依折麥布辛伐他汀片

奧美沙坦酯氫氯噻嗪片

"本品為復(fù)方制劑，其組份為：VYTORIN10/10依折麥布10mg和辛伐他汀10mgVYTORIN10/20依折麥布10mg和辛伐他汀20mgVYTORIN10/40依折麥布10mg和辛伐他汀40mg"

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含奧美沙坦酯20mg和氫氯噻嗪12.5mg。

第一三共制藥(上海)有限公司

H20140167

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100035

原發(fā)性高膽固醇血癥本品適用于原發(fā)性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥或混合性高脂血癥患者飲食控制以外的輔助治療。本品可降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）水平，并能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。/p純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）/pp本品適用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。本品可作為其他降脂治療（例如LDL血漿分離置換法）的輔助療法；或其他降脂治療無(wú)效時(shí)用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

本品適用于高血壓的治療。本品為固定劑量復(fù)方制劑，不適用于高血壓的初始治療。

劑量和用法?患者在接受本品治療前和治療過(guò)程中，應(yīng)保持標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食。按照患者的基線(xiàn)LDL-C水平、推薦的治療目標(biāo)以及患者的反應(yīng)，劑量應(yīng)個(gè)體化。本品為每日一次，晚上服用，可空腹或與食物同時(shí)服用。?本品劑量范圍為每日10/10mg至每日10/80mg。一般推薦的起始劑量為每日10/20mg。對(duì)于不要求積極降低LDL-C的患者，起始劑量可為每日10/10mg。對(duì)于需要大幅度降低LDL-C（大于55%）的患者，起始劑量可為每日10/40mg。一般在初始治療或調(diào)整劑量2周后需測(cè)定血脂水平，必要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。對(duì)接受其他伴隨治療或腎功能受損的患者的推薦劑量如下。純合子家族性高膽固醇血癥的劑量純合子家族性高膽固醇血癥患者的推薦劑量為每日10/40mg或10/80mg，晚上服用。對(duì)于這類(lèi)患者，本品可作為其他降脂治療（LDL血漿分離置換法）的輔助療法，或在其他降脂治療無(wú)效時(shí)使用。藥物在肝功能不全患者中的應(yīng)用輕度肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】肝功能不全）藥物用于腎功能不全患者輕度或中度腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。然而，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者,除非患者已經(jīng)對(duì)5mg或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應(yīng)使用本品。當(dāng)這些患者服用本品時(shí)應(yīng)給予警示并應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】及【注意事項(xiàng)】肌病/橫紋肌溶解)藥物在老年患者中的應(yīng)用老年患者不需要調(diào)整劑量(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群)與膽酸螯合劑合用應(yīng)在服用膽酸螯合劑之前2小時(shí)以上或在服用以后4小時(shí)以上才能服用本品。(見(jiàn)【藥物相互作用】)。服用環(huán)孢菌素或達(dá)那唑的患者對(duì)服用環(huán)孢菌素時(shí)開(kāi)始使用本品的患者，應(yīng)給予警示。對(duì)于服用環(huán)孢菌素或達(dá)那唑的患者，除非患者已經(jīng)對(duì)5mg或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應(yīng)使用本品。本品劑量不能超過(guò)每日10/10mg。服用胺碘酮或維拉帕米的患者對(duì)于正在服用胺碘酮或維拉帕米的患者，本品的每日劑量不能超過(guò)10/20mg（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】肌病/橫紋肌溶解和【注意事項(xiàng)】藥物相互作用，其他藥物相互作用）。與其他降脂療法合用的患者本品與貝特類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性和有效性尚未確立，故應(yīng)避免本品與貝特類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】肌病/橫紋肌溶解和【注意事項(xiàng)】藥物相互作用，其他藥物相互作用）。辛伐他汀與貝特類(lèi)藥物(尤其是吉非羅齊)合用時(shí)，會(huì)增加肌病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，盡管不推薦，如果本品與吉非羅齊聯(lián)合使用，劑量不應(yīng)該超過(guò)每天10/10mg.。（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】肌病/橫紋肌溶解和【注意事項(xiàng)】藥物相互作用，其他藥物相互作用）。

