佐米曲普坦膠囊

噻奈普汀鈉片

本品主要成分為佐米曲普坦，其化學名稱為：（S）-4-[3-[2-（二甲胺基）乙基]-1H-吲哚-5-基-甲基]-2-噁唑烷酮

主要成分為噻奈普汀（鈉鹽）。分子式為C21H24CIN2NaO4S。分量為458.9。

南京海辰藥業股份有限公司

LesLaboratoiresServierDivisionOril

國藥準字H20051536

H20070226

適用于成人伴或不伴先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

推薦用于治療輕、中或重度抑郁癥，神經源性和反應性抑郁癥，軀體特別是胃腸道不適的焦慮抑郁癥，酒精依賴病人在戒斷過程中出現的焦慮抑郁癥。

治療偏頭痛發作的推薦劑量為2.5mg（一片）。如果24小時內癥狀持續或復發，再次服藥仍有效。如需二次服藥，時間應與首次服藥時間最少相隔2小時。服用本品2.5mg（一片），頭痛減輕不滿意者，在隨后的發作中，可服用5mg（二片）。通常服藥1小時內效果最明顯。偏頭痛發作期間無論何時服用本藥。都同樣有效，建議發病后盡早服用。反復發作時，建議24小時內服用總量不超過15mg（六片）。本品不作為偏頭痛的預防性藥物。腎損害患者使用本品無需調整劑量。

推薦劑量是每日3次，在早、中、晚主餐前口服12.5mg/次。慢性酒精中毒者，無論是否有肝硬化，均不需調整劑量。年齡超過70歲和存在腎功能不全的病人，劑量限至每日2片。停止治療并密切監護，立即洗胃，進行心肺，代謝和腎功能監測，針對可能出現的異常對癥治療，特別注意通氣，糾正代謝和腎功能異常。

禁用于對本品任何成份過敏的患者。血壓未經控制的病人不應使用。

15歲以下的兒童禁用。

適用于成人伴或不伴先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

推薦用于治療輕、中或重度抑郁癥，神經源性和反應性抑郁癥，軀體特別是胃腸道不適的焦慮抑郁癥，酒精依賴病人在戒斷過程中出現的焦慮抑郁癥。

佐米曲普坦是一種選擇性5HTIB/ID受體激動劑。通過激動顱內血管（包括動靜脈吻合處）和三叉神經系統交感神經上的5HTIB/ID受體，引起顱內血管收縮并抑制前炎癥神經肽的釋放。毒理研究,遺傳毒性：Ames試驗中，在代謝活化劑存在時，5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動物細胞突變試驗（CHO/HGPRT）結果為陰性。體內、外人淋巴細胞試驗，無論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內微核試驗未見該作用。在非程序化DNA合成試驗中也未顯示有遺傳毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動物口服給予佐米曲普坦可導致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍），導致劑量相關的胚胎死亡率增加，高劑量時具有統計學意義。高劑量產生母體毒性，表現為妊娠期間母體體重增長減少。在一項相似的家兔試驗中，母體毒性劑量10和30mg/kg/日（母體血漿暴露量相當于人接受最大日推薦劑量10mg暴露量的11和42倍）時，胚胎死亡率增加。30mg/kg/日劑量時，觀察到胎仔畸形（胸骨融合、肋骨異常）和變異（主要血管變異、肋骨骨化方式不規則）發生率增加。3mg/kg/日為無作用劑量（相當于10mg劑量時人的暴露量）。雌性大鼠妊娠、分娩和哺乳期給予佐米曲普坦，在母體毒性劑量400mg/kg/日（為人體暴露量的1100倍）時發現子代腎盂積水發生率增加。哺乳大鼠給予佐米曲普坦后1小時，乳汁中藥物水平與母體血漿水平相當，4小時為血漿水平的4倍。致癌性：在大、小鼠上進行了佐米曲普坦灌胃給藥劑量達400mg/kg/d的致癌性研究。雌、雄小鼠給藥期限分別為92周和85周，最高劑量下的暴露量（原型藥物血漿AUC）約為人單次服用10mg（最大日推薦劑量）時的800倍，結果佐米曲普坦對腫瘤發生率沒有影響。大鼠試驗中，對照、低劑量、中劑量組大鼠給藥104～105周，高劑量組由于過高死亡率，給藥101周（雄性）和86周（雌性）后處死，結果僅在400mg/kg/日（約為人服用10mg后暴露量的3000倍）組出現雄性大鼠甲狀腺濾泡細胞增生和甲狀腺濾泡細胞腺瘤發生率增加。

噻奈普汀是一種抗抑郁藥。對動物具有如下作用特點：增加海馬區錐狀細胞的自發性活動，加速功能抑制后的恢復，加快大腦皮質和海馬區神經元攝取5-羥色胺的速度。噻奈普汀對人體具有如下作用特點：對心境紊亂的作用，在鎮靜性和興奮性抗抑郁藥的二種分類之中，本藥作用介于二者之中。對軀體不適癥狀具有顯著作用，特別是對與焦慮和心境紊亂有關的胃腸道不適癥狀。對酒精依賴病人在戒斷過程中出現的性格和行為異常有緩解作用。

本藥僅應用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其它嚴重潛在性神經科疾病。尚無偏癱性或基底動脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其它心臟旁路傳導有關的心律失常者不應使用本品。此類化合物（5HTID激動劑）與冠狀動脈的痙攣有關，因此，臨床試驗中未包括缺血性心臟病患者，故此類患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識別的冠狀動脈疾病患者，所以建議開始使用5HTID激動劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5；HTID激動劑類似，服用佐米曲普坦后，心前區可出現非典型

15歲以下的兒童禁用。由于存在抑郁癥所具的自殺危險性，必須密切監護病人，特別在治療開始階段。如欲進行全身麻醉，必須告知麻醉師，病人正在服用本藥，并在手術前24或48小時停藥。如欲進行急診手術，雖未事先停藥，仍可進行手術，需術中密切監護。與所有精神病方面的藥物一樣，在停藥之前7-14天應逐漸減少劑量。對駕車或操縱機器能力的影響少數病人會出現警覺力下降，由于服用本藥易出現瞌睡的危險性，司機或機器操縱者需特別留意。對妊娠和哺乳婦女的影響在動物研究中，并未發現本品對生殖功能有任何作用，極少量能夠通過胎盤并無胎兒蓄積作用。在人體，無有關的臨床資料，其危險性尚不清楚。因此妊娠期間避免服用本藥。三環類抗抑郁藥可分泌入乳汁，因此在本藥治療期間不宜哺乳。老年患者用藥年齡超過70歲的老年人長期服用本藥，研究其藥代動力學發現其清除半衰期延長1小時。年齡超過70歲和存在腎功能不全的病人，劑量限至每日2片。