鹽酸左旋咪唑搽劑

噻托溴銨噴霧劑

分子量：C11H12N2S

噻托溴銨。

福建省福州凱華藥業(yè)有限公司

上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20003344

國藥準(zhǔn)字J20170023

主要用于反復(fù)上呼吸道感染、哮喘、過敏性鼻炎、慢性乙型病毒肝炎、HBV攜帶者、復(fù)發(fā)性口腔粘膜潰瘍、惡性腫瘤，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及人類乳頭瘤病毒等引起的疣類皮膚病的免疫治療。

本品適用于慢性阻塞性肺疾病（COPD，包括慢性支氣管炎和肺氣腫）及其相關(guān)呼吸困難的維持治療，改善COPD患者的生活質(zhì)量，能夠減少COPD急性加重。

用藥時(shí)，開啟藥瓶封口，然后輕輕擠壓藥液，邊滴邊涂于雙腿或腹部皮膚，涂藥面積越大利于吸收，成人每次1支（5ml），每周間隔用藥2支；兒童每次最佳劑量10毫克/公斤體重，剩余藥液旋緊瓶蓋可下次再用。用于乙型肝炎的免疫治療12個(gè)月為一個(gè)療程，其它免疫疾病的治療2-3個(gè)月為一個(gè)療程，或遵醫(yī)囑。

。

無

列出的不良反應(yīng)中，許多與本品的的抗膽堿能特性有關(guān)。 以下列舉的不良反應(yīng)發(fā)生頻率基于五項(xiàng)持續(xù)12周至1年治療的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)匯總中的噻托溴銨組（2,802名患者）所觀察到的藥物不良反應(yīng)（即與噻托溴銨有關(guān)的事件）的發(fā)生率 。 發(fā)生頻率定義如下： 十分常見（>1/10）；常見（≥1/100到<1/10）；偶見（≥1/1,000到<1/100）；罕見（≥1/10,000到<1/1,000）；十分罕見（

兒童注意事項(xiàng)： 用于兒童治療時(shí)，每次按10mg/Kg體重用藥為最佳用藥劑量。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚不明確。 老人注意事項(xiàng)： 本品用于老年患者時(shí)，可按成人用藥劑量。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚無妊娠狀態(tài)下使用本品的臨床資料。動(dòng)物研究已經(jīng)顯示了與母體毒性有關(guān)的生殖毒性（參見 兒童用藥：尚沒有兒科患者應(yīng)用噻托溴銨的經(jīng)驗(yàn)，因此年齡小于18歲的患者不推薦使用本品。參見 老年用藥：老年患者可以按推薦劑量使用噻托溴銨。參見

主要用于反復(fù)上呼吸道感染、哮喘、過敏性鼻炎、慢性乙型病毒肝炎、HBV攜帶者、復(fù)發(fā)性口腔粘膜潰瘍、惡性腫瘤，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及人類乳頭瘤病毒等引起的疣類皮膚病的免疫治療。

本品適用于慢性阻塞性肺疾病（COPD，包括慢性支氣管炎和肺氣腫）及其相關(guān)呼吸困難的維持治療，改善COPD患者的生活質(zhì)量，能夠減少COPD急性加重。