奧美沙坦酯在血容量正常的患者中，作為單一治療的藥物，通常推薦起始劑量為20mg，每日1次。對(duì)經(jīng)2周治療后仍需進(jìn)一步降低血壓的患者，劑量可增至40mg。劑量大于40mg未顯示出更大的降壓效果。當(dāng)日劑量相同時(shí)，每日2次給藥與每日1次給藥相比沒(méi)有顯示出優(yōu)越性。 對(duì)老年患者、中度到明顯的腎功能損害（肌酐清除率 氫氯噻嗪的有效劑量為12.5-50mg，每日1次。 通常在采用奧美沙坦酯或氫氯噻嗪?jiǎn)谓M分治療無(wú)法獲得滿(mǎn)意的療效之后再開(kāi)始使用復(fù)方治療。 復(fù)傲坦口服，每日1次，每次1片。復(fù)傲坦劑量應(yīng)個(gè)體化。基于降壓效果，劑量可以2-4周的間隔期作調(diào)整。在劑量范圍10mg/12.5mg至40mg/25mg之間，復(fù)傲坦抗高血壓的效果與給藥劑量呈相關(guān)性。 奧美沙坦酯氫氯噻嗪片降壓作用在1周內(nèi)起效，4周時(shí)達(dá)降壓效果。 復(fù)傲坦可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。 如果患者肌酐清除率>30mL/min，可采用復(fù)傲坦常規(guī)劑量治療。有更嚴(yán)重的腎功能損害的患者，髓袢利尿劑將優(yōu)于噻嗪類(lèi)利尿劑，因此不推薦使用復(fù)傲坦。 肝功能損害者不需要調(diào)整劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]之特殊人群）。

p1、對(duì)本品活性成份或任一成份過(guò)敏的患者。/pp2、活動(dòng)性肝病，或原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的患者。（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】肝酶）/pp3、妊娠期和哺乳期患者。動(dòng)脈粥樣硬化呈慢性的進(jìn)程，在妊娠期間暫時(shí)中止降脂藥治療對(duì)原發(fā)性高膽固醇血癥導(dǎo)致的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)影響較小。此外，膽固醇及其生物合成的前體物質(zhì)是胚胎發(fā)育(包括類(lèi)固醇的合成和細(xì)胞膜的形成)的重要原料。由于HMG-CoA還原酶抑制劑如辛伐他汀具有減少膽固醇及其前體物質(zhì)合成的作用，因此本品禁用于妊娠和哺乳期婦女。育齡婦女在不可能受孕的情況下才可以使用本品。如果患者在服用本品期間懷孕，應(yīng)立即停止使用本品，且應(yīng)被告知本品對(duì)胎兒的潛在危害（見(jiàn)【妊娠和哺乳期婦女用藥】）。/ppbr//p

奧美沙坦酯-氫氯噻嗪：通過(guò)1243例高血壓患者評(píng)價(jià)奧美沙坦酯-氫氯噻嗪安全性。復(fù)傲坦有良好的耐受性，不良事件的發(fā)生率和安慰劑相似，由不良事件引起的臨床試驗(yàn)退出率也相似。不良事件通常輕微且短暫，并與劑量、性別、年齡及種族差異無(wú)關(guān)。 在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，無(wú)論是否與藥物治療相關(guān)，發(fā)生率大于2％且高于安慰劑組的不良事件包括：惡心、高尿酸血癥、頭暈和上呼吸道感染。 發(fā)生率>2％，但相似于或低于安慰劑組的不良事件包括：頭痛和尿路感染。 在對(duì)照或開(kāi)放的試驗(yàn)中，無(wú)論是否歸因于藥物治療，超過(guò)1200例接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的高血壓患者中報(bào)道的其它發(fā)生率大于1.0％的不良事件包括：胸痛、背痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、腹瀉、SGOT升高、GGT升高、SGPT升高、高脂血癥、肌酸磷酸激酶升高、高糖血癥、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、肌痛、咳嗽、皮疹和血尿。 接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的1243例患者中，報(bào)道有2例面部水腫。使用血管緊張素II受體拮抗劑曾有血管性水腫的報(bào)道。 奧美沙坦酯：無(wú)論是否與藥物治療相關(guān)，在對(duì)照或開(kāi)放試驗(yàn)中，超過(guò)3100位接受奧美沙坦酯單一治療的高血壓患者中報(bào)道的發(fā)生率

