甘精胰島素注射液

瑞平(格列美脲滴丸)

本品主要成份為甘精胰島素。賦形劑：氯化鋅，M－甲酚，甘油，鹽酸，氫氧化鈉，注射用水。

格列美脲

賽諾菲（北京）制藥有限公司

山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字J20140052

國藥準(zhǔn)字H20041773

治療糖尿病

用于節(jié)食、體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的非胰島素依賴型（Ⅱ型）糖尿病。

本品是胰島素類似物，具有長效作用，應(yīng)在每天傍晚注射1次。OptiSet注射裝置劑量調(diào)整幅度是2IU，最大的單次注射劑量為40IU。甘精胰島素的用藥劑量應(yīng)因人而異。2型糖尿病患者也可將甘精胰島素和口服降糖藥物一起使用。從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療從其他中效或長效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時(shí)，可能需改變基礎(chǔ)胰島素的劑量，并調(diào)整其他同時(shí)使用的治療糖尿病的藥物（加用的普通胰島素或快速作用胰島素類似物的注射劑量和時(shí)間，或口服降糖藥物的劑量）。為了減少夜間和清晨發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性，將原來采用每天注射2次NPH胰島素的患者，改為每日注射1次甘精胰島素的治療方案時(shí)，在變更治療的第1周，其每天基礎(chǔ)胰島素的用量應(yīng)減少20-30％。在第1周減少基礎(chǔ)胰島素用量期間，有些患者可能需在進(jìn)食時(shí)代償性地加用胰島素，此后的治療方案應(yīng)因人而異。因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對(duì)胰島素反應(yīng)會(huì)增加。換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)代謝改變。隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進(jìn)一步調(diào)整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況，也需調(diào)整劑量(參見\"注意事項(xiàng)\")。用法：甘精胰島素應(yīng)皮下注射給藥。切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長效作用與其在皮下組織內(nèi)注射有關(guān)。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內(nèi)，可發(fā)生嚴(yán)重低血糖。腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某一注射區(qū)內(nèi)，每次注射的部位必須輪換。由于經(jīng)驗(yàn)有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估：兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者(參見\"注意事項(xiàng)\")。

本品用量一般應(yīng)視血糖水平而定，應(yīng)使用獲得血糖滿意控制的最小劑量。 在醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品，并據(jù)醫(yī)生處方按時(shí)按量服用。若發(fā)生服藥差錯(cuò)，如漏服一次藥量，不可于下次服藥時(shí)以大劑量來糾正。對(duì)這些差錯(cuò)（特別是漏服一次藥量或進(jìn)餐）或在病人不能按時(shí)服藥的某情況下，病人需事先與醫(yī)生討論，并獲同意方可采取相應(yīng)措施。如果發(fā)現(xiàn)服用劑量過高或服用了額外劑量，必須立即通知醫(yī)生。 根據(jù)定期血糖、尿糖檢測(cè)結(jié)果確定本品的初始劑量及維持劑量，監(jiān)測(cè)血糖、尿糖還有助確定該藥是否出現(xiàn)原發(fā)或繼發(fā)失效。 初始劑量及劑量調(diào)整：初始劑量為1mg（1粒），一天一次。若需要，可以增加每天的劑量。建議根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果，逐漸增加劑量，如：每1～2個(gè)星期按以下步驟增加劑量：1mg-2mg-3mg-4mg-6mg（1粒-2粒-3粒-4粒-6粒），僅個(gè)別病人需用至8mg（8粒）。 獲得糖尿病良好控制的劑量范圍：一般，糖尿病得到良好控制的病人，每天劑量為1～4mg（1～4粒），僅少數(shù)病人每天劑量大于6mg（6粒）。 服藥時(shí)間：由醫(yī)生根據(jù)病人的生活方式確定其服藥時(shí)間。一般，一天一次頓服即可，建議于早餐之前服用；若不吃早餐，則于第一次正餐之前即刻服用。尤其注意，服藥后不要忘記進(jìn)餐。 后續(xù)劑量調(diào)整：隨著糖尿病癥狀的改善，胰島素敏感性的增強(qiáng)，格列美脲的需要量也應(yīng)逐漸減少，為避免低血糖發(fā)生，應(yīng)及時(shí)減少藥量，甚至停用格列美脲。當(dāng)病人的體重或病人的生活方式發(fā)生改變或出現(xiàn)其他情況，導(dǎo)致病人易出現(xiàn)低血糖或高血糖時(shí)也應(yīng)考慮調(diào)整劑量。 治療時(shí)間：格列美脲的治療一般需長期進(jìn)行。 從其它口服降糖藥改為本品：本品與其他口服降糖藥沒有確切的劑量關(guān)系。當(dāng)用本品代替其它口服降糖藥時(shí)，建議起始劑量為每天1mg（1粒），即使正在使用最大劑量的其它口服降糖藥時(shí)也應(yīng)如此。所有格列美脲劑量的增加，都應(yīng)該遵照上述“初始劑量及劑量調(diào)整方法”的要求去做。考慮到以前降糖藥的效力及持續(xù)作用時(shí)，需要中斷一下治療，以避免藥物累積作用而引起低血糖。 用法：服用本品時(shí)，不得嚼碎，并以足量的水（約半杯）送服。

