他達拉非片

萘哌地爾片

他達拉非

主要成份為萘哌地爾。

英國禮來

北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司

H20140818

國藥準字H20040685

治療勃起功能障礙

1.用于緩解良性前列腺增生癥（BPH）引起的尿路梗阻癥狀；2.用于高血壓病的降壓治療。

推薦劑量為10mg，在進行性生活之前服用，不受進食的影響。如果服用10mg效果不顯著，可以服用20mg。可至少在性生活前30分鐘服用。最大服藥頻率為每日一次。

1.用于緩解BPH尿路梗阻癥狀： 口服。通常成人初始用量為一次25mg(1片)，一日一次，于睡前服用，劑量可隨臨床療效作適當調(diào)整，每日最大劑量不得超過75mg(3片)。高齡患者應(yīng)從低劑量(12.5mg/日)開始用藥，同時注意監(jiān)護。 2.用于高血壓病的降壓治療： 本品用藥應(yīng)根據(jù)病情和醫(yī)師的臨床判斷而個體化。常用的起始劑量為每次25mg(一片)，每天二次。兩周后，可根據(jù)病人血壓的下降程度調(diào)整劑量。推薦劑量范圍為每天兩次，每次25-50mg。

已知對他達拉非過敏的患者不得服用他達拉非片

對本品成份有過敏史者禁用。

兒童注意事項： 18歲以下者不得服用本品。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品不用于婦女。未在妊娠婦女中進行他達拉非的研究。動物研究沒有表明本品對妊娠，胚胎/胎兒發(fā)育以及分娩和出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響。 老人注意事項： 健康老年受試者(65歲或以上)口服他達拉非清除率較低，使得AUC比19-45歲的健康受試者高25%。這一年齡的影響無臨床意義，且無須調(diào)整劑量。

兒童注意事項： 本品只用于成人男性患者的良性前列腺增生引起的排尿障礙，兒童禁用本品。 妊娠與哺乳期注意事項： 妊娠期及哺乳期婦女用藥的有效性和安全性尚沒有確立，應(yīng)慎用。 老人注意事項： 老年患者一般肝功能減低，本品主要在肝臟代謝，因此高齡患者應(yīng)根據(jù)情況慎重使用，開始用藥時用量酌減（例如服用12.5mg等）。

治療勃起功能障礙

1.用于緩解良性前列腺增生癥（BPH）引起的尿路梗阻癥狀；2.用于高血壓病的降壓治療。

藥物用于勃起功能障礙(ATC編碼G04BE)。他達拉非是環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)特異性磷酸二酯酶5(PDE5)的選擇性、可逆性抑制劑。當性刺激導(dǎo)致局部釋放一氧化氮，PDE5受到他達拉非抑制，使陰莖海綿體內(nèi)cGMP水平提高。這導(dǎo)致平滑肌松弛，血液流入陰莖組織，產(chǎn)生勃起。如無性刺激，他達拉非不發(fā)生作用。體外研究顯示他達拉非是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5是存在于陰莖海綿體平滑肌、血管和內(nèi)臟平滑肌、骨骼肌、血小板、腎臟、肺和大腦內(nèi)的一種酶。他達拉非對PDE5的作用比對其他磷酸二酯酶的作用強。他達拉非對PDE5的作用比對心臟、腦、血管、肝和其他臟器肝和其他臟器中發(fā)現(xiàn)的PDE1.PDE2.PDE4等的作用強10，000倍以上。他達拉非對PDE5的作用比對心臟、血管中發(fā)現(xiàn)的PDE3的作用強10，000倍以上。對PDE5的選擇性超過PDE3很重要，因為PDE3與心肌收縮力有關(guān)。此外，他達拉非對PDE5的作用強度是對PDE6的近700倍，后者存于視網(wǎng)膜，參與光傳導(dǎo)。他達拉非對PDE5的作用強度比對PDE7-10高10，000倍以上。1054名患者在家參與的三項研究確定了患者對他達拉非的反應(yīng)時間。與安慰劑相比，本品被證實在服藥后短至16分鐘，長達36小時內(nèi)對勃起功能、進行成功性交的能力、達到達到和維持成功性交的勃起的能力均有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著改善。與安慰劑比較，健康受試者服用他達拉非后臥位收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為1.6/0.8mmHg)和在站立位收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為0.2/4.6mmHg)均無顯著差別，心率無顯著變化。在評價他達拉非對視覺影響的研究中，使用Farnsworth-Munsell100-hue顏色試驗未發(fā)現(xiàn)色覺分辨能力(藍/綠色)的損害。這一結(jié)果與他達拉非對PDE6的親和性低于PDE5是一致的。在所有臨床試驗中，對顏色視覺變化的報告罕見(lt;0.1%)。在男性中進行了兩項試驗，每天服用他達拉非10mg和20mg，連續(xù)6個月，來研究他達拉非對精子生成的影響。結(jié)果表明，精子濃度減少50%甚至更多的男性比例，他達拉非與安慰劑相比沒有明顯差別。另外，與安慰劑相比，在精子數(shù)量、精子形態(tài)、精子活力等方面，任何一種劑量的他達拉非都沒有明顯的副作用。然而，在一項研究中，每天服用本品10mg，連續(xù)6個月，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，試驗組精子濃度有所減低。

