輔酶Q10膠囊

拉米夫定片

2-（3，7，11，15，19，23，27，31，35，39-癸甲基-2，6，10，14，18，22，26，30，34，38-四十癸烯基）-5，6二甲氧基-3-甲基-p-苯醌。

本品主要成份為拉米夫定。

上海金城藥業(yè)有限公司

湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H19999121

國(guó)藥準(zhǔn)字H20103481

本品用于下列疾病的輔助治療：1、心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全。2、肝炎，如：病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。3、癌癥的綜合治療：能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。

適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶［ALT］升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?

一次1片（粒），一日3次，飯后服用。

本品應(yīng)在對(duì)慢性乙型肝炎治療有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用，推薦劑量為每日一次，每次0.1...

對(duì)本品過(guò)敏者。

在

兒童注意事項(xiàng)： 尚未明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 雌性大白鼠受孕前至受孕初期,按每日10mg、100mg及1000mg/Kg的劑量經(jīng)口給予本品,結(jié)果表明對(duì)受孕及著床無(wú)影響,對(duì)胎仔的發(fā)育也無(wú)抑制和致畸現(xiàn)象。在器官形成期,每日給予10mg、100mg及1000mg/Kg的劑量,結(jié)果顯示母體、胎仔及新生仔均未見(jiàn)異常,也未見(jiàn)有致畸現(xiàn)象。在雌性大白鼠的圍產(chǎn)期及哺乳期內(nèi),每日給予10mg、100mg及1000mg/Kg的劑量,結(jié)果表明對(duì)母體和新生仔的形態(tài)、發(fā)育、機(jī)能、生殖能力以及胎仔均未見(jiàn)有影響。 老人注意事項(xiàng)： 尚未明確。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：本品對(duì)妊娠婦女的安全性尚未建立。動(dòng)物的生殖研究表明本品沒(méi)有致畸性，對(duì)雌性和雄性的生殖能力也沒(méi)有影響。當(dāng)家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時(shí)，可增加早期胚胎死亡的幾率。拉米夫定可通過(guò)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)穿過(guò)胎盤，新生動(dòng)物體內(nèi)的血清藥物濃度與母體和臍帶內(nèi)的相似。 目前尚無(wú)本品用于孕婦的資料，因此服藥期間不宜懷孕。 對(duì)于使用拉米夫定期間不慎懷孕的婦女必須考慮到停止拉米夫定治療后肝炎復(fù)發(fā)的可能，是否終止妊娠，須權(quán)衡利弊并與患者及其家屬商量。 哺乳：口服給藥后，拉米夫定在母乳中的濃度與血漿中

本品用于下列疾病的輔助治療：1、心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全。2、肝炎，如：病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。3、癌癥的綜合治療：能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。

適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶［ALT］升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?

本品具有促進(jìn)氧化磷酸化反應(yīng)和保護(hù)生物膜結(jié)構(gòu)完整性的功能。輔酶Q是生物體內(nèi)廣泛存在的脂溶性醌類化合物，不同來(lái)源的輔酶Q其側(cè)鏈異戊烯單位的數(shù)目不同，人類和哺乳動(dòng)物是10個(gè)異戊烯單位，故稱輔酶Q10。輔酶Q在體內(nèi)呼吸鏈中質(zhì)子移位及電子傳遞中起重要作用，它是細(xì)胞呼吸和細(xì)胞代謝的激活劑，也是重要的抗氧化劑和非特異性免疫增強(qiáng)劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)本品主要有下列藥理作用： 1可減輕急性缺血時(shí)的心肌收縮力的減弱和磷酸肌酸與三磷酸腺苷含量減少，保持缺血心肌細(xì)胞線粒體的形態(tài)結(jié)構(gòu)，對(duì)缺血心肌有一定保護(hù)作用。 2增加心輸出量，降低外周阻力，有利于抗心衰治療，可能抑制醛固酮的合成與分泌及阻斷其對(duì)腎小管的效應(yīng)。 3在缺氧條件下灌注動(dòng)物離體心室肌時(shí)，可使其動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間縮短，產(chǎn)生室性心律失常閾值較對(duì)照動(dòng)物高。 4可使外周血管阻力下降，并有抗醛固酮作用。 5本品還有抗阿霉素的心臟毒性作用及保肝作用。毒理本品急性毒性實(shí)驗(yàn)，在小白鼠及大白鼠其LD50均大于4000mg/Kg。在亞急性毒性實(shí)驗(yàn)中，給予Wistar系雌雄大白鼠每日40mg、200mg及1000mg/Kg，共用5周，雌雄家兔每日6mg、60mg及600mg/Kg，連續(xù)應(yīng)用23天，受試動(dòng)物的血液、尿液檢查，形態(tài)觀察均無(wú)特殊變化。 在慢性毒性實(shí)驗(yàn)中，給予Wistar系雌雄大白鼠每日6mg、60mg及600mg/Kg連續(xù)26周，受試動(dòng)物的一般狀態(tài)、血液和尿檢查、形態(tài)觀察均無(wú)特殊改變。

