佐米曲普坦膠囊

鹽酸文拉法辛膠囊

本品主要成分為佐米曲普坦，其化學(xué)名稱為：（S）-4-[3-[2-（二甲胺基）乙基]-1H-吲哚-5-基-甲基]-2-噁唑烷酮

鹽酸文拉法辛。

西安大恒制藥有限責(zé)任公司

樂普藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20051005

國藥準(zhǔn)字H20093492

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭疼的急性治療。

各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。

2.5mg/片，1片/次。復(fù)發(fā)可重復(fù)使用，需間隔2小時(shí)。

口服，開始劑量為一次25mg，一日2(3次，數(shù)周后逐漸增至一日75mg(225mg，分2(3次口服。最高量為一日350mg?？膳c食物同時(shí)服用。

禁用于對本品任何成份過敏的患者。血壓未經(jīng)控制的病人不應(yīng)使用。

對本品過敏者及正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 慎用。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭疼的急性治療。

各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。

藥理作用：佐米曲普坦是一種選擇性5HTIB/ID受體激動(dòng)劑。通過激動(dòng)顱內(nèi)血管（包括動(dòng)靜脈吻合處）和三叉神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)上的5HTIB/ID受體，引起顱內(nèi)血管收縮并抑制前炎癥神經(jīng)肽的釋放。毒理研究,遺傳毒性：Ames試驗(yàn)中，在代謝活化劑存在時(shí)，5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞突變試驗(yàn)（CHO/HGPRT）結(jié)果為陰性。體內(nèi)、外人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)，無論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)未見該作用。在非程序化DNA合成試驗(yàn)中也未顯示有遺傳毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達(dá)400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動(dòng)物口服給予佐米曲普坦可導(dǎo)致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍），導(dǎo)致劑量相關(guān)的胚胎死亡率增加，高劑量時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高劑量產(chǎn)生母體毒性，表現(xiàn)為妊娠期間母體體重增長減少。在一項(xiàng)相似的家兔試驗(yàn)中，母體毒性劑量10和30mg/kg/日（母體血漿暴露量相當(dāng)于人接受最大日推薦劑量10mg暴露量的11和42倍）時(shí)，胚胎死亡率增加。30mg/kg/日劑量時(shí)，觀察到胎仔畸形（胸骨融合、肋骨異常）和變異（主要血管變異、肋骨骨化方式不規(guī)則）發(fā)生率增加。3mg/kg/日為無作用劑量（相當(dāng)于10mg劑量時(shí)人的暴露量）。雌性大鼠妊娠、分娩和哺乳期給予佐米曲普坦，在母體毒性劑量400mg/kg/日（為人體暴露量的1100倍）時(shí)發(fā)現(xiàn)子代腎盂積水發(fā)生率增加。哺乳大鼠給予佐米曲普坦后1小時(shí)，乳汁中藥物水平與母體血漿水平相當(dāng)，4小時(shí)為血漿水平的4倍。致癌性：在大、小鼠上進(jìn)行了佐米曲普坦灌胃給藥劑量達(dá)400mg/kg/d的致癌性研究。雌、雄小鼠給藥期限分別為92周和85周，最高劑量下的暴露量（原型藥物血漿AUC）約為人單次服用10mg（最大日推薦劑量）時(shí)的800倍，結(jié)果佐米曲普坦對腫瘤發(fā)生率沒有影響。大鼠試驗(yàn)中，對照、低劑量、中劑量組大鼠給藥104～105周，高劑量組由于過高死亡率，給藥101周（雄性）和86周（雌性）后處死，結(jié)果僅在400mg/kg/日（約為人服用10mg后暴露量的3000倍）組出現(xiàn)雄性大鼠甲狀腺濾泡細(xì)胞增生和甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增加。

可有胃腸道不適如惡心、厭食、腹瀉等。亦可出現(xiàn)頭痛、不安、無力、嗜睡、失眠、頭暈或震顫等。少見不良反應(yīng)有過敏性皮疹及性功能減退?？梢鹧獕荷?，且與劑量呈正相關(guān)。大劑量時(shí)可誘發(fā)癲癇。突然停藥可見撤藥綜合癥如失眠、焦慮、惡心、出汗、震顫、眩暈或感覺異常等。

本藥僅應(yīng)用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其它嚴(yán)重潛在性神經(jīng)科疾病。尚無偏癱性或基底動(dòng)脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其它心臟旁路傳導(dǎo)有關(guān)的心律失常者不應(yīng)使用本品。此類化合物（5HTID激動(dòng)劑）與冠狀動(dòng)脈的痙攣有關(guān)，因此，臨床試驗(yàn)中未包括缺血性心臟病患者，故此類患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識(shí)別的冠狀動(dòng)脈疾病患者，所以建議開始使用5HTID激動(dòng)劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5HTID激動(dòng)劑類似，服用佐米曲普坦后，心前區(qū)可出現(xiàn)非典型心絞痛的感覺；但是臨床試驗(yàn)中，此類癥狀與心律失?；蛐碾妶D上顯示的缺血改變無關(guān)。目前尚無肝損害者使用本品的臨床或藥代動(dòng)力學(xué)的經(jīng)驗(yàn)，不推薦使用。對駕駛及機(jī)械操縱能力無明顯損害，本藥20mg時(shí)，患者在精神運(yùn)動(dòng)測試中，操縱項(xiàng)目未見明顯的損害。使用本品不會(huì)損害患者駕駛及機(jī)械操縱的能力，但仍要考慮到本藥可能引起嗜睡。

1．閉角型青光眼、癲癇患者慎用。2．嚴(yán)重心臟疾患、高血壓、甲狀腺疾病、血液病患者慎用。3．肝腎功能不全者慎用或減少用量。4．用藥過程中應(yīng)監(jiān)測血壓，血壓升高應(yīng)減量或停藥。5．停用時(shí)應(yīng)逐漸減少劑量，已應(yīng)用本品6周或更長時(shí)間者，應(yīng)在2周內(nèi)逐漸減量。6．患者出現(xiàn)有轉(zhuǎn)向躁狂發(fā)作傾向時(shí)應(yīng)立即停藥。7．用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。