孕婦及哺乳期婦女用藥：當(dāng)孕婦在懷孕中期和后期用藥時(shí)，直接作用于RAS的藥物可引起正在發(fā)育的胎兒損傷，甚至死亡。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)當(dāng)盡快停止使用復(fù)傲坦。（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】之胎兒毒性）。目前尚不清楚奧美沙坦是否可以經(jīng)母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因?yàn)閷?duì)哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對(duì)母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。噻嗪類(lèi)藥物能通過(guò)胎盤(pán)屏障而出現(xiàn)在臍血中，也可以經(jīng)母乳分泌。因?yàn)樗鼘?duì)哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對(duì)母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。兒童用藥：曾在子宮內(nèi)暴露于本品的新生兒：如出現(xiàn)少尿或低血壓，則進(jìn)行維持和腎血流灌注治療，可使用換血療法或透析來(lái)逆轉(zhuǎn)低血壓或作為腎功能障礙的替代療法。尚未建立兒童用藥的安全性和有效性數(shù)據(jù)。老年用藥：本品的臨床試驗(yàn)中，老年（≥65歲）受試者的樣本量不足以確定他們對(duì)藥物反應(yīng)是否和年輕成人患者不同。一些相關(guān)的臨床試驗(yàn)也沒(méi)有確定老年患者和年輕成人患者之間的不同。考慮到老年人肝、腎或心臟功能衰退的可能性較大和伴隨疾病或其它藥物治療，通常對(duì)于老年患者的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎，一般以低劑量開(kāi)始。奧美沙坦和氫氯噻嗪主要由腎臟排泄，腎功能受損的患

原發(fā)性高膽固醇血癥本品適用于原發(fā)性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥或混合性高脂血癥患者飲食控制以外的輔助治療。本品可降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）水平，并能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。/p純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）/pp本品適用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。本品可作為其他降脂治療（例如LDL血漿分離置換法）的輔助療法；或其他降脂治療無(wú)效時(shí)用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

本品適用于高血壓的治療。本品為固定劑量復(fù)方制劑，不適用于高血壓的初始治療。

p本品為復(fù)方制劑，依折麥布是一種口服、強(qiáng)效的降脂藥物，其作用機(jī)制與其它降脂藥物不同。附著于小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運(yùn)，使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除。本品不增加膽汁分泌(如膽酸螯合劑)，也不抑制膽固醇在肝臟中的合成。為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為血脂調(diào)節(jié)劑。文獻(xiàn)資料表明，有降低高脂血癥家兔血清、肝臟、主動(dòng)脈中膽固醇(TC)的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用。/p