對(duì)甘精胰島素或其注射液中任何一種賦形劑過敏者禁用。

本品不適用于治療胰島素型(Ⅰ型)糖尿病，曾有酮癥酸中毒病史、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷前期或糖尿病昏迷的病人。 本品不可用于對(duì)格列美脲、其他磺脲類、其他磺胺類或賦形劑中任何成分過敏者。 對(duì)于嚴(yán)重肝功損害病人和透析病人使用格列美脲，尚無足夠經(jīng)驗(yàn)。嚴(yán)重腎臟損害或肝功損害的病人，應(yīng)改為胰島素治療，這不僅僅只是為了更好的控制血糖。

兒童注意事項(xiàng)： 由于經(jīng)驗(yàn)有限，兒童患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 至今尚未得到有關(guān)妊娠期間使用甘精胰島素的確切流行病學(xué)資料。動(dòng)物研究未見甘精胰島素對(duì)妊娠、胚胎和胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接的損害作用。 妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整個(gè)妊娠期間維持良好代謝控制是至關(guān)重要的。對(duì)胰島素的需要量，前3個(gè)月可能減少，而第二和第三個(gè)3個(gè)月通常是增加的。分娩后對(duì)胰島素的需要量快速減少（有增加低血糖發(fā)作的危險(xiǎn)）。必需仔細(xì)監(jiān)測(cè)葡萄糖的控制情況。 哺乳婦女可能需要調(diào)整胰島素劑量和飲食。 老人注意事項(xiàng)： 老年人由于進(jìn)行性腎功能衰退，對(duì)胰島素的需要量可能逐漸減少。

