依折麥布辛伐他汀片

辛伐他汀片

"本品為復(fù)方制劑，其組份為：VYTORIN10/10依折麥布10mg和辛伐他汀10mgVYTORIN10/20依折麥布10mg和辛伐他汀20mgVYTORIN10/40依折麥布10mg和辛伐他汀40mg"

主要成份及其化學(xué)名稱為：辛伐他汀。

北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司

H20140167

國(guó)藥準(zhǔn)字H20050948

原發(fā)性高膽固醇血癥本品適用于原發(fā)性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥或混合性高脂血癥患者飲食控制以外的輔助治療。本品可降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）水平，并能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。/p純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）/pp本品適用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。本品可作為其他降脂治療（例如LDL血漿分離置換法）的輔助療法；或其他降脂治療無效時(shí)用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

1.高膽固醇血癥 （1）對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者，當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí)，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。 （2）對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者，當(dāng)飲食控制及非飲食療法不理想時(shí)，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。 2.冠心病 （1）減少死亡的危險(xiǎn)性。 （2）減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)性。 （3）減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性。 （4）減少心肌血管再通手術(shù)（冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù)）的危險(xiǎn)性。 （5）延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。

劑量和用法?患者在接受本品治療前和治療過程中，應(yīng)保持標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食。按照患者的基線LDL-C水平、推薦的治療目標(biāo)以及患者的反應(yīng)，劑量應(yīng)個(gè)體化。本品為每日一次，晚上服用，可空腹或與食物同時(shí)服用。?本品劑量范圍為每日10/10mg至每日10/80mg。一般推薦的起始劑量為每日10/20mg。對(duì)于不要求積極降低LDL-C的患者，起始劑量可為每日10/10mg。對(duì)于需要大幅度降低LDL-C（大于55%）的患者，起始劑量可為每日10/40mg。一般在初始治療或調(diào)整劑量2周后需測(cè)定血脂水平，必要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。對(duì)接受其他伴隨治療或腎功能受損的患者的推薦劑量如下。純合子家族性高膽固醇血癥的劑量純合子家族性高膽固醇血癥患者的推薦劑量為每日10/40mg或10/80mg，晚上服用。對(duì)于這類患者，本品可作為其他降脂治療（LDL血漿分離置換法）的輔助療法，或在其他降脂治療無效時(shí)使用。藥物在肝功能不全患者中的應(yīng)用輕度肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量（見【注意事項(xiàng)】肝功能不全）藥物用于腎功能不全患者輕度或中度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量。然而，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者,除非患者已經(jīng)對(duì)5mg或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應(yīng)使用本品。當(dāng)這些患者服用本品時(shí)應(yīng)給予警示并應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。(見【藥代動(dòng)力學(xué)】及【注意事項(xiàng)】肌病/橫紋肌溶解)藥物在老年患者中的應(yīng)用老年患者不需要調(diào)整劑量(見【藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群)與膽酸螯合劑合用應(yīng)在服用膽酸螯合劑之前2小時(shí)以上或在服用以后4小時(shí)以上才能服用本品。(見【藥物相互作用】)。服用環(huán)孢菌素或達(dá)那唑的患者對(duì)服用環(huán)孢菌素時(shí)開始使用本品的患者，應(yīng)給予警示。對(duì)于服用環(huán)孢菌素或達(dá)那唑的患者，除非患者已經(jīng)對(duì)5mg或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應(yīng)使用本品。本品劑量不能超過每日10/10mg。服用胺碘酮或維拉帕米的患者對(duì)于正在服用胺碘酮或維拉帕米的患者，本品的每日劑量不能超過10/20mg（見【注意事項(xiàng)】肌病/橫紋肌溶解和【注意事項(xiàng)】藥物相互作用，其他藥物相互作用）。與其他降脂療法合用的患者本品與貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性和有效性尚未確立，故應(yīng)避免本品與貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用。（見【注意事項(xiàng)】肌病/橫紋肌溶解和【注意事項(xiàng)】藥物相互作用，其他藥物相互作用）。辛伐他汀與貝特類藥物(尤其是吉非羅齊)合用時(shí)，會(huì)增加肌病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，盡管不推薦，如果本品與吉非羅齊聯(lián)合使用，劑量不應(yīng)該超過每天10/10mg.。（見【注意事項(xiàng)】肌病/橫紋肌溶解和【注意事項(xiàng)】藥物相互作用，其他藥物相互作用）。

