克拉霉素緩釋片

布地奈德吸入粉霧劑

主要成分為克拉霉素。

布地奈德。

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

Orion Corporation Orion Pharma

國藥準字H20031041

H20140421

克拉霉素緩釋片適用于對克拉霉素敏感的微生物所引起的感染：1.下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等；2.上呼吸道感染：如咽炎、竇炎等；3.皮膚及軟組織的輕中度感染：如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒等。

適用于需使用糖皮質激素維持治療以控制基礎炎癥輕度、中度和重度持續性哮喘患者。

口服，成人常用推薦劑量為每次一片(0.5g)，每日一次。餐中服用。不要壓碎或咀嚼克拉霉素緩釋片。 12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請使用其他適宜劑型的品種。 在更為嚴重感染時，劑量可增至每日一次，每次2片(1g)。治療周期通常為7-14天。 克拉霉素緩釋片禁用于嚴重腎功能損害患者(肌酐清除率<30ml/min)。克拉霉素片也許可以用于該患者群。 腎功能中度受損(肌酐清除率為30-60ml/min)的患者，應將劑量減少50%，其最大劑量為每天服用1片(0.5g)克拉霉素緩釋片。

口腔吸入，本品的劑量應依不同的病人加以調整。建議患者長期規則用藥。使用方法詳見“...

對大環內酯類抗生素過敏者禁用。 由于克拉霉素緩釋片劑量不能降至每日0.5g以下，因此它禁用于肌酐清除率低于30ml/min的患者。 克拉霉素禁止與下列藥物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫奇特和特非那定。

糖皮質激素吸入用藥的系統副作用明顯低于口服給藥，文獻報道和上市后經驗提示可能發生以下不良反應： 一、常見（≥1/100，

兒童注意事項： 12歲以上兒童，同成人。12歲以下兒童，請使用其他適宜劑型的品種。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦和哺乳期婦女服用克拉霉素的安全性尚未十分明確，孕婦使用克拉霉素應慎重，尤其是在妊娠頭3個月。克拉霉素可由乳汁排出。 老人注意事項： 研究者進行了一項試驗，評估并比較健康老年男性和女性受試者與健康年輕成年男性受試者多次口服克拉霉素片0.5g后的安全性和藥物動力學情況。與年輕組相比，老年組和母體藥物和14-羥基代謝的循環系統血漿濃度較高，消除較慢。但當腎清除與肌酐清除率相關時，兩組間無差異。由此可見，克拉霉素的體內處置與腎功能有關，而與年齡無關。

克拉霉素緩釋片適用于對克拉霉素敏感的微生物所引起的感染：1.下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等；2.上呼吸道感染：如咽炎、竇炎等；3.皮膚及軟組織的輕中度感染：如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒等。

適用于需使用糖皮質激素維持治療以控制基礎炎癥輕度、中度和重度持續性哮喘患者。

克拉霉素屬于半合成的大環內酯類抗生素。克拉霉素可與細菌核糖體5OS亞基結合，從而抑制其蛋白合成而產生抗菌作用。在體外，其對標準菌株和臨床分離菌株均具有很好的抗菌活性，對多種需氧和厭氧的革蘭陽性或革蘭陰性菌均具有很好的抗菌作用。通常，克拉霉素的最低抑菌濃度(MIC)為紅霉素最低抑菌濃度的對數稀釋濃度。 體外藥效學研究結果表明，克拉霉素能抑制嗜肺軍團菌和肺炎支原體，殺滅幽門螺桿菌，其中性條件下的活性強于酸性條件下。體內外數據表明，它對分支桿菌的臨床作用顯著。體內數據顯示，腸桿菌屬、假單胞菌屬和其它非乳糖代謝的革蘭陰性菌對克拉霉素不敏感。 體外藥效學研究和臨床觀察資料均證實克拉霉素對下列細菌有抗菌活性，對其引起的感染有效：革蘭陽性菌：金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌和單核細胞增多性李斯特菌。 革蘭陰性菌：流感嗜血桿菌，副流感嗜血桿菌，卡他摩拉克菌，淋球菌，嗜肺性軍團菌。 其它：肺炎支原體，肺炎衣原體。 分枝桿菌：麻風分枝桿菌，堪薩斯分枝桿菌，海龜分枝桿菌，偶發分枝桿菌，鳥型分枝桿菌和胞內分枝桿菌。 β-內酰胺酶的產生不影響克拉霉素的活性。 注意：大多數耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株對克拉霉素均有耐藥性。 螺桿菌：幽門螺桿菌。104名病人于治療前分離、培養幽門螺桿菌后，經MIC水平的克拉霉素治療，其中，4名有耐藥菌株，2名有中度易感菌株，98名有易感菌株。 體外藥效學研究證實克拉霉素對下列細菌有抗菌活性，但由于缺乏足夠的臨床試驗，其用于臨床感染治療的安全性和有效性有待確定： 需氧革蘭陽性菌：無乳鏈球菌，鏈球菌(C、F、G族)，草綠色鏈球菌。 需氧革蘭陰性菌：百日咳博代氏菌，多重巴斯德菌。 厭氧革蘭陽性菌：梭菌屬,尼日爾胨球菌，痤瘡丙酸桿菌。 厭氧革蘭陰性菌：黑色素原擬桿菌。 螺旋菌：伯氏疏螺旋體，蒼白球密螺旋體。 彎曲桿菌：空腸彎曲桿菌。 克拉霉素在人類和其它靈長類動物體內主要代謝為具有生物活性的14-OH克拉霉素，代謝物對多數微生物的活性與克拉霉素一樣或僅為其1/2或1/4，但對副流感嗜血桿菌的活性卻是克拉霉素的兩倍。在體外或體內，對流感嗜血桿菌的不同菌株，克拉霉素和14-OH克拉霉素有疊加或協同作用。 在多個動物感染模型中發現，克拉霉素的活性是紅霉素的2-10倍。例如，在小鼠全身感染、小鼠皮下膿腫和由鏈球菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌和流感嗜血桿菌引起的小鼠呼吸道感染中，克拉霉素的活性均較紅霉素高，在豚鼠軍團菌感染中更顯著，即克拉霉素腹腔給藥劑量為1.6mg/kg/天，比紅霉素50mg/kg/天更有效。

