鹽酸曲馬多膠囊

西達本胺片

　　主要成分：含鹽酸曲馬多(C16H29NO2·HCL)應為標示量的90.0～110.0%。

主要成份為西達本胺。

大連貝爾藥業有限公司

深圳微芯生物科技有限責任公司

國藥準字H10950223

國藥準字H20140129

用于癌癥、術后、骨折、創傷、關節、神經系統等急、慢性疼痛。

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。有關本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

　　單次劑量：成人及14歲以上者：1—2個膠囊就少量水服用(50—100mg鹽酸曲馬多)，如果鎮痛不滿意，30—60分鐘以后可再給予1個膠囊。如果疼痛劇烈，鎮痛要求較高，應給予較高的初始劑量(2個膠囊)。每日劑量：一般情況下每日曲馬多總量400mg(8個膠囊)已足夠，但在治療癌性疼痛和重度術后疼痛時，可使用更高的日劑量。

本品需在有經驗的醫生指導下使用。

　　酒精、安眠藥、鎮痛劑或其他精神藥物急性中毒患者禁用。

西達本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數據，主要來源于一項關鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=83）和一項探索性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=19）。在PTCL關鍵性II期臨床試驗中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時間為4.4月（范圍

用于癌癥、術后、骨折、創傷、關節、神經系統等急、慢性疼痛。

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。有關本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

　　鹽酸曲馬多主要作用于中樞神經系統與疼痛相關的特異性受體。無致平滑肌痙攣作用。在推薦劑量下，不會產生呼吸抑制作用，對血流動力學亦無顯著影響。耐藥性和依賴性很低。動物試驗未發現曲馬多的致畸形。

目前西達本胺尚未進行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達本胺對人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無明顯的直接抑制作用。對CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩態峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細胞進行CYP450酶誘導試驗結果顯示，在0.1μM濃度下，西達本胺對肝細胞CYP3A4和CYP1A2均無誘導作用。在0.5和3μM濃度下，對CYP1A2的誘導作用分別約為陽性對照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對CYP3A4無影響。在本品聯合紫杉醇和卡鉑以非小細胞肺癌為適應癥的IB期臨床研究中觀察到，西達本胺對紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內藥代動力學參數無明顯影響，紫杉醇或卡鉑對西達本胺的體內動力學參數也無明顯影響。

對阿片類藥物敏感者、患有驚厥性疾病者及妊娠和哺乳期婦女慎用。可能影響駕駛和機械操作能力。孕婦、哺乳期婦女及對嗎啡類藥物有耐受性的患者慎用，肝、腎功能不全患者酌量使用。不得和單胺氧化酶抑制劑同用，與中樞安靜劑（如安定等）合用時需減量。長期使用不能排除產生耐藥性或藥物依賴性的可能。由于劑量原因，不推薦14歲以下兒童服用曲馬多膠囊。老年病人（年齡超過75歲）的藥物清除時間可能延長，因此應根據個體需要延長給藥間隔時間。

一般注意事項血液學不良反應服用西達本胺片治療時，可能會出現血小板計數減少、白細胞計數減少、血紅蛋白濃度降低等血液學不良反應。在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（N=102），51例（50.0%）患者發生血小板計數減少，38例（37.3%）患者發生白細胞計數減少，19例患者（18.6%）發生中性粒細胞計數減少，9例（8.8%）患者發生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級的血小板計數減少、白細胞計數減少、中性粒細胞計數減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應】表1）。大約75%的首次血液學不良反應出現在服藥后的六周內。在服藥過程中，建議每周進行一次血常規檢查。當出現≥3級血液學不良反應時，應進行對癥處理和暫停用藥，至少隔天進行一次血常規檢查，待相關血液學不良反應緩解至用藥條件后可以恢復用藥（詳見【用法用量】血液學不良反應的處理和劑量調整）。肝功能異常在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（N=102），觀察到有部分患者出現肝功能檢測指標異常，包括7例（6.9%）γ-谷