口服，如需要可掰開服用。 1.高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天10mg，晚間頓服。對(duì)于膽固醇水平輕至中度升高的患者，始服劑量為每天5mg(5mg規(guī)格：1片;10mg規(guī)格：半片)。若需調(diào)整劑量則應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg，晚間頓服。當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?5mg/dL (1.94mmol/L)或總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下時(shí)，應(yīng)減低辛伐他汀的服用劑量。 2.純合子家族性高膽固醇血癥：根據(jù)對(duì)照臨床研究結(jié)果，對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥病人，建議辛伐他汀40mg/d 晚間頓服，或80mg/d分早晨20mg、午間20mg和晚間40mg三次服用。辛伐他汀應(yīng)與其他降脂療法聯(lián)合應(yīng)用(如低密度脂蛋白提取法)，當(dāng)無法使用這些方法時(shí)，也可單獨(dú)應(yīng)用辛伐他汀。 3.冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用20mg(5mg規(guī)格：4片;10mg規(guī)格：2片) 作為起始劑量，如需要?jiǎng)┝空{(diào)整，可參考以上說明(高膽固醇血癥用法與用量)。 4.協(xié)同治療：辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。對(duì)于已同時(shí)服用免疫抑制劑類藥物的患者，辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg。 5.腎功能

p1、對(duì)本品活性成份或任一成份過敏的患者。/pp2、活動(dòng)性肝病，或原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的患者。（見【注意事項(xiàng)】肝酶）/pp3、妊娠期和哺乳期患者。動(dòng)脈粥樣硬化呈慢性的進(jìn)程，在妊娠期間暫時(shí)中止降脂藥治療對(duì)原發(fā)性高膽固醇血癥導(dǎo)致的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)影響較小。此外，膽固醇及其生物合成的前體物質(zhì)是胚胎發(fā)育(包括類固醇的合成和細(xì)胞膜的形成)的重要原料。由于HMG-CoA還原酶抑制劑如辛伐他汀具有減少膽固醇及其前體物質(zhì)合成的作用，因此本品禁用于妊娠和哺乳期婦女。育齡婦女在不可能受孕的情況下才可以使用本品。如果患者在服用本品期間懷孕，應(yīng)立即停止使用本品，且應(yīng)被告知本品對(duì)胎兒的潛在危害（見【妊娠和哺乳期婦女用藥】）。/ppbr//p

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過性。在臨床對(duì)照試驗(yàn)中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反應(yīng)而中途停藥。在已有對(duì)照組的臨床試驗(yàn)中，不良反應(yīng)(分為可能、可疑或肯定)與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1%的有：腹痛、便秘、胃腸脹氣。發(fā)生率在0.5%~0.9%的不良反應(yīng)有疲乏、無力、頭痛。發(fā)現(xiàn)肌病的報(bào)告很罕見。下列不良反應(yīng)的報(bào)導(dǎo)曾出現(xiàn)在無對(duì)照組臨床試驗(yàn)或上市后的應(yīng)用中，如惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發(fā)生。包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)特征的明顯的過敏反應(yīng)綜合征罕有報(bào)導(dǎo)，如血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血沉(ESR)增高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感性、發(fā)熱、潮紅、呼吸困難以及不適。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：血清氨基轉(zhuǎn)移酶顯著和持續(xù)升高的情況罕有報(bào)導(dǎo)。肝功能檢查異常為輕微或一過性。來源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情況也有報(bào)告。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.尚無孕婦用辛伐他汀的資料。妊娠期婦女禁用辛伐他汀。因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停 辛伐他汀片 用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少。而且膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份，包括類固醇和細(xì)胞膜的合成。因?yàn)榧谆u戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物。所以孕婦服用辛伐他汀可能有損于胎兒。在育齡婦女中，辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很小的婦女。若婦女在服藥過程中懷孕，則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對(duì)胎兒可能造成的損害。2.目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且有潛在的嚴(yán)重副作用，故服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。老年用藥：在老年患者(大于65歲)，應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，其對(duì)于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同，而不良反應(yīng)和試驗(yàn)室檢查異常的出現(xiàn)頻率亦無明顯增多。