肌病/橫紋肌溶解癥如同其他的HMG-CoA還原酶抑制劑，辛伐他汀偶可引起肌病，表現(xiàn)為肌痛、觸痛或乏力，伴肌酸激酶（CK）水平超過(guò)正常值上限的10倍（10×ULN）；有時(shí)肌病可表現(xiàn)為橫紋肌溶解癥，并可伴有或不伴有繼發(fā)于肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭；罕有死亡發(fā)生。肌病的風(fēng)險(xiǎn)隨血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑濃度的增高而加大。可預(yù)知的引起肌病的因素包括老齡（≥65歲），女性，未控制的甲狀腺機(jī)能減退及腎功能不全。?由于本品含有辛伐他汀，當(dāng)本品與下述藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)會(huì)增加肌病/橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)：CYP3A4（細(xì)胞色素P4503A4酶）強(qiáng)抑制劑:伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素,HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮，特別是在服用較高劑量的本品時(shí)（見(jiàn)【藥物相互作用】）。其他藥物:吉非羅齊、其他貝特類(lèi)藥物，特別是在服用較高劑量的本品時(shí)。在一項(xiàng)研究中，184名患者聯(lián)合使用VYTORIN10/20mg/天和非諾貝特160mg/天達(dá)112周，沒(méi)有關(guān)于肌病的報(bào)告（見(jiàn)【藥物相互作用】）。環(huán)孢菌素或達(dá)那唑，特別是在服用較高劑量的本品時(shí)（見(jiàn)【藥物相互作用】）。胺碘酮與較高劑量的本品合用在一項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，服用辛伐他汀80mg和胺碘酮的患者中，報(bào)告有6%的患者發(fā)生肌病。鈣通道阻滯劑?維拉帕米與較高劑量的本品聯(lián)用（見(jiàn)【藥物相互作用】）。?地爾硫卓與較高劑量的本品聯(lián)用：在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，辛伐他汀80mg導(dǎo)致發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)輕微增加。在臨床試驗(yàn)中，服用辛伐他汀40mg的同時(shí)無(wú)論是否合用地爾硫卓，病人發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性相似。(見(jiàn)【藥物相互作用】)。?氨氯地平與較高劑量的本品聯(lián)用：在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，同時(shí)服用氨氯地平和辛伐他汀80mg導(dǎo)致發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)輕微增加。服用辛伐他汀40mg的病人同時(shí)服用氨氯地平時(shí)，肌病風(fēng)險(xiǎn)未增加(見(jiàn)【藥物相互作用】)。夫西地酸：同時(shí)接受夫西地酸和本品治療的患者，發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)增加。煙酸（≥1g/天）（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】：與單獨(dú)使用可引起肌病的降脂藥物的相互作用）。?如同其他的HMG-CoA還原酶抑制劑，肌病/橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)與辛伐他汀的劑量相關(guān)。臨床試驗(yàn)中，辛伐他汀用于41413名患者中，其中24747名患者（約占60%）進(jìn)行中期隨訪(fǎng)至少4年。在嚴(yán)密監(jiān)控患者，且不使用可能發(fā)生相互作用的藥物的臨床試驗(yàn)中，辛伐他汀劑量為20mg時(shí)的肌病發(fā)生率約0.03%；劑量為40mg時(shí)約0.08%；劑量為80mg時(shí)約0.61%。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，有心肌梗死病史的患者接受本品80mg/天的治療（平均隨訪(fǎng)6.7年），肌病發(fā)生率約為1.0%，接受20mg/天治療的患者肌病發(fā)生率為0.02%。大約一半的肌病病例發(fā)生在接受治療的第一年。之后每年的肌病發(fā)生率約為0.1%。因此：1.應(yīng)避免本品與CYP3A4抑制劑（如伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑、或奈法唑酮）合用。如果臨床上必須使用伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素或泰利霉素時(shí)，在此期間應(yīng)暫停服用本品。