鹽酸乙哌立松片

替莫唑胺膠囊

鹽酸乙哌立松eperisoneHCl，4-乙基-2-甲基-3-哌啶基苯丙酮鹽酸鹽，分子式為C17H25NO·HCl，分子量為295.85。

替莫唑胺。

四川志遠(yuǎn)廣和制藥有限公司

Orion Corporation

國藥準(zhǔn)字H20040106

注冊證號H20171090

中樞性肌肉松弛藥。1.用于改善下列疾病的肌緊張狀態(tài)：頸背肩臂綜合癥，肩周炎，腰痛癥；2.用于改善下列疾病所致的痙攣性麻痹：腦血管障礙，痙攣性脊髓麻痹，頸椎病，手術(shù)后遺癥（包括腦、脊髓腫瘤），外傷后遺癥（脊髓損傷、頭部外傷），肌萎縮性側(cè)索硬化癥，嬰兒大腦性輕癱，脊髓小腦變性癥，脊髓血管障礙，亞急性脊髓神經(jīng)癥（SMON）及其它腦脊髓疾病。

本品用于治療：新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，開始先與放療聯(lián)合治療，隨后作為輔助治療。常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。

飯后口服。通常成人一次1片，一日3次。或遵醫(yī)囑。

新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的成人患者：同步放化療期：口服本品，每日劑量為75mg/m2，共42天，同時接受放療(60Gy分30次)；隨后接受6個周期的本品輔助治療。根據(jù)患者耐受程度可暫停用藥，但無需降低劑量。同步放化療期如果符合以下條件：絕對白細(xì)胞計數(shù)≥1.5×109/L，血小板計數(shù)≥100×109/L，普通毒性標(biāo)準(zhǔn)(CTC)-非血液學(xué)毒性≤1級(除外脫發(fā)、惡心和嘔吐)，本品可連續(xù)使用42天，直至49天。治療期間每周應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)。在同步化療期間應(yīng)按血液學(xué)和非血液學(xué)毒性標(biāo)準(zhǔn)(表1)暫停或終止服用本品。(其余詳見說明書)。

嚴(yán)重肝、腎功能障礙者，伴有休克者，哺乳期婦女禁用。

最多發(fā)生的不良反應(yīng)是胃腸道功能紊亂。詳見說明書。

兒童注意事項： 尚無兒童用藥經(jīng)驗，不推薦使用。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.孕婦慎用。 2.哺乳期婦女禁用。 老人注意事項： 一般情況下老年人的生理功能有所降低，故請注意采取減量等措施。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對妊娠期婦女使用該藥尚未進(jìn)行研究。在用大鼠和兔所進(jìn)行的臨床前研究中，給藥150mg/m2曾有致畸和/或胎兒毒性的報道。因此替莫唑胺不應(yīng)常規(guī)用于妊娠期婦女，如果妊娠期內(nèi)必須使用該藥，應(yīng)將可能對胎兒造成的潛在風(fēng)險告知病人。對于可能懷孕的婦女，應(yīng)勸阻其在接受替莫唑胺治療或在終止替莫唑胺治療后6個月內(nèi)懷孕。替莫唑胺是否可經(jīng)母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺膠囊不應(yīng)用于哺乳期婦女。兒童用藥：尚無3歲以下多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒使用該藥的臨床經(jīng)驗；對于3歲以上膠質(zhì)瘤兒童患者，使用該藥的臨床經(jīng)驗有限。老年用藥：與年輕患者相比，老年患者（＞70歲）中性粒細(xì)胞減少及血小板減少的可能性較大。

中樞性肌肉松弛藥。1.用于改善下列疾病的肌緊張狀態(tài)：頸背肩臂綜合癥，肩周炎，腰痛癥；2.用于改善下列疾病所致的痙攣性麻痹：腦血管障礙，痙攣性脊髓麻痹，頸椎病，手術(shù)后遺癥（包括腦、脊髓腫瘤），外傷后遺癥（脊髓損傷、頭部外傷），肌萎縮性側(cè)索硬化癥，嬰兒大腦性輕癱，脊髓小腦變性癥，脊髓血管障礙，亞急性脊髓神經(jīng)癥（SMON）及其它腦脊髓疾病。

本品用于治療：新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，開始先與放療聯(lián)合治療，隨后作為輔助治療。常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。