原發(fā)性高膽固醇血癥本品適用于原發(fā)性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥或混合性高脂血癥患者飲食控制以外的輔助治療。本品可降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）水平，并能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。/p純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）/pp本品適用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。本品可作為其他降脂治療（例如LDL血漿分離置換法）的輔助療法；或其他降脂治療無效時(shí)用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

1.高膽固醇血癥 （1）對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者，當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí)，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。 （2）對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者，當(dāng)飲食控制及非飲食療法不理想時(shí)，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。 2.冠心病 （1）減少死亡的危險(xiǎn)性。 （2）減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)性。 （3）減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性。 （4）減少心肌血管再通手術(shù)（冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù)）的危險(xiǎn)性。 （5）延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。

p本品為復(fù)方制劑，依折麥布是一種口服、強(qiáng)效的降脂藥物，其作用機(jī)制與其它降脂藥物不同。附著于小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運(yùn)，使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除。本品不增加膽汁分泌(如膽酸螯合劑)，也不抑制膽固醇在肝臟中的合成。為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為血脂調(diào)節(jié)劑。文獻(xiàn)資料表明，有降低高脂血癥家兔血清、肝臟、主動(dòng)脈中膽固醇(TC)的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用。/p

肌病/橫紋肌溶解癥如同其他的HMG-CoA還原酶抑制劑，辛伐他汀偶可引起肌病，表現(xiàn)為肌痛、觸痛或乏力，伴肌酸激酶（CK）水平超過正常值上限的10倍（10×ULN）；有時(shí)肌病可表現(xiàn)為橫紋肌溶解癥，并可伴有或不伴有繼發(fā)于肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭；罕有死亡發(fā)生。肌病的風(fēng)險(xiǎn)隨血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑濃度的增高而加大。可預(yù)知的引起肌病的因素包括老齡（≥65歲），女性，未控制的甲狀腺機(jī)能減退及腎功能不全。?由于本品含有辛伐他汀，當(dāng)本品與下述藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)會(huì)增加肌病/橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)：CYP3A4（細(xì)胞色素P4503A4酶）強(qiáng)抑制劑:伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素,HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮，特別是在服用較高劑量的本品時(shí)（見【藥物相互作用】）。