藥理作用 拉米夫定為核苷類似物，可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，并以環(huán)腺苷磷酸形式通過(guò)乙型肝炎病毒(HBV) 多聚酶嵌入到病毒 DNA 中，導(dǎo)致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動(dòng)物α、β和γ-DNA 多聚酶的弱抑制劑。在體外實(shí)驗(yàn)中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細(xì)胞中的半衰期為 17-19小時(shí)。拉米夫定為一種抗病毒 藥，在多種實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系及感染動(dòng)物模型上均表現(xiàn)出對(duì)乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動(dòng)物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的 4和14天內(nèi)分別出現(xiàn)乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。長(zhǎng)期使用拉米夫定，可導(dǎo)致HBV對(duì)其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示，此種變化與HBV聚合酶催化反應(yīng)區(qū)YMDD序列552位點(diǎn)上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點(diǎn)上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關(guān)。在體外，含 YMDD變異的HBV重組體的復(fù)制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對(duì)拉米夫定的體外敏感性下降有關(guān)。 毒理研究 遺傳毒性 拉米夫定在微生物致突變?cè)囼?yàn)和體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)未顯示致突變活性，但在體外培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞和小鼠淋巴瘤實(shí)驗(yàn)中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠

雌性大白鼠受孕前至受孕初期，按每日10mg、100mg及1000mg/Kg的劑量經(jīng)口給予本品，結(jié)果表明對(duì)受孕及著床無(wú)影響，對(duì)胎仔的發(fā)育也無(wú)抑制和致畸現(xiàn)象。在器官形成期，每日給予10mg、100mg及1000mg/Kg的劑量，結(jié)果顯示母體、胎仔及新生仔均未見(jiàn)異常，也未見(jiàn)有致畸現(xiàn)象。在雌性大白鼠的圍產(chǎn)期及哺乳期內(nèi)，每日給予10mg、100mg及1000mg/Kg的劑量，結(jié)果表明對(duì)母體和新生仔的形態(tài)、發(fā)育、機(jī)能、生殖能力以及胎仔均未見(jiàn)有影響。

1.應(yīng)提醒病人注意，拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，不能自行停藥,并需在治療中進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。至少應(yīng)每3個(gè)月測(cè)一次ALT水平，每6個(gè)月測(cè)一次HBV DNA 和HBeAg。 2.HBsAg陽(yáng)性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBV DNA陽(yáng)性，也不宜開(kāi)始拉米夫定治療，應(yīng)定期隨訪觀察，根據(jù)病情變化而再考慮。 3.耐藥相關(guān)性隨HBV變異株的出現(xiàn)：在對(duì)照性臨床試驗(yàn)中，初始下降到檢測(cè)限下之后的HBVDNA，在拉米夫定存在下又再次出現(xiàn)的患者中檢測(cè)到了YMDD突變型HBV。這些變異株與體外實(shí)驗(yàn)中對(duì)拉米夫定的敏感性下降有關(guān)。在52周時(shí)具有YMDD變異HBV的拉米夫定治療患者與沒(méi)有YMDD變異?ài)E象的拉米夫定治療患者相比，說(shuō)表現(xiàn)出的治療應(yīng)答下降，包括較低的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和HBeAg消失率（不超過(guò)安慰劑給藥組），較高的陽(yáng)性HBVDNA的再出現(xiàn)率，以及較高的ALT升高率。在對(duì)照試驗(yàn)中，但患者出現(xiàn)YMDD變異時(shí)，他們的HBVDNA和ALT將比自身先前的治療時(shí)水平升高。已有報(bào)告在某些具有YMDD變異的患者，包括來(lái)自肝臟移植患者和來(lái)自其他臨床試驗(yàn)