治療糖尿病

用于節(jié)食、體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的非胰島素依賴型（Ⅱ型）糖尿病。

藥物治療分類：治療糖尿病藥。長效胰島素及其類似物。ATC代號(hào)：A10AE。 甘精胰島素是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物。在本品酸性pH（pH=4）注射液中，完全溶解。注入皮下組織后，因酸性溶液被中和而形成的微細(xì)沉積物可持續(xù)釋放少量甘精胰島素，從而產(chǎn)生可預(yù)見的、有長效作用的、平穩(wěn)、無峰值的血藥濃度/時(shí)間特性。 胰島素受體結(jié)合：在胰島素與其受體結(jié)合的動(dòng)力學(xué)方面，甘精胰島素同人胰島素極為相似。因此可以認(rèn)為它與經(jīng)由胰島素受體而介導(dǎo)胰島素的作用相同。 胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調(diào)節(jié)糖代謝。胰島素及其類似物是通過促進(jìn)骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂解、抑制蛋白水解和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。 臨床藥理學(xué)的研究表明，靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素，其效價(jià)是相同的。像所有的胰島素一樣，甘精胰島素的作用時(shí)程可能受體力活動(dòng)及其他因素的影響。 對(duì)健康人及1型糖尿病患者的正常血糖鉗夾研究表明。皮下注射甘精胰島素的起效時(shí)間比中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）慢，但甘精胰島素的作用特性為平穩(wěn)、無峰值、作用時(shí)間長。 甘精胰島素作用時(shí)間較長與其吸收率較慢有直接關(guān)系，這支持每天1次的給藥方案。胰島素以及像甘精胰島素等胰島素類似物的作用時(shí)程，在不同個(gè)體及同一個(gè)體內(nèi)可能差別很大。 對(duì)健康志愿者及1型糖尿病患者的臨床研究結(jié)果表明，靜脈注射甘精胰島素或人胰島素，其低血糖的癥狀或?qū)拐{(diào)節(jié)激素的反應(yīng)類似。

依據(jù)格列美脲的經(jīng)驗(yàn)及基于其他磺脲類藥物的認(rèn)識(shí)，應(yīng)考慮下列不良反應(yīng)。 低血糖：由于本品降低血糖的作用，可以引起低血糖（有時(shí)可致低血糖持續(xù)時(shí)間延長）。 低血糖可能引起的癥狀有：頭疼、極度饑餓感、惡心、嘔吐無力、嗜睡、睡眠障礙、煩躁不安、攻擊行為、注意力不集中、反應(yīng)性和警覺性受到損害、抑郁、意識(shí)模糊、講話語無倫次、失語癥、視力障礙、震顫、輕癱、感覺紊亂、頭暈、無助感、失去自我控制、譫妄、腦性驚厥、嗜睡及喪失知覺，甚至出現(xiàn)昏迷、呼吸淺及心動(dòng)過緩。另外，還可出現(xiàn)腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征，如：大汗、皮膚潮濕、焦慮、心動(dòng)過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律不齊，嚴(yán)重的低血糖癥狀可表現(xiàn)為中風(fēng)發(fā)作。當(dāng)?shù)脱强刂埔院螅鲜龅脱前Y狀幾乎全部消失。 眼：尤其是治療開始階段，由于血糖的改變，可能對(duì)視力產(chǎn)生暫時(shí)性影響。 消化道：偶見胃腸道癥狀，惡心、嘔吐、壓迫感或上腹部漲滿感、腹痛、腹瀉。極個(gè)別病例可出現(xiàn)肝酶升高、肝功損害（如膽汁郁積和黃疸）及肝炎、可能導(dǎo)致肝功衰竭。 血液：可能出現(xiàn)嚴(yán)重的血象改變，罕見有血小板減少癥，極個(gè)別病例可發(fā)展為白細(xì)胞減少、溶血性貧血或紅細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥和全血細(xì)胞減少（由于骨髓抑制引起的）。 其他不良反應(yīng)：偶見有過敏或假性過敏反應(yīng)，如瘙癢、蕁麻疹或皮疹，這些輕微的反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致呼吸困難、血壓降低，有時(shí)發(fā)展為休克。當(dāng)出現(xiàn)蕁麻疹時(shí)，必須立即通知醫(yī)生。 極個(gè)別病例可出現(xiàn)下列癥狀：過敏性脈管炎、皮膚光過敏和血鈉降低。如果您發(fā)現(xiàn)所附說明書中列出的或其他任何不良反應(yīng)或異常改變，請(qǐng)向您的醫(yī)生咨詢。 一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)如嚴(yán)重的低血糖、血象的某些改變、嚴(yán)重的過敏或假性過敏反應(yīng)，或肝功衰竭，在某些情況下，可能危及生命。所以，在這些嚴(yán)重的不良反應(yīng)突然發(fā)生時(shí)，您一定要立即通知醫(yī)生，在沒有醫(yī)生的情況下，暫停服藥。