1藥理本品為免疫調(diào)節(jié)劑，是生物學(xué)應(yīng)答調(diào)節(jié)劑(BRM)中最具特征性的化學(xué)合成品，通過皮膚吸收，達(dá)到全身免疫治療的目的。對(duì)免疫功能缺陷或低下者發(fā)揮顯著的增強(qiáng)作用，使被壓抑的免疫功能恢復(fù)正常。主要誘導(dǎo)早期前T細(xì)胞分化成熟為功能性T細(xì)胞，激活巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞移動(dòng)抑制因子；誘生內(nèi)源性干擾素，誘導(dǎo)IL-18的合成，激活NK細(xì)胞，從而生產(chǎn)提高免疫作用，它本身無抗微生物作用，但可提高宿主對(duì)細(xì)菌和病毒的抵抗力。臨床應(yīng)用研究顯示，本品可抑制乙肝病毒的復(fù)制，與特異性免疫調(diào)節(jié)劑(如乙肝疫苗)等藥物連用，可增強(qiáng)機(jī)體針對(duì)乙肝病毒特異性免疫反應(yīng)，起到協(xié)同作用。可提高腫瘤患者免疫力，防止感染和提高抗癌能力；能顯著降低哮喘病人免疫球蛋白(lgE)的含量。 2毒理急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果未發(fā)現(xiàn)任何急性毒性反應(yīng)：皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)表明該藥無刺激性，病理組織學(xué)檢查，表皮、真皮病變不明顯，給藥組與對(duì)照組病理損害無明顯差異。

藥理作用 噻托溴銨是一個(gè)長效抗膽堿能藥物。通過和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合，噻托溴銨可抑制副交感神經(jīng)末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能（支氣管收縮）作用。其對(duì)毒蕈堿受體亞型M1～M5有相似的親和力。在呼吸道中，噻托溴銨競爭性且可逆性的抑制M3受體，可引起平滑肌松弛。此作用呈劑量依賴性，并可持續(xù)24小時(shí)以上。作用時(shí)間長可能是由于其與M3受體解離非常慢。其解離半衰期顯著長于異丙托溴銨。作為四價(jià)銨抗膽堿能藥物，噻托溴銨在吸入給藥時(shí)是局部（支氣管）選擇性的，由此可達(dá)到治療效果而不至于產(chǎn)生全身性抗膽堿能作用。其支氣管擴(kuò)張作用基本上是局部性（氣道）作用，而非全身性作用。 毒理研究 本品安全藥理學(xué)常規(guī)研究、重復(fù)劑量毒理學(xué)研究和生殖毒理學(xué)研究中觀察到的結(jié)果均可由噻托溴銨的抗膽堿能特性來解釋，特別如動(dòng)物攝食量下降、體重增加受抑制、口干和鼻干、淚液和唾液分泌減少、瞳孔放大和心率增加等反應(yīng)。重復(fù)劑量毒理學(xué)研究中觀察到其它有關(guān)作用為：大鼠和小鼠的輕度呼吸道刺激反應(yīng)表現(xiàn)為鼻炎和鼻腔及鼻咽部的上皮改變。大鼠前列腺炎伴隨膀胱蛋白沉積和膀胱結(jié)石癥。 只有在產(chǎn)生母體毒性的劑量水平，才能觀察到對(duì)妊娠、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩

1.清潔涂藥部位皮膚（溫濕毛巾擦洗）中，洗浴后涂藥有利于透皮吸收。 2.涂藥后，涂藥處保持24小時(shí)不洗水。 3.藥物長時(shí)間在皮膚上保留易刺激皮膚引起藥物性皮炎，建議涂藥后24小時(shí)后清潔涂藥部位皮膚。 4.用后如出現(xiàn)局部皮膚發(fā)癢等過敏性皮炎時(shí)，即停藥，并用皮炎平霜，即可自行消退。

本品作為一種每日一次維持治療的支氣管擴(kuò)張劑，不應(yīng)用于支氣管痙攣急性發(fā)作的初始治療，即不應(yīng)用作搶救治療藥物。 吸入本品藥液后可能發(fā)生速發(fā)型超敏反應(yīng)。與其他抗膽堿能藥物一樣，本品應(yīng)慎用于窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱頸梗阻患者。 吸入藥物可能會(huì)引起吸入性支氣管痙攣。 伴有明確心律不齊的患者應(yīng)當(dāng)慎用本品。 在伴有中到重度腎功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）患者中，血藥濃度隨腎功能的降低而增高，故在這些患者中，僅應(yīng)在預(yù)期獲益超過潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用本品。目前尚無重度腎功能不全患者長期使用本品的經(jīng)驗(yàn)（參見