其他藥物:吉非羅齊、其他貝特類藥物，特別是在服用較高劑量的本品時(shí)。在一項(xiàng)研究中，184名患者聯(lián)合使用VYTORIN10/20mg/天和非諾貝特160mg/天達(dá)112周，沒有關(guān)于肌病的報(bào)告（見【藥物相互作用】）。環(huán)孢菌素或達(dá)那唑，特別是在服用較高劑量的本品時(shí)（見【藥物相互作用】）。胺碘酮與較高劑量的本品合用在一項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，服用辛伐他汀80mg和胺碘酮的患者中，報(bào)告有6%的患者發(fā)生肌病。鈣通道阻滯劑?維拉帕米與較高劑量的本品聯(lián)用（見【藥物相互作用】）。?地爾硫卓與較高劑量的本品聯(lián)用：在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，辛伐他汀80mg導(dǎo)致發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)輕微增加。在臨床試驗(yàn)中，服用辛伐他汀40mg的同時(shí)無論是否合用地爾硫卓，病人發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性相似。(見【藥物相互作用】)。?氨氯地平與較高劑量的本品聯(lián)用：在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，同時(shí)服用氨氯地平和辛伐他汀80mg導(dǎo)致發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)輕微增加。服用辛伐他汀40mg的病人同時(shí)服用氨氯地平時(shí)，肌病風(fēng)險(xiǎn)未增加(見【藥物相互作用】)。夫西地酸：同時(shí)接受夫西地酸和本品治療的患者，發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)增加。煙酸（≥1g/天）（見【注意事項(xiàng)】：與單獨(dú)使用可引起肌病的降脂藥物的相互作用）。?如同其他的HMG-CoA還原酶抑制劑，肌病/橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)與辛伐他汀的劑量相關(guān)。臨床試驗(yàn)中，辛伐他汀用于41413名患者中，其中24747名患者（約占60%）進(jìn)行中期隨訪至少4年。在嚴(yán)密監(jiān)控患者，且不使用可能發(fā)生相互作用的藥物的臨床試驗(yàn)中，辛伐他汀劑量為20mg時(shí)的肌病發(fā)生率約0.03%；劑量為40mg時(shí)約0.08%；劑量為80mg時(shí)約0.61%。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，有心肌梗死病史的患者接受本品80mg/天的治療（平均隨訪6.7年），肌病發(fā)生率約為1.0%，接受20mg/天治療的患者肌病發(fā)生率為0.02%。大約一半的肌病病例發(fā)生在接受治療的第一年。之后每年的肌病發(fā)生率約為0.1%。因此：1.應(yīng)避免本品與CYP3A4抑制劑（如伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑、或奈法唑酮）合用。如果臨床上必須使用伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素或泰利霉素時(shí)，在此期間應(yīng)暫停服用本品。除非聯(lián)合治療的益處大于增加的風(fēng)險(xiǎn)，否則應(yīng)避免本品與其他治療劑量的CYP3A4抑制劑藥物同時(shí)應(yīng)用。2.本品與貝特類藥物（非諾貝特除外）聯(lián)合應(yīng)用的安全性和有效性尚未確立，故應(yīng)避免本品與貝特類藥物（非諾貝特除外）聯(lián)合應(yīng)用。服用本品劑量超過10/20mg/天，未對(duì)非諾貝特進(jìn)行研究。由于單獨(dú)服用非諾貝特可導(dǎo)致肌病，故應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合使用辛伐他汀和非諾貝特。一項(xiàng)為期12周的研究中，184位患者同時(shí)服用本品10/20mg/天＋非諾貝特160mg/天，具有較好的耐受性，另一項(xiàng)為期12周的研究中，411名患者同時(shí)服用本品10/20mg/天以及非諾貝特160mg/天，同樣具有較好的耐受性。