除非聯(lián)合治療的益處大于增加的風(fēng)險(xiǎn)，否則應(yīng)避免本品與其他治療劑量的CYP3A4抑制劑藥物同時(shí)應(yīng)用。2.本品與貝特類(lèi)藥物（非諾貝特除外）聯(lián)合應(yīng)用的安全性和有效性尚未確立，故應(yīng)避免本品與貝特類(lèi)藥物（非諾貝特除外）聯(lián)合應(yīng)用。服用本品劑量超過(guò)10/20mg/天，未對(duì)非諾貝特進(jìn)行研究。由于單獨(dú)服用非諾貝特可導(dǎo)致肌病，故應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合使用辛伐他汀和非諾貝特。一項(xiàng)為期12周的研究中，184位患者同時(shí)服用本品10/20mg/天＋非諾貝特160mg/天，具有較好的耐受性，另一項(xiàng)為期12周的研究中，411名患者同時(shí)服用本品10/20mg/天以及非諾貝特160mg/天，同樣具有較好的耐受性。辛伐他汀與貝特類(lèi)藥物（特別是吉非羅齊）合用時(shí)，會(huì)增加肌病的風(fēng)險(xiǎn)。除非辛伐他汀與吉非羅齊合用的臨床益處大于由此所增加的風(fēng)險(xiǎn)，否則應(yīng)避免聯(lián)合使用。對(duì)于應(yīng)用吉非羅齊的患者，0653A-CHN-2013-008295LPC-VYT-T-062010-122013(IM)9辛伐他汀的每日劑量不能超過(guò)10mg。因此，盡管不推薦，如果聯(lián)合使用本品與吉非羅齊，患者每日劑量不能超過(guò)10/10mg。3.對(duì)于正在聯(lián)合使用環(huán)孢菌素或達(dá)那唑的患者，本品每日劑量不能超過(guò)10/10mg。除非本品與這些藥物合用的臨床益處大于由此所增加的風(fēng)險(xiǎn)，否則應(yīng)避免聯(lián)合使用。對(duì)應(yīng)用環(huán)孢菌素患者，開(kāi)始使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（見(jiàn)【藥物相互作用】）。4.對(duì)于正聯(lián)合應(yīng)用胺碘酮或維拉帕米的患者，本品每日劑量不能超過(guò)10/20mg。除非臨床益處大于由此所增加的肌病危險(xiǎn)，與胺碘酮或維拉帕米聯(lián)合使用時(shí)，本品每日的劑量應(yīng)避免超過(guò)10/20mg。5.與地爾硫卓聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，本品的劑量不應(yīng)超過(guò)每天10/40mg，除非帶來(lái)的臨床獲益超過(guò)肌病增加的危險(xiǎn)。6.氨氯地平與本品10/80mg同時(shí)使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)槁?lián)合應(yīng)用時(shí)發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)有輕微增加。7.在辛伐他汀與調(diào)脂劑量的煙酸（≥1g/天）聯(lián)合使用時(shí)觀察到了肌病/橫紋肌溶解病例。一項(xiàng)正在中國(guó)、英國(guó)和斯堪的納維亞進(jìn)行的雙盲、隨機(jī)心血管結(jié)果試驗(yàn)中，一項(xiàng)由獨(dú)立安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)發(fā)布的中期分析顯示，在大約4700例接受辛伐他汀40mg或依折麥布/辛伐他汀10/40mg與緩釋煙酸/拉羅匹侖2g/40mg聯(lián)合治療的英國(guó)/斯堪的納維亞患者中，肌病的發(fā)生率與辛伐他汀40mg臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)報(bào)告的總發(fā)生率相似（0.08%）。然而，在同一治療組大約3900例中國(guó)患者中，發(fā)生率高于預(yù)期（約0.9%）。在對(duì)照組（安慰劑加辛伐他汀40mg或依折麥布/辛伐他汀10/40mg）的8600例中國(guó)、英國(guó)或斯堪的納維亞患者中，肌病風(fēng)險(xiǎn)未增加。依折麥布對(duì)于肌病發(fā)生率的增加無(wú)明顯影響。由于中國(guó)患者中的肌病發(fā)生率高于非中國(guó)患者，因此在對(duì)中國(guó)患者進(jìn)行本品（特別是劑量為10/40mg或更高時(shí)）與調(diào)脂劑量的煙酸（≥1g/天）或含煙酸的藥物聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。由于肌病風(fēng)險(xiǎn)呈劑量相關(guān)性，因此不推薦中國(guó)患者將本品10/80mg與調(diào)脂劑量的煙酸（≥1g/天）或含煙酸的藥物同時(shí)使用。尚不清楚在其他亞裔人群中，聯(lián)合應(yīng)用的肌病風(fēng)險(xiǎn)是否會(huì)增加。8.同時(shí)服用夫西地酸和本品的病人應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)，可能要考慮暫時(shí)中止本品的治療。