有患者報(bào)告，偶爾將甘精胰島素與其他胰島素，尤其是短效胰島素混淆了。為了避免甘精胰島素與其他胰島素可能發(fā)生的上述使用錯(cuò)誤，患者應(yīng)注意在每次注射前都仔細(xì)核對(duì)該胰島素的標(biāo)簽。 糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈注射常規(guī)胰島素。 由于經(jīng)驗(yàn)有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估(參見[用法用量])。 腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對(duì)胰島素的需要量可能減少。老年人及進(jìn)行性腎功能衰退患者，對(duì)胰島素的需要量可能逐漸減少。 嚴(yán)重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對(duì)胰島素的需要量可能減少。 對(duì)血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發(fā)作傾向的患者，在考慮調(diào)整劑量之前，應(yīng)全面回顧患者是否按預(yù)期的方案治療、注射部位、正確的注射技術(shù)以及所有其他的相關(guān)因素。 低血糖反應(yīng) 低血糖的發(fā)生時(shí)間取決于所用胰島素的作用特性，因此可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素持續(xù)提供基礎(chǔ)胰島素，可以預(yù)料，夜間低血糖較少見，而清晨低血糖較之常見。在低血糖有特殊臨床意義的患者中，應(yīng)特別加以注意并加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，如冠狀動(dòng)脈和腦血管明顯狹窄的患者 (低血糖的心腦并發(fā)癥的危險(xiǎn))以及增殖性視網(wǎng)膜病變特別是尚未經(jīng)光凝固法治療的患者(發(fā)生低血糖后有暫時(shí)性黑矇的危險(xiǎn))。 患者應(yīng)被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會(huì)不明顯。低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現(xiàn)的患者如下：血糖控制明顯改善的患者 低血糖緩慢發(fā)生的患者老年患者從動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)用人胰島素自主神經(jīng)病變的患者糖尿病病程長的患者精神病患者同時(shí)用某些其他藥物治療的患者 (參見[藥物相互作用])。上述患者可能在不知不覺中發(fā)生嚴(yán)重的低血糖甚至喪失意識(shí)。皮下注射甘精胰島素的長效作用可能延緩低血糖的恢復(fù)。 如果發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白水平正常或降低，應(yīng)該考慮到低血糖復(fù)發(fā)以及低血糖發(fā)作但未覺察(特別是夜間發(fā)作)的可能性。 患者堅(jiān)持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險(xiǎn)性所必須的。如下的因素使低血糖更易于發(fā)生，必須特別密切監(jiān)測(cè)并在必要時(shí)調(diào)整胰島素注射劑量： 改變注射區(qū)提高對(duì)胰島素的敏感性(例如去除應(yīng)激因素)異常的、增加或延長體力活動(dòng)并發(fā)癥(如嘔吐、腹瀉)進(jìn)食不當(dāng)錯(cuò)過進(jìn)餐飲酒 某些失代償性的內(nèi)分泌疾病(如甲狀腺功能減退癥、垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能減退)同時(shí)使用某些其他藥品并發(fā)癥 有并發(fā)癥時(shí)應(yīng)加強(qiáng)代謝監(jiān)測(cè)。許患者需檢測(cè)尿酮體，并常常需調(diào)整胰島素的劑量，常需增加島素用量。1型糖尿病患者，即使只能吃少量或不能吃食物、或在嘔吐時(shí)，也必須堅(jiān)持至少吃少量碳水化合物，切勿全部停用胰島素。 對(duì)駕車和操作機(jī)械能力的影響 由于低血糖或高血糖或由此而造的視力障礙可導(dǎo)致注意力和反應(yīng)能力可能降低。在駕車或操機(jī)械等特別需要有高度的注意力和反應(yīng)能力時(shí)，可能出現(xiàn)危險(xiǎn)。 應(yīng)該告知患者在駕車時(shí)要特別注避免發(fā)生低血糖。尤其是對(duì)低血糖警告癥狀覺察力降低或不覺察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問的患者，應(yīng)該慎重考慮駕車或操作機(jī)械是否可取。 運(yùn)動(dòng)員慎用。