辛伐他汀與貝特類藥物（特別是吉非羅齊）合用時(shí)，會(huì)增加肌病的風(fēng)險(xiǎn)。除非辛伐他汀與吉非羅齊合用的臨床益處大于由此所增加的風(fēng)險(xiǎn)，否則應(yīng)避免聯(lián)合使用。對(duì)于應(yīng)用吉非羅齊的患者，0653A-CHN-2013-008295LPC-VYT-T-062010-122013(IM)9辛伐他汀的每日劑量不能超過10mg。因此，盡管不推薦，如果聯(lián)合使用本品與吉非羅齊，患者每日劑量不能超過10/10mg。3.對(duì)于正在聯(lián)合使用環(huán)孢菌素或達(dá)那唑的患者，本品每日劑量不能超過10/10mg。除非本品與這些藥物合用的臨床益處大于由此所增加的風(fēng)險(xiǎn)，否則應(yīng)避免聯(lián)合使用。對(duì)應(yīng)用環(huán)孢菌素患者，開始使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（見【藥物相互作用】）。4.對(duì)于正聯(lián)合應(yīng)用胺碘酮或維拉帕米的患者，本品每日劑量不能超過10/20mg。除非臨床益處大于由此所增加的肌病危險(xiǎn)，與胺碘酮或維拉帕米聯(lián)合使用時(shí)，本品每日的劑量應(yīng)避免超過10/20mg。5.與地爾硫卓聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，本品的劑量不應(yīng)超過每天10/40mg，除非帶來的臨床獲益超過肌病增加的危險(xiǎn)。6.氨氯地平與本品10/80mg同時(shí)使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)槁?lián)合應(yīng)用時(shí)發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)有輕微增加。7.在辛伐他汀與調(diào)脂劑量的煙酸（≥1g/天）聯(lián)合使用時(shí)觀察到了肌病/橫紋肌溶解病例。一項(xiàng)正在中國(guó)、英國(guó)和斯堪的納維亞進(jìn)行的雙盲、隨機(jī)心血管結(jié)果試驗(yàn)中，一項(xiàng)由獨(dú)立安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)發(fā)布的中期分析顯示，在大約4700例接受辛伐他汀40mg或依折麥布/辛伐他汀10/40mg與緩釋煙酸/拉羅匹侖2g/40mg聯(lián)合治療的英國(guó)/斯堪的納維亞患者中，肌病的發(fā)生率與辛伐他汀40mg臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫報(bào)告的總發(fā)生率相似（0.08%）。然而，在同一治療組大約3900例中國(guó)患者中，發(fā)生率高于預(yù)期（約0.9%）。在對(duì)照組（安慰劑加辛伐他汀40mg或依折麥布/辛伐他汀10/40mg）的8600例中國(guó)、英國(guó)或斯堪的納維亞患者中，肌病風(fēng)險(xiǎn)未增加。依折麥布對(duì)于肌病發(fā)生率的增加無明顯影響。由于中國(guó)患者中的肌病發(fā)生率高于非中國(guó)患者，因此在對(duì)中國(guó)患者進(jìn)行本品（特別是劑量為10/40mg或更高時(shí)）與調(diào)脂劑量的煙酸（≥1g/天）或含煙酸的藥物聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。由于肌病風(fēng)險(xiǎn)呈劑量相關(guān)性，因此不推薦中國(guó)患者將本品10/80mg與調(diào)脂劑量的煙酸（≥1g/天）或含煙酸的藥物同時(shí)使用。尚不清楚在其他亞裔人群中，聯(lián)合應(yīng)用的肌病風(fēng)險(xiǎn)是否會(huì)增加。8.同時(shí)服用夫西地酸和本品的病人應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)，可能要考慮暫時(shí)中止本品的治療。9.所有病人在開始本品治療或增加本品的劑量時(shí)，要告知病人肌病的危險(xiǎn)。若有任何不能解釋的肌肉痛、觸痛或乏力時(shí)，要及時(shí)報(bào)告。如果診斷或可疑為肌病，要立即中止本品的治療。存在這些癥狀，和CK水平大于正常上限的10倍提示為肌病。在多數(shù)病例中，當(dāng)病人及時(shí)中止治療后，肌肉癥狀和CK增加會(huì)恢復(fù)。開始用本品治療或增加劑量的病人，要定期測(cè)定CK水平。