9.所有病人在開(kāi)始本品治療或增加本品的劑量時(shí)，要告知病人肌病的危險(xiǎn)。若有任何不能解釋的肌肉痛、觸痛或乏力時(shí)，要及時(shí)報(bào)告。如果診斷或可疑為肌病，要立即中止本品的治療。存在這些癥狀，和CK水平大于正常上限的10倍提示為肌病。在多數(shù)病例中，當(dāng)病人及時(shí)中止治療后，肌肉癥狀和CK增加會(huì)恢復(fù)。開(kāi)始用本品治療或增加劑量的病人，要定期測(cè)定CK水平。建議對(duì)劑量遞增到10/80mg的病人進(jìn)行定期CK水平測(cè)定。但這樣的監(jiān)測(cè)不能保證防止肌病的發(fā)生。10.許多使用辛伐他汀治療發(fā)展為橫紋肌溶解的病人病史復(fù)雜，包括腎功能不全，通常是長(zhǎng)期糖尿病的后果。這樣的病人在使用本品時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。用本品治療的病人在進(jìn)行擇期大手術(shù)之前和任何其他比較嚴(yán)重的內(nèi)科或外科情況變化下應(yīng)暫時(shí)停用幾天。肝酶在聯(lián)合應(yīng)用依折麥布和辛伐他汀的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，曾觀察到有轉(zhuǎn)氨酶連續(xù)升高（?正常上限3倍）的現(xiàn)象（見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。建議在應(yīng)用本品之前進(jìn)行肝功能檢查之后可根據(jù)需要復(fù)查。對(duì)出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者，應(yīng)給予高度的關(guān)注，立即檢查肝酶，且此后仍需頻繁復(fù)查。如果轉(zhuǎn)氨酶水平繼續(xù)升高，特別當(dāng)增至正常值上限的3倍時(shí)，應(yīng)終止本品的使用。大量飲酒的患者和/或有肝病既往史的患者，使用本品應(yīng)慎重。活動(dòng)性肝病或原因不明的持續(xù)轉(zhuǎn)氨酶升高的患者禁用本品。肝功能不全由于增加依折麥布暴露對(duì)中重度肝功能不全患者的作用尚不清楚，故不推薦這些患者使用本品（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】患者特征[特殊人群]）貝特類(lèi)藥本品與貝特類(lèi)藥物（非諾貝特除外）合用的安全性和有效性尚未確立，應(yīng)避免本品與貝特類(lèi)藥物（非諾貝特除外）合用（見(jiàn)【藥物相互作用】）。非諾貝特如果患者在服用本品與非諾貝特時(shí)出現(xiàn)可疑膽結(jié)石，應(yīng)考慮進(jìn)行膽囊檢查以及選擇其他調(diào)脂藥物治療（見(jiàn)【不良反應(yīng)】及非諾貝特的使用說(shuō)明書(shū)）。環(huán)孢菌素服用環(huán)孢菌素的患者開(kāi)始服用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。對(duì)同時(shí)服用本品與環(huán)孢菌素的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)孢菌素濃度（見(jiàn)【藥物相互作用】）。藥物相互作用（也參見(jiàn)【藥物相互作用】）本品與CYP3A4的相互作用下列CYP3A4強(qiáng)抑制劑可減少本品成份辛伐他汀的消除，從而增加了肌病的風(fēng)險(xiǎn)。（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】之肌病/橫紋肌溶解、臨床藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和藥物相互作用）。伊曲康唑酮康唑紅霉素克拉霉素泰利霉素HIV蛋白酶抑制劑奈法唑酮大量的葡萄柚汁（每日應(yīng)用量超過(guò)1夸脫）與單獨(dú)應(yīng)用時(shí)可引起肌病的降脂藥物的相互作用：參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】肌病/橫紋肌溶解。肌病風(fēng)險(xiǎn)增加亦可見(jiàn)于吉非羅齊，其他貝特類(lèi)藥物和煙酸（?1g/日）輕微引起肌病風(fēng)險(xiǎn)增加。其他藥物相互作用胺碘酮或維拉帕米：較高劑量的本品與胺碘酮或維拉帕米合用時(shí)，肌病/橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)增加（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】，肌病/橫紋肌溶解）。消膽胺：同時(shí)服用消膽胺時(shí)，全部依折麥布（依折麥布+依折麥布葡糖醛酸）的平均AUC可降低55%左右。在消膽胺基礎(chǔ)上加用本品來(lái)增強(qiáng)降LDL-C作用時(shí)，其增強(qiáng)的效果可能會(huì)因上述的相互作用而減弱。