低分子量肝素鈣注射液

替米沙坦分散片

本品主要成份是低分子肝素鈣，系由腸粘膜獲取的氨基葡聚糖（肝素）片段的鈣鹽。

本品主要成份為：替米沙坦。

海南通用同盟藥業(yè)有限公司

浙江泰利森藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20010300

國(guó)藥準(zhǔn)字H20140033

本品主要用于血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成，也可用于治療深部靜脈血栓形成。

高血壓 用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 降低心血管風(fēng)險(xiǎn) 本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴(yán)重心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE） 抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。 心血管事件的高風(fēng)險(xiǎn)包括冠狀動(dòng)脈疾病.外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過(guò)性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損 害證據(jù)的高危2型糖尿病（胰島素依賴(lài)或非胰島素依賴(lài)）病史。替米沙坦還可以與其他必要的治療同 時(shí)使用（例如降壓藥物.抗血小板藥物或降脂藥）。 不推薦替米沙坦與ACE抑制劑同時(shí)使用。

本品不能用于肌肉注射。在預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病，應(yīng)皮下注射本品。在血液透析中預(yù)防血凝塊形成，每次血透開(kāi)始時(shí)應(yīng)從動(dòng)脈端給予單一劑量低分子肝素鈣。皮下注射時(shí)通常的注射部位是腹壁前外側(cè)，左右交替。針頭應(yīng)垂直而不是斜著進(jìn)入捏起的皮膚皺折。應(yīng)用拇指和食指捏住皮膚皺折直到注射完成。1．治療深部靜脈血栓形成：用藥劑量為每次85IU/kg，每日2次皮下注射，間隔12小時(shí)。可依據(jù)患者的體重范圍，按0.1ml/10kg的劑量每12小時(shí)注射一次.注意：對(duì)體重大于100kg或低于40kg的患者，估計(jì)用量比較困難，可能出現(xiàn)低分子肝素用量不足或出血癥狀，對(duì)這些患者應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)臨床觀察。低分子肝素的使用時(shí)間不應(yīng)超過(guò)10天。除非有禁忌癥，開(kāi)始治療時(shí)應(yīng)盡早給予口服抗凝藥。給予本品治療則應(yīng)直至達(dá)到INR指標(biāo)。應(yīng)用本品治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。2．血透時(shí)預(yù)防血凝塊形成：應(yīng)考慮病人情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量，每次血透開(kāi)始時(shí)應(yīng)從動(dòng)脈端給予單一劑量低分子肝素4100AXaIU或遵醫(yī)囑。有出血危險(xiǎn)的病人血透時(shí)，低分子肝素鈣的用量可以是推薦劑量的一半。若血透時(shí)間超過(guò)4小時(shí)，血透時(shí)可再給予小劑量低分子肝素鈣，隨后血透所用劑量應(yīng)根據(jù)初次血透觀察到的效果進(jìn)行調(diào)整。

本品在餐時(shí)或餐后服用均可。 治療原發(fā)性高血壓：應(yīng)個(gè)體化給藥。常用初始劑量為每次4...

對(duì)本品過(guò)敏者：有低分子肝素鈣引起的血小板減少癥病史與凝血障礙有關(guān)的出血征象或出血危險(xiǎn)性,非肝素誘導(dǎo)的彌漫性血管內(nèi)凝血除外容易出血的器質(zhì)性病變腦血管出血性意外急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。

安慰劑對(duì)照的高血壓治療臨床研究表明替米沙坦的不良事件總發(fā)生率為（41.4%），安慰劑為（43.9%），二者相似。這些不良反應(yīng)呈非劑量依賴(lài)性，與患者性別、年齡和種族亦無(wú)關(guān)。替米沙坦在患者中用于降低心血管患病率的安全性數(shù)據(jù)與用于降低治療的患者中一致。（其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦及哺乳期婦女慎用。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠婦女：不推薦在妊娠三個(gè)月使用血管緊張素II受體拮抗劑。妊娠中期三個(gè)月及最后三個(gè)月時(shí)使用血管緊張素II受體拮抗劑的禁忌證。 關(guān)于替米沙坦在妊娠女性中的使用沒(méi)有足夠數(shù)據(jù)。在動(dòng)物中的研究表明有生殖毒性。（詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)） 哺乳期使用：目前還沒(méi)有在哺乳期使用替米沙坦的相關(guān)信息，已草擬不推薦使用本品。 兒童用藥：目前尚缺乏18歲以下的兒童和青少年應(yīng)用本品的安全性和有效性證據(jù)，故不推薦18歲以下兒童和青少年使用本品。 老年用藥：老年人通常無(wú)需調(diào)整劑量。 高血壓臨床研究中所有接受替米沙坦治療的患者

本品主要用于血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成，也可用于治療深部靜脈血栓形成。

高血壓 用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 降低心血管風(fēng)險(xiǎn) 本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴(yán)重心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE） 抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。 心血管事件的高風(fēng)險(xiǎn)包括冠狀動(dòng)脈疾病.外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過(guò)性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損 害證據(jù)的高危2型糖尿病（胰島素依賴(lài)或非胰島素依賴(lài)）病史。替米沙坦還可以與其他必要的治療同 時(shí)使用（例如降壓藥物.抗血小板藥物或降脂藥）。 不推薦替米沙坦與ACE抑制劑同時(shí)使用。