建議對(duì)劑量遞增到10/80mg的病人進(jìn)行定期CK水平測(cè)定。但這樣的監(jiān)測(cè)不能保證防止肌病的發(fā)生。10.許多使用辛伐他汀治療發(fā)展為橫紋肌溶解的病人病史復(fù)雜，包括腎功能不全，通常是長(zhǎng)期糖尿病的后果。這樣的病人在使用本品時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。用本品治療的病人在進(jìn)行擇期大手術(shù)之前和任何其他比較嚴(yán)重的內(nèi)科或外科情況變化下應(yīng)暫時(shí)停用幾天。肝酶在聯(lián)合應(yīng)用依折麥布和辛伐他汀的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，曾觀察到有轉(zhuǎn)氨酶連續(xù)升高（?正常上限3倍）的現(xiàn)象（見【不良反應(yīng)】）。建議在應(yīng)用本品之前進(jìn)行肝功能檢查之后可根據(jù)需要復(fù)查。對(duì)出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者，應(yīng)給予高度的關(guān)注，立即檢查肝酶，且此后仍需頻繁復(fù)查。如果轉(zhuǎn)氨酶水平繼續(xù)升高，特別當(dāng)增至正常值上限的3倍時(shí)，應(yīng)終止本品的使用。大量飲酒的患者和/或有肝病既往史的患者，使用本品應(yīng)慎重?；顒?dòng)性肝病或原因不明的持續(xù)轉(zhuǎn)氨酶升高的患者禁用本品。肝功能不全由于增加依折麥布暴露對(duì)中重度肝功能不全患者的作用尚不清楚，故不推薦這些患者使用本品（見【藥代動(dòng)力學(xué)】患者特征[特殊人群]）貝特類藥本品與貝特類藥物（非諾貝特除外）合用的安全性和有效性尚未確立，應(yīng)避免本品與貝特類藥物（非諾貝特除外）合用（見【藥物相互作用】）。非諾貝特如果患者在服用本品與非諾貝特時(shí)出現(xiàn)可疑膽結(jié)石，應(yīng)考慮進(jìn)行膽囊檢查以及選擇其他調(diào)脂藥物治療（見【不良反應(yīng)】及非諾貝特的使用說明書）。環(huán)孢菌素服用環(huán)孢菌素的患者開始服用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。對(duì)同時(shí)服用本品與環(huán)孢菌素的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)孢菌素濃度（見【藥物相互作用】）。藥物相互作用（也參見【藥物相互作用】）本品與CYP3A4的相互作用下列CYP3A4強(qiáng)抑制劑可減少本品成份辛伐他汀的消除，從而增加了肌病的風(fēng)險(xiǎn)。（參見【注意事項(xiàng)】之肌病/橫紋肌溶解、臨床藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和藥物相互作用）。伊曲康唑酮康唑紅霉素克拉霉素泰利霉素HIV蛋白酶抑制劑奈法唑酮大量的葡萄柚汁（每日應(yīng)用量超過1夸脫）與單獨(dú)應(yīng)用時(shí)可引起肌病的降脂藥物的相互作用：參見【注意事項(xiàng)】肌病/橫紋肌溶解。肌病風(fēng)險(xiǎn)增加亦可見于吉非羅齊，其他貝特類藥物和煙酸（?1g/日）輕微引起肌病風(fēng)險(xiǎn)增加。其他藥物相互作用胺碘酮或維拉帕米：較高劑量的本品與胺碘酮或維拉帕米合用時(shí)，肌病/橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)增加（見【注意事項(xiàng)】，肌病/橫紋肌溶解）。消膽胺：同時(shí)服用消膽胺時(shí)，全部依折麥布（依折麥布+依折麥布葡糖醛酸）的平均AUC可降低55%左右。在消膽胺基礎(chǔ)上加用本品來增強(qiáng)降LDL-C作用時(shí)，其增強(qiáng)的效果可能會(huì)因上述的相互作用而減弱。環(huán)孢菌素或達(dá)那唑：較高劑量的本品與環(huán)孢菌素或達(dá)那唑合用時(shí)，肌病/橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)增加（見【臨床藥理學(xué)】、【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】之肌病/橫紋肌溶解）。在同時(shí)服用本品和環(huán)孢菌素時(shí)須特別注意，因環(huán)孢菌素和依折麥布的暴露程度增加（參見【用法用量】之服用環(huán)孢菌素或達(dá)那唑的患者），同時(shí)服用本品和環(huán)孢菌素時(shí)，應(yīng)對(duì)環(huán)孢菌素的濃度進(jìn)行監(jiān)控。