環(huán)孢菌素或達(dá)那唑：較高劑量的本品與環(huán)孢菌素或達(dá)那唑合用時(shí)，肌病/橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)增加（見(jiàn)【臨床藥理學(xué)】、【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】之肌病/橫紋肌溶解）。在同時(shí)服用本品和環(huán)孢菌素時(shí)須特別注意，因環(huán)孢菌素和依折麥布的暴露程度增加（參見(jiàn)【用法用量】之服用環(huán)孢菌素或達(dá)那唑的患者），同時(shí)服用本品和環(huán)孢菌素時(shí)，應(yīng)對(duì)環(huán)孢菌素的濃度進(jìn)行監(jiān)控。（參見(jiàn)【臨床藥理學(xué)】、【藥物相互作用】）依折麥布暴露程度的增加可能在嚴(yán)重腎功能不全的患者中更快。對(duì)于服用環(huán)孢菌素的患者，由于聯(lián)合用藥增加依折麥布的暴露程度產(chǎn)生的潛在相互作用與服用依折麥布調(diào)節(jié)血脂的獲益須經(jīng)過(guò)慎重衡量。在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中，服用穩(wěn)定劑量環(huán)孢菌素的腎移植后患者，輕度腎功能衰弱或腎功能正常（肌酐清除大于50mL/分），聯(lián)合用藥后，總依折麥布的平均AUC和Cmax分別增加了3.4倍（2.3-7.9倍）和3.9倍（3.0-4.4倍）。在另一項(xiàng)試驗(yàn)中，一名接受包括環(huán)孢菌素等多種藥物治療的伴有嚴(yán)重腎功能不全的腎移植患者，其總依折麥布暴露量增加了12倍。（參見(jiàn)臨床藥理學(xué)、藥物相互作用和注意事項(xiàng)之肌病/橫紋肌溶解）地高辛對(duì)接受辛伐他汀的健康男性志愿者進(jìn)行單一劑量的地高辛伴隨給藥導(dǎo)致血漿地高辛濃度與安慰劑和地高辛合用相比輕微升高(少于0.3ng/mL).接受地高辛的患者在開(kāi)始應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè).貝特類(lèi)藥本品與貝特類(lèi)藥物（不包括非諾貝特）合用的安全性和有效性尚未確立。貝特類(lèi)藥物可能增加膽固醇向膽汁的排泌，從而引起膽結(jié)石。在一項(xiàng)臨床前研究中，依折麥布增加了狗膽囊膽汁中的膽固醇含量（參見(jiàn)動(dòng)物藥理學(xué)）。在本品和貝特類(lèi)藥物聯(lián)合使用被研究之前，不建議聯(lián)合使用本品和貝特類(lèi)藥物。(注意事項(xiàng)之肌病/橫紋肌溶解)抗凝血藥華法林:有二項(xiàng)臨床研究，其中一項(xiàng)在健康志愿者中進(jìn)行，另一項(xiàng)在高膽固醇血癥患者中進(jìn)行。研究結(jié)果顯示：當(dāng)辛伐他汀劑量在20-40mg/day時(shí)，能輕度增強(qiáng)香豆素的抗凝血作用。健康志愿者的凝血酶原時(shí)間【以國(guó)際標(biāo)化比值（INR）報(bào)告】從基線(xiàn)值1.7增至1.8，而患者從基線(xiàn)值2.6增至3.4。與其他他汀類(lèi)一樣,在一些同時(shí)應(yīng)用香豆素抗凝血?jiǎng)┑幕颊咧校袌?bào)告出現(xiàn)臨床上明顯的出血和/或凝血酶原時(shí)間增加.對(duì)于正在服用香豆素類(lèi)抗凝血藥物的患者，開(kāi)始使用本品前應(yīng)測(cè)定凝血酶原時(shí)間，并在用藥的早期進(jìn)行多次測(cè)定，確保凝血酶原時(shí)間沒(méi)有明顯變化；一旦凝血酶原時(shí)間達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，則可定期監(jiān)測(cè)。對(duì)于改變本品劑量或停用本品的患者，應(yīng)重復(fù)以上的檢測(cè)過(guò)程。對(duì)于未服用抗凝血藥物的患者，辛伐他汀治療與出血現(xiàn)象或凝血酶原時(shí)間改變不相關(guān)。在對(duì)12名健康成年男性進(jìn)行的研究中,與依折麥布合用(10mg/天)對(duì)華法林的生物利用度和凝血酶原時(shí)間沒(méi)有顯著影響。上市后,在依折麥布與華法林合用的患者中有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)增加的報(bào)道.這些患者中大多數(shù)接受其他的藥物治療.本品對(duì)凝血酶原時(shí)間的影響沒(méi)有被研究。依折麥布非諾貝特：在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，聯(lián)合使用非諾貝特使依折麥布總濃度增加了接近1.5倍。吉非羅齊：在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，聯(lián)合使用吉非羅齊使依折麥布總濃度增加了接近1.7倍。辛伐他汀普萘洛爾：在對(duì)健康男性進(jìn)行的研究中，聯(lián)合使用單劑量的辛伐他汀和普萘洛爾，觀察到平均Cmax的明顯下降，但是總辛伐他汀AUC和活性抑制劑無(wú)變化。本現(xiàn)象的臨床意義尚不明確。普萘洛爾的對(duì)映體的藥代動(dòng)力學(xué)不受影響。

胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的藥物能導(dǎo)致胎兒和新生兒的發(fā)病和死亡。全世界已有若干文獻(xiàn)報(bào)道了服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑患者的相關(guān)病例。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停止使用復(fù)傲坦。 在妊娠中期和晚期，直接作用于RAS的藥物與胎兒和新生兒的損傷有關(guān)，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無(wú)尿癥、可逆或不可逆的腎功能衰竭和死亡。也有羊水過(guò)少的報(bào)道，推測(cè)是由于胎兒機(jī)能下降引起的。此種情況下的羊水過(guò)少與胎兒肢體攣縮、顱面畸形以及肺部發(fā)育不全有關(guān)。也有早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的報(bào)道，盡管目前尚不清楚是否與用藥有關(guān)。 只是在妊娠早期的子宮內(nèi)藥物暴露未發(fā)現(xiàn)會(huì)造成上述不良事件。如果胚胎或胎兒僅在妊娠早期暴露于一種血管緊張素II受體拮抗劑，應(yīng)將該信息向其母親說(shuō)明。盡管如此，當(dāng)患者開(kāi)始妊娠，醫(yī)生應(yīng)讓患者盡快停止使用復(fù)傲坦。 極少情況下（可能小于千分之一），無(wú)法找到作用于RAS的替代藥物。在這些罕見(jiàn)的情況下，應(yīng)當(dāng)告知孕婦藥物對(duì)胎兒的潛在危害，并進(jìn)行系列超聲檢查來(lái)評(píng)估羊膜內(nèi)的情況。 當(dāng)發(fā)現(xiàn)羊水過(guò)少，除非為了拯救孕婦的生命，應(yīng)停止使用復(fù)傲坦。根據(jù)妊娠周數(shù)，適當(dāng)進(jìn)行宮縮應(yīng)激試驗(yàn)（