1.萘哌地爾為選擇性的α1受體拮抗劑，能夠抑制α1受體引起的血壓上升。藥效學(xué)試驗表明，本品對多種高血壓動物模型有降壓作用，降壓持續(xù)時間長，降壓時不引起反射性心動過速，多次口服給藥未見明顯的首劑效應(yīng)和耐藥現(xiàn)象。心臟血流動力學(xué)試驗結(jié)果顯示，本品可降低麻醉開胸犬總外周阻力，擴張外周血管，對心輸出量無明顯影響。 2.本品也可通過α1受體阻斷作用來緩解該受體興奮所致的前列腺和尿道的交感神經(jīng)性緊張，降低尿道內(nèi)壓，改善良性前列腺增生癥所致的排尿障礙等癥狀。

1.在考慮給予藥物治療之前，應(yīng)當先詢問病史和對患者進行體檢，以診斷是否患有男性勃起功能障礙和確定可能的未知病因。因為心血管病的發(fā)病幾率與性行為有一定程度的相關(guān)，所以醫(yī)生在對男性勃起功能障礙患者進行治療以前，包括他達拉非，應(yīng)當考慮患者的心血管健康狀況。由于他達拉非具有使血管擴張的特性所以會導(dǎo)致血壓輕度的、短暫的降低，這種特性可能增強硝酸鹽的降壓效果。2.嚴重的心血管疾病，包括心肌梗塞、不穩(wěn)定型心絞痛、室性心律失常、休克、短暫性缺血性發(fā)作等曾經(jīng)在他達拉非的臨床試驗中觀察到。另外，高血壓和低血壓（包括體位性低血壓）在臨床試驗中也可偶爾見到。發(fā)生上述這些情況的患者大多數(shù)都在服藥前已有心血管病因素。然而，目前尚不能確定這些事件是否與這些危險因素相關(guān)。3.視力缺陷和非動脈性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）被報告與服用他達拉非和其它PDE5抑制劑相關(guān)。應(yīng)告知患者如果發(fā)生突然的視力缺陷，應(yīng)停止使用他達拉非并立刻咨詢醫(yī)生。4.關(guān)于重度肝功能不全（Child-Pugh分級C）患者使用本品的臨床安全性信息有限；如果對此類患者開處方，需要處方醫(yī)生對每位患者進行認真的利益/風(fēng)險評估。詳見內(nèi)包裝說明書。請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

1.肝功能損傷者慎用，重癥心腦血管疾病患者初次使用本品時應(yīng)慎重。 2.本品服用初期及用量劇增時能引起體位性低血壓，導(dǎo)致頭昏、起立性眩暈，故高空作業(yè)及機動車駕駛員應(yīng)慎用。 3.服用期間，應(yīng)注意血壓變化，發(fā)現(xiàn)血壓降低時應(yīng)酌情減量或停止使用。