為每天服用1片(0.5g)克拉霉素緩釋片。

治療偏頭痛發(fā)作的推薦劑量為1撳。如果24小時(shí)內(nèi)癥狀持續(xù)或復(fù)發(fā)，再次使用仍有效。如...

對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏者禁用。 由于克拉霉素緩釋片劑量不能降至每日0.5g以下，因此它禁用于肌酐清除率低于30ml/min的患者。 克拉霉素禁止與下列藥物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫奇特和特非那定。

本品耐受性好。不良反應(yīng)很輕微/緩和、短暫，且不需治療亦能自行緩解。可能的不良反應(yīng)多出現(xiàn)在服藥后4小時(shí)內(nèi)，繼續(xù)用藥未見增多。最常見的不良反應(yīng)包括：偶見惡心、頭暈、嗜睡、溫?zé)岣小o力、口干。感覺異常或感覺障礙已見報(bào)導(dǎo)。咽喉部、頸部、四肢及胸部可能出現(xiàn)沉重感、緊縮感和壓迫感（心電圖上沒有缺血改變的證據(jù)），還可出現(xiàn)肌痛、肌肉無力。

兒童注意事項(xiàng)： 12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請使用其他適宜劑型的品種。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦和哺乳期婦女服用克拉霉素的安全性尚未十分明確，孕婦使用克拉霉素應(yīng)慎重，尤其是在妊娠頭3個(gè)月。克拉霉素可由乳汁排出。 老人注意事項(xiàng)： 研究者進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn)，評(píng)估并比較健康老年男性和女性受試者與健康年輕成年男性受試者多次口服克拉霉素片0.5g后的安全性和藥物動(dòng)力學(xué)情況。與年輕組相比，老年組和母體藥物和14-羥基代謝的循環(huán)系統(tǒng)血漿濃度較高，消除較慢。但當(dāng)腎清除與肌酐清除率相關(guān)時(shí)，兩組間無差異。由此可見，克拉霉素的體內(nèi)處置與腎功能有關(guān)，而與年齡無關(guān)。

克拉霉素緩釋片適用于對克拉霉素敏感的微生物所引起的感染：1.下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等；2.上呼吸道感染：如咽炎、竇炎等；3.皮膚及軟組織的輕中度感染：如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒等。

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

克拉霉素屬于半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。克拉霉素可與細(xì)菌核糖體5OS亞基結(jié)合，從而抑制其蛋白合成而產(chǎn)生抗菌作用。在體外，其對標(biāo)準(zhǔn)菌株和臨床分離菌株均具有很好的抗菌活性，對多種需氧和厭氧的革蘭陽性或革蘭陰性菌均具有很好的抗菌作用。通常，克拉霉素的最低抑菌濃度(MIC)為紅霉素最低抑菌濃度的對數(shù)稀釋濃度。 體外藥效學(xué)研究結(jié)果表明，克拉霉素能抑制嗜肺軍團(tuán)菌和肺炎支原體，殺滅幽門螺桿菌，其中性條件下的活性強(qiáng)于酸性條件下。體內(nèi)外數(shù)據(jù)表明，它對分支桿菌的臨床作用顯著。體內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，腸桿菌屬、假單胞菌屬和其它非乳糖代謝的革蘭陰性菌對克拉霉素不敏感。 體外藥效學(xué)研究和臨床觀察資料均證實(shí)克拉霉素對下列細(xì)菌有抗菌活性，對其引起的感染有效：革蘭陽性菌：金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌和單核細(xì)胞增多性李斯特菌。 革蘭陰性菌：流感嗜血桿菌，副流感嗜血桿菌，卡他摩拉克菌，淋球菌，嗜肺性軍團(tuán)菌。 其它：肺炎支原體，肺炎衣原體。 分枝桿菌：麻風(fēng)分枝桿菌，堪薩斯分枝桿菌，海龜分枝桿菌，偶發(fā)分枝桿菌，鳥型分枝桿菌和胞內(nèi)分枝桿菌。 β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生不影響克拉霉素的活性。 注意：大多數(shù)耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株對克拉霉素均有耐藥性。 螺桿菌：幽門螺桿菌。104名病人于治療前分離、培養(yǎng)幽門螺桿菌后，經(jīng)MIC水平的克拉霉素治療，其中，4名有耐藥菌株，2名有中度易感菌株，98名有易感菌株。 體外藥效學(xué)研究證實(shí)克拉霉素對下列細(xì)菌有抗菌活性，但由于缺乏足夠的臨床試驗(yàn)，其用于臨床感染治療的安全性和有效性有待確定： 需氧革蘭陽性菌：無乳鏈球菌，鏈球菌(C、F、G族)，草綠色鏈球菌。 需氧革蘭陰性菌：百日咳博代氏菌，多重巴斯德菌。 厭氧革蘭陽性菌：梭菌屬,尼日爾胨球菌，痤瘡丙酸桿菌。 厭氧革蘭陰性菌：黑色素原擬桿菌。 螺旋菌：伯氏疏螺旋體，蒼白球密螺旋體。 彎曲桿菌：空腸彎曲桿菌。 克拉霉素在人類和其它靈長類動(dòng)物體內(nèi)主要代謝為具有生物活性的14-OH克拉霉素，代謝物對多數(shù)微生物的活性與克拉霉素一樣或僅為其1/2或1/4，但對副流感嗜血桿菌的活性卻是克拉霉素的兩倍。在體外或體內(nèi)，對流感嗜血桿菌的不同菌株，克拉霉素和14-OH克拉霉素有疊加或協(xié)同作用。 在多個(gè)動(dòng)物感染模型中發(fā)現(xiàn)，克拉霉素的活性是紅霉素的2-10倍。例如，在小鼠全身感染、小鼠皮下膿腫和由鏈球菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌和流感嗜血桿菌引起的小鼠呼吸道感染中，克拉霉素的活性均較紅霉素高，在豚鼠軍團(tuán)菌感染中更顯著，即克拉霉素腹腔給藥劑量為1.6mg/kg/天，比紅霉素50mg/kg/天更有效。