（參見【臨床藥理學(xué)】、【藥物相互作用】）依折麥布暴露程度的增加可能在嚴(yán)重腎功能不全的患者中更快。對(duì)于服用環(huán)孢菌素的患者，由于聯(lián)合用藥增加依折麥布的暴露程度產(chǎn)生的潛在相互作用與服用依折麥布調(diào)節(jié)血脂的獲益須經(jīng)過慎重衡量。在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中，服用穩(wěn)定劑量環(huán)孢菌素的腎移植后患者，輕度腎功能衰弱或腎功能正常（肌酐清除大于50mL/分），聯(lián)合用藥后，總依折麥布的平均AUC和Cmax分別增加了3.4倍（2.3-7.9倍）和3.9倍（3.0-4.4倍）。在另一項(xiàng)試驗(yàn)中，一名接受包括環(huán)孢菌素等多種藥物治療的伴有嚴(yán)重腎功能不全的腎移植患者，其總依折麥布暴露量增加了12倍。（參見臨床藥理學(xué)、藥物相互作用和注意事項(xiàng)之肌病/橫紋肌溶解）地高辛對(duì)接受辛伐他汀的健康男性志愿者進(jìn)行單一劑量的地高辛伴隨給藥導(dǎo)致血漿地高辛濃度與安慰劑和地高辛合用相比輕微升高(少于0.3ng/mL).接受地高辛的患者在開始應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè).貝特類藥本品與貝特類藥物（不包括非諾貝特）合用的安全性和有效性尚未確立。貝特類藥物可能增加膽固醇向膽汁的排泌，從而引起膽結(jié)石。在一項(xiàng)臨床前研究中，依折麥布增加了狗膽囊膽汁中的膽固醇含量（參見動(dòng)物藥理學(xué)）。在本品和貝特類藥物聯(lián)合使用被研究之前，不建議聯(lián)合使用本品和貝特類藥物。(注意事項(xiàng)之肌病/橫紋肌溶解)抗凝血藥華法林:有二項(xiàng)臨床研究，其中一項(xiàng)在健康志愿者中進(jìn)行，另一項(xiàng)在高膽固醇血癥患者中進(jìn)行。研究結(jié)果顯示：當(dāng)辛伐他汀劑量在20-40mg/day時(shí)，能輕度增強(qiáng)香豆素的抗凝血作用。健康志愿者的凝血酶原時(shí)間【以國(guó)際標(biāo)化比值（INR）報(bào)告】從基線值1.7增至1.8，而患者從基線值2.6增至3.4。與其他他汀類一樣,在一些同時(shí)應(yīng)用香豆素抗凝血?jiǎng)┑幕颊咧?，有?bào)告出現(xiàn)臨床上明顯的出血和/或凝血酶原時(shí)間增加.對(duì)于正在服用香豆素類抗凝血藥物的患者，開始使用本品前應(yīng)測(cè)定凝血酶原時(shí)間，并在用藥的早期進(jìn)行多次測(cè)定，確保凝血酶原時(shí)間沒有明顯變化；一旦凝血酶原時(shí)間達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，則可定期監(jiān)測(cè)。對(duì)于改變本品劑量或停用本品的患者，應(yīng)重復(fù)以上的檢測(cè)過程。對(duì)于未服用抗凝血藥物的患者，辛伐他汀治療與出血現(xiàn)象或凝血酶原時(shí)間改變不相關(guān)。在對(duì)12名健康成年男性進(jìn)行的研究中,與依折麥布合用(10mg/天)對(duì)華法林的生物利用度和凝血酶原時(shí)間沒有顯著影響。上市后,在依折麥布與華法林合用的患者中有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)增加的報(bào)道.這些患者中大多數(shù)接受其他的藥物治療.本品對(duì)凝血酶原時(shí)間的影響沒有被研究。依折麥布非諾貝特：在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，聯(lián)合使用非諾貝特使依折麥布總濃度增加了接近1.5倍。吉非羅齊：在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，聯(lián)合使用吉非羅齊使依折麥布總濃度增加了接近1.7倍。辛伐他汀普萘洛爾：在對(duì)健康男性進(jìn)行的研究中，聯(lián)合使用單劑量的辛伐他汀和普萘洛爾，觀察到平均Cmax的明顯下降，但是總辛伐他汀AUC和活性抑制劑無變化。本現(xiàn)象的臨床意義尚不明確。普萘洛爾的對(duì)映體的藥代動(dòng)力學(xué)不受影響。

1. 肝功能異常患者慎用；2. 孕婦及哺乳期婦女禁用；3. 肌病和肌酸激酶升高患者慎用；4. 避免與葡萄柚汁同服；5. 定期監(jiān)測(cè)肝功能和肌酸激酶水平。