為了達(dá)到治療的目的-最佳的血糖控制，堅(jiān)持正確飲食、規(guī)律而有效的體育鍛煉，必要時(shí)，實(shí)施減肥與規(guī)律服用本品治療同樣重要。 血糖未能有效控制（高血糖）的臨床征象是：尿頻加劇、口渴加重、口干和皮膚干燥。 在治療開始的時(shí)候，應(yīng)告訴病人本品的作用、危險(xiǎn)性及其與飲食和體育鍛煉的聯(lián)合作用，并強(qiáng)調(diào)這一適當(dāng)聯(lián)合的重要性。 在治療最初幾周內(nèi)，出現(xiàn)低血糖的危險(xiǎn)性可能增加，需要給予特別觀察。導(dǎo)致低血糖的因素包括： 1、不愿或者無能力合作（多見于老年患者）； 2、營養(yǎng)不良，飲食無規(guī)律或未及時(shí)進(jìn)餐； 3、體力消耗和碳水化合物攝入的不平衡； 4、飲食改變； 5、飲用酒精，特別是在未及時(shí)進(jìn)餐的情況下； 6、腎功能損害； 7、肝功能嚴(yán)重受損； 8、過量服用格列美脲； 9、某些影響碳水化合物代謝的內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)代償性的紊亂或低血糖的反向調(diào)節(jié)（例如一些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能不全）； 10、與其它某些藥物合用（見【藥物相互作用】）。 病人應(yīng)該將這些因素和低血糖的發(fā)生情況告知醫(yī)生，以便獲得特別觀察。如果病人有這些導(dǎo)致低血糖的危險(xiǎn)因素存在，就應(yīng)調(diào)整本品劑量或整個(gè)治療方案，病人在治療中患了其它疾病或者改變了生活方式時(shí)，也應(yīng)該調(diào)整治療。 這些反映機(jī)體腎上腺素能反向調(diào)節(jié)作用的低血糖癥狀在以下情況時(shí)會(huì)減弱或缺乏。如：低血糖緩慢發(fā)生時(shí)（尤其老年病人），以及有自主神經(jīng)病變或同時(shí)服用β-阻滯劑、氯壓定、利血平、胍乙啶或其他抗交感神經(jīng)藥物的病人。 治療低血糖的方法幾乎總是立即攝入碳水化合物而獲迅速控制（葡萄糖或蔗糖，如糖塊、含糖的果汁或加糖的茶），為此，病人應(yīng)該隨身攜帶至少20g葡萄糖。可以請(qǐng)求其他人的幫助，以避免發(fā)生意外。人工甜味劑治療低血糖無效。 從其它的磺酰類藥物獲知，盡管開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會(huì)再次出現(xiàn)，所以仍需對(duì)病人密切觀察。嚴(yán)重的低血糖需要緊急治療及醫(yī)生的隨訪，某些情況下，病人需要住院治療。 若由不同醫(yī)生治療，病人應(yīng)告知醫(yī)生其糖尿病狀況及以往治療情況。 在一些特殊的緊急情況下（如創(chuàng)傷、手術(shù)、發(fā)熱感染），血糖的控制惡化，此時(shí)，需要臨床改用胰島素治療。 應(yīng)用本品治療期間，必須定期檢測(cè)血糖及尿糖。另外，建議定期檢查糖化血紅蛋白。 由于低血糖或高血糖的發(fā)生，可能導(dǎo)致警覺性的反應(yīng)性下降，特別是更改治療方法的前后或沒有按時(shí)服用本品的時(shí)候，很可能會(huì)影響駕車或操縱機(jī)器。