低分子肝素鈣具有明顯的抗凝血因子X(jué)a活性，抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶的活性較低（30IU/ml）。藥效學(xué)研究表明低分子肝素鈣可抑制體內(nèi)、外血栓和動(dòng)靜脈血栓的形成，但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結(jié)合。在發(fā)揮抗栓作用時(shí)，出血的可能性較小。針對(duì)不同適應(yīng)癥的推薦劑量，低分子肝素不延長(zhǎng)出血時(shí)間。在預(yù)防劑量，它不顯著改變APTT。本品小白鼠皮下注射和尾靜脈注射給藥的LD50值分別為3764mg/kg、1655mg/kg。

藥理作用：血管緊張素I(AI)經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE,激肽酶II）催化生成血管緊張素（AII）。AII是腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的主要升壓物質(zhì)，有收縮血管、促進(jìn)醛固酮合成和釋放、心臟興奮及腎臟對(duì)鈉的重吸收等作用。替米沙坦選擇性阻斷AII與大多數(shù)組織上（如血管平滑肌和腎上腺）AT1受體的結(jié)合，從而抑制AII的血管收縮及醛固酮分泌作用。大多數(shù)組織中還存在AT2受體，AT2對(duì)心血管的作用還不清楚，替米沙坦與AT1的結(jié)合遠(yuǎn)高于AT2（大于3000倍） 獨(dú)立研究：遺傳毒性： 替米沙坦Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、人淋巴細(xì)胞遺傳試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)均為陰性。 生殖毒性：大鼠經(jīng)口給藥劑量達(dá)100mg/kg/d，按mg/m2計(jì)算和平均系統(tǒng)暴露量（妊娠第6天時(shí)）計(jì)算，分別相當(dāng)于人最大推薦量80mg/d的13倍和50倍，未見(jiàn)對(duì)母體生育力和子代生長(zhǎng)發(fā)育的明顯影響。 致癌性：小鼠和大鼠分別通過(guò)摻食法經(jīng)口給予替米沙坦達(dá)2年，最大劑量均為1000mg/kg/d，按mg/m2計(jì)算分別為最大推薦劑量的59和13倍，未見(jiàn)致癌作用。已證明上述最大劑量可使小鼠和大鼠平均系統(tǒng)暴露量分別比人體最大推薦劑

特別警告：禁止肌肉內(nèi)給藥，遠(yuǎn)離兒童放置。特別警告：血小板計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)：由于有肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥的可能性，低分子肝素鈣治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。間有出現(xiàn)血小板減少癥，偶有嚴(yán)重病例，可以伴有（或沒(méi)有）動(dòng)靜脈血栓栓塞，此時(shí)應(yīng)停藥，下列情況出現(xiàn)時(shí)可考慮診斷：血小板減少癥，或血小板計(jì)數(shù)明顯降低，是正常值的3050﹪，治療期間血栓形成惡化，治療期間血栓形成，彌漫性血管內(nèi)凝血。這些作用與免疫特性有關(guān)，如果是首次治療多出現(xiàn)在療程的第521天，如果病人有與肝素有關(guān)的血小板減少癥病史，出現(xiàn)的時(shí)間可能提前。如果病人有與肝素有關(guān)的血小板減少癥病史（普通肝素或低分子肝素），如果必需肝素治療，可考慮應(yīng)用低分子肝素鈣，此時(shí)應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密臨床觀察和至少每天一次血小板監(jiān)測(cè)，如果出現(xiàn)血小板減少癥，應(yīng)立即停藥。如果應(yīng)用肝素（普通肝素或低分子肝素）時(shí)出現(xiàn)血小板減少癥，仍需要肝素治療時(shí)，可考慮應(yīng)用另外的低分子肝素，此時(shí)，應(yīng)至少每天監(jiān)測(cè)并盡早停藥。體外血小板聚集試驗(yàn)的意義是有限的。低分子肝素鈣與水楊酸鹽類(lèi)藥物、非甾體抗炎藥以及抵克立得聯(lián)合應(yīng)用是相對(duì)禁忌的（參照藥物相互作用）。特別注意：下列情況應(yīng)小心應(yīng)用：肝功能衰竭，腎功能衰竭（嚴(yán)重腎功能衰竭應(yīng)考慮減少劑量），嚴(yán)重的動(dòng)脈性高血壓，有消化性潰瘍或其他容易出血的器官病變病史，脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜血管病變顱腦手術(shù)、脊柱手術(shù)、眼部手術(shù)術(shù)后肝素可以抑制醛固酮腎上腺的分泌，導(dǎo)致高鉀血癥，特別是在血鉀水平較高的病人或有增高血鉀危險(xiǎn)的病人，如糖尿病、慢性腎功能衰竭、代謝性酸中毒和服用 妊娠：動(dòng)物研究未見(jiàn)有任何致畸作用和胎兒毒性作用。但是，只有有限的有關(guān)經(jīng)胎盤(pán)作用的人體臨床資料。所以，除非臨床效益大于可能的風(fēng)險(xiǎn)，妊娠時(shí)一般不推薦用本品。哺乳：有關(guān)乳汁中分泌低分子肝素鈣的資料有限，所以，不推薦哺乳期應(yīng)用本品。

詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。