1.緩解骨骼肌緊張亢進(jìn) (1)抑制實驗性強直 可劑量依賴性抑制大白鼠的丘間切斷去腦強直(γ-強直)以及缺血性大腦強直(α-強直)。 (2)抑制脊髓反射 在脊髓貓實驗中可同程度抑制貓脊髓后根的刺激引起的單突觸性以及多突觸性反射電位。 (3)通過γ-系減輕肌梭的靈敏度 可在給藥30分鐘后，抑制人的肌梭中產(chǎn)生的傳入神經(jīng)(1α纖維)的活動。本品抑制動物的γ-運動神經(jīng)元自發(fā)發(fā)射，但不直接作用于肌梭。因此可以認(rèn)為，本品借助γ-系減輕肌梭的靈敏度。 2.擴(kuò)張血管、改善血流 (1)血管擴(kuò)張作用 通過對血管平滑肌的鈣離子拮抗作用(啄鼠)和肌交感神經(jīng)抑制作用(人)，可擴(kuò)張血管。 (2)增加血流作用 在人、猴以及狗可增加皮膚、肌肉以及外頸動脈、內(nèi)頸動脈、椎骨動脈的血流。 3.具有鎮(zhèn)痛以及疼痛反射抑制作用 從對大白鼠脊髓灌流本藥對抑制尾部夾痛(TailPinch)的疼痛反射，清除本藥可回復(fù)的結(jié)果表明，本藥在脊髓水平顯示鎮(zhèn)痛作用。 4.使隨意運動自如 用于中風(fēng)患者等痙攣性麻痹病例中，可改善Cybex的轉(zhuǎn)矩曲線以及肌電圖。在降低痙攣肌肌力的情況下，使上下肢的伸展、曲折動作輕快順利，隨意運動自如。 毒理研究：資料顯示，長期毒性：SD大鼠連續(xù)經(jīng)口投與本品26周或52周，劑量為25.50、100、200mg／kg／日，結(jié)果25mg／kg組未見任何異常。即使50mg／kg以上組也未發(fā)生嚴(yán)重影響；對獵兔犬連續(xù)53周經(jīng)口投與本品l0、25.625mg／kg／日，結(jié)果10mg／kg組未發(fā)現(xiàn)任何異常，25mg／kg以上組，雖有嘔吐、流涎、肝重量增加傾向和肝細(xì)胞輕度腫大等變化，但一經(jīng)停藥便可恢復(fù)。 生殖毒性試驗：從對SD系大白鼠妊娠前和器官形成初期、圍產(chǎn)、哺乳期以及家兔器官形成期經(jīng)口投與25-500mg／kg日的本品，結(jié)果表明，對母體動物在投與200mg／kg以上時產(chǎn)生影響，對圍產(chǎn)、哺乳期的新生仔，發(fā)現(xiàn)有輕度發(fā)育延遲，但無致畸性，對新生仔運動功能的發(fā)育、學(xué)習(xí)、生殖功能以及F2胎仔均未有影響。

1.肝功能障礙患者、孕婦慎用； 2.若出現(xiàn)四肢無力、站立不穩(wěn)、嗜睡等癥狀時，應(yīng)減少或停止用藥； 3.用藥期間不宜從事駕駛車輛等危險性機械操作； 4.用藥期間應(yīng)注意觀察血壓、肝功能、腎功能與血象的情況。

在一項治療時間延長到42天的小規(guī)模試驗中，接受本品和放療合并治療的患者是卡氏肺囊蟲性肺炎的高危者。因此對于接受42天（最多為49天）合并治療的全部患者需要預(yù)防卡氏肺囊蟲性肺炎發(fā)生。 在較長期的給藥方案治療期間，接受替莫唑胺治療期間卡氏肺囊蟲性肺炎發(fā)生率可能較高。不管何種治療方案，都應(yīng)密切觀察替莫唑胺治療的全部患者（特別是接受類固醇治療患者）發(fā)生卡氏肺囊蟲性肺炎的可能性。 止吐治療：惡心和嘔吐常與本品相關(guān)，服用本品前后可使用止吐藥。指導(dǎo)原則為： 新診斷多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者： 1.在開始接受替莫唑胺合并治療前，建議采用止吐藥預(yù)防， 2.在輔助治療期間，極力建議采用止吐藥預(yù)防。 神經(jīng)膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的患者：在以前治療周期中出現(xiàn)過重度（3或4級）嘔吐的患者需要止吐藥治療。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者應(yīng)采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遺傳毒性，因此在治療過程及治療結(jié)束后6個月之內(nèi)，男性應(yīng)避孕。由于接受替莫唑胺治療有導(dǎo)致不可逆不育的可能，在接受該治療之前應(yīng)冰凍保存精子。 肝腎功能損害者：肝功能正常的病人與肝功能輕中度異常的病人藥代動力學(xué)結(jié)果相似；嚴(yán)重肝功能異常(Child'sClassI