局部抗炎作用 糖皮質激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治療中的確切機制尚不十分清楚。糖皮質激素的抗炎作用，如抑制炎性介質的釋放和抑制細胞因子介導的免疫反應，可能在哮喘治療中起重要作用。以激素對糖皮質激素受體的親和力大小來比較，布地奈德的內在效力比潑尼松龍高約15倍。 一項比較吸入和口服布地奈德對哮喘作用的臨床研究證實，吸入布地奈德的作用與安慰劑相比有顯著差異，而口服的與安慰劑相比無顯著差異。因此吸入常規劑量的布地奈德的治療作用只能用其對呼吸道的直接作用來解釋。 對動物和患者所進行的誘發試驗顯示：布地奈德具有抗過敏和抗炎作用，能緩解速發及遲發過敏反應所引起的支氣管阻塞。 對哮喘惡化的作用 研究發現，吸入布地奈德一日一次或一日二次，可有效地預防兒童和成人哮喘的惡化。 對運動誘發的哮喘的作用 吸入布地奈德一日一次或一日二次可有效地預防運動誘發的支氣管收縮。 對氣道反應性的影響 在高反應性患者，布地奈德能降低氣道對直接和間接刺激的反應。 對慢性阻塞性肺病(COPD)的作用 患輕至中度COPD的患者，吸入布地奈德400μg，一天二次，與安慰劑相比，治療3－6個月后，可改善患者的FEV1，在三年的治療中可

1.據報道，幾乎所有的抗生素包括大環內酯類可能導致輕度至危及生命的假膜性大腸炎。 2.克拉霉素主要經肝臟排泄。因此，對肝功能受損患者給藥時應慎重。對腎功能中至重度受損患者給予克拉霉素時也應小心。 3.還應注意克拉霉素與其它大環內酯類藥物及林可霉素和克林霉素發生交叉耐藥的可能性。 4.-內酰胺酶的產生應不影響克拉霉素的活性。注意：多數耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株對克拉霉素耐藥。

1.運動員慎用。 2.不應試圖靠本品快速緩解哮喘急性發作，此時仍需吸入短效支氣管擴張劑。如發現患者使用短效支氣管擴張劑無效，或他們所需的吸入劑量較平時增加，則應就診。此時應考慮增強抗炎治療，如吸入較高劑量的本品或口服一療程糖皮質激素。 3.本品是一種預防治療藥物， 因而， 盡管在病癥不發作時也應該常規使用以獲得最佳的治療效果， 不可突然停藥。 4.對于由糖皮質激素口服治療過渡到吸入治療的患者需特別觀察。對于腎上腺功能損傷的患者改為吸入治療時，在緊急情況下，如創傷、手術、感染或哮喘惡化時，需要額外的全身糖皮質激素治療。這也適用于那些長期接受高劑量吸入性糖皮質激素治療的患者，這些患者的腎上腺功能可能已經損傷，其可能導致臨床上嚴重的腎上腺抑制。 5.在撤除期，盡管患者呼吸功能得到維持甚至得到改善，但一些患者有非特異性的不適感，應該鼓勵這些患者繼續使用吸入性糖皮質激素而減少使用甚至不使用口服糖皮質激素，除非臨床上表現為不利的體征，例如出現腎上腺抑制的征象時。 6.以糖皮質激素的吸入治療替代口服治療，有時可能導致以前口服糖皮質激素治療所掩蓋的癥狀，例如過敏性鼻炎、濕疹、肌痛或者關節痛。這時應給予