佐米曲普坦是一種選擇性5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑。通過激動(dòng)顱內(nèi)血管（包括動(dòng)靜脈吻合處）和三叉神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)上的5-HT1B/1D受體，引起顱內(nèi)血管收縮并抑制前炎癥神經(jīng)肽的釋放。用于成人先兆或非先兆頭痛的治療。毒理研究遺傳毒性：Ames試驗(yàn)中，在代謝活化劑存在時(shí)，5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞突變試驗(yàn)（CHO/HGPRT）結(jié)果為陰性。體內(nèi)、外人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)，無論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)未見該作用。在非程序化DNA合成試驗(yàn)中也未顯示有遺傳毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達(dá)400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動(dòng)物口服給予佐米曲普坦可導(dǎo)致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍），導(dǎo)致劑量相關(guān)的胚胎死亡率增加，高劑量時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高劑量產(chǎn)生母體毒性，表現(xiàn)

1.據(jù)報(bào)道，幾乎所有的抗生素包括大環(huán)內(nèi)酯類可能導(dǎo)致輕度至危及生命的假膜性大腸炎。 2.克拉霉素主要經(jīng)肝臟排泄。因此，對肝功能受損患者給藥時(shí)應(yīng)慎重。對腎功能中至重度受損患者給予克拉霉素時(shí)也應(yīng)小心。 3.還應(yīng)注意克拉霉素與其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物及林可霉素和克林霉素發(fā)生交叉耐藥的可能性。 4.-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生應(yīng)不影響克拉霉素的活性。注意：多數(shù)耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株對克拉霉素耐藥。

本品僅應(yīng)用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其他嚴(yán)重潛在性神經(jīng)科疾病。尚無偏癱性或基底動(dòng)脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其他心臟旁路傳導(dǎo)有關(guān)的心律失常者不應(yīng)使用本品。此類化合物（5HT1D激動(dòng)劑）與冠狀動(dòng)脈的痙攣有關(guān)，因此，臨床試驗(yàn)中未包括缺血性心臟病患者。故此類患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識(shí)別的冠狀動(dòng)脈疾病患者，所以建議開始使用5HT1D激動(dòng)劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5HT1D激動(dòng)劑類似，服用佐米曲普坦后，心前區(qū)可出現(xiàn)非典型心絞痛的感覺；但是臨床試驗(yàn)中，此類癥狀與心律失常或心電圖上顯示的缺血改變無關(guān)。目前尚無肝損害者使用本品的臨床或藥代動(dòng)力學(xué)的經(jīng)驗(yàn)，不推薦使用。對駕駛及機(jī)械操縱能力無明顯損害，使用本品20mg時(shí)，患者在精神運(yùn)動(dòng)測試中，操作項(xiàng)目未見明顯的損害。使用本品不會(huì)損害患者駕駛及機(jī)械操縱的能力，但仍要考慮到本品可能引起嗜睡。