亞葉酸鈣膠囊

枸櫞酸托瑞米芬片

亞葉酸鈣

本品主要成份為枸櫞酸托瑞米芬。 化學名稱：（Z）-4-氯-1，2-二苯基-1-{4-[2-（N，N-二甲胺基）乙氧基]-苯基}-1-丁烯枸櫞酸鹽。 化學結(jié)構(gòu)式： 分子式：C26H28ClNO·C6H8O7 分子量：598.10

長春天誠藥業(yè)有限公司

Orion Corporation 芬蘭

國藥準字H20010327

注冊證號H20130705

1.主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2.用于預(yù)防甲氨蝶呤過量或大劑量治療后所引起的嚴重毒性作用。3.由葉酸缺乏所引起的巨幼細胞貧血。4.與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時，用于治療晚期結(jié)腸癌、直腸癌。

絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。

1?作為甲氨蝶呤的“解救”療法，一般采用的劑量為5-15mg，口服每6-8小時一次，連續(xù)2日。根據(jù)血藥濃度測定結(jié)果控制甲氨蝶呤血藥濃度在5×10mol/L以下。 2?作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒，每日口服劑量5-15mg，視中毒情況而定。 3?用于巨幼細胞貧血，每日口服15mg。 4?與5-氟尿嘧啶合用時，口服20-30mg/m2體表面積，在5-氟尿嘧啶用藥半小時后口服。

推薦劑量為每日1次，每次1片(60mg)。 腎功能衰竭者：不需調(diào)整劑量， 肝功能...

禁區(qū)用于惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼細胞貧血。

常見的不良反應(yīng)為面部潮紅、多汗、陰道出血、白帶、疲勞、惡心、皮疹、瘙癢、頭暈及抑郁。這些不良反應(yīng)通常很輕微。（具體見說明書表） *不良反應(yīng)的發(fā)生率分類如下： 非常普遍（>1/10），普遍（>1/100，<1>1/1000，<1>1/10000，<1/1000），非常罕有（<1/10000 包括零散個別報告） 血栓栓塞事件包括深靜脈栓塞及肺栓塞（詳見注意事項） 用本品治療有肝酶水平改變（轉(zhuǎn)氨酶升高）及在非常罕見情形下出現(xiàn)較嚴重肝功能異常（黃疸）。 有幾例報告在骨轉(zhuǎn)移患者用本品治療初期有高血鈣癥。 由于本品的部分類雌激素作用，子宮內(nèi)膜增厚可能在治療期間發(fā)生。子宮內(nèi)膜的改變包括增生、息肉及腫瘤的風險增加。這可能是由于潛在的機制/類雌激素刺激有關(guān)(詳見注意事項)。 發(fā)樂通呈劑量相關(guān)方式延長QT間期。

孕婦及哺乳期婦女用藥：托瑞米芬推薦用于絕經(jīng)后婦女，缺乏人類在妊娠期應(yīng)用法樂通的充分數(shù)據(jù)資料，動物研究顯示有生殖系統(tǒng)毒性（詳見毒理），對人類潛在的風險尚不明確。 在妊娠期間忌服用法樂通。 在大鼠，哺乳期用藥可使其后代體重下降。 在哺乳期間忌服用法樂通。 兒童用藥：不適用。 老年用藥：同成年人。

1.主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2.用于預(yù)防甲氨蝶呤過量或大劑量治療后所引起的嚴重毒性作用。3.由葉酸缺乏所引起的巨幼細胞貧血。4.與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時，用于治療晚期結(jié)腸癌、直腸癌。

絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。

本品為四氫葉酸的甲酰衍生物。主要用于高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。甲氨蝶呤的主要作用是與二氫葉酸還原酶結(jié)合，通過四氫葉酸還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，能有效地對抗甲氨蝶呤引起的毒性反應(yīng)。本品可限制甲氨呤對正常細胞的損害程度，逆轉(zhuǎn)甲氨呤對骨髓和胃腸粘膜反應(yīng)，但對已存在的甲氨蝶呤神經(jīng)毒性則無明顯作用。

藥理 托瑞米芬是一種非類固醇類三苯乙烯衍生物，與同類其他藥物例如三苯氧胺和克羅米 芬相比，枸櫞酸托瑞米芬與雌激素受體結(jié)合，可產(chǎn)生雌激素樣或抗雌激素作用，或同時產(chǎn)生兩種作用，這主要依賴療程長短、動物種類、性別和靶器官的不同而定。一般來說，非類固醇類三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表現(xiàn)為抗雌激素作用，在小鼠身上表現(xiàn)為雌激素樣作用。 絕經(jīng)后乳癌患者應(yīng)用托瑞米芬后引致血清總膽固醇和低密度脂蛋白（LDL）中度下降。 托瑞米芬與雌激素競爭性地與乳腺癌細胞漿內(nèi)雌激素受體相結(jié)合,阻止雌激素誘導的癌細胞DNA的合成及增殖。一些試驗性腫瘤應(yīng)用大劑量枸櫞酸托瑞米芬，顯示出枸櫞酸托瑞米芬有非雌激素依賴的抗腫瘤作用。 托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用,還可能有其它抗癌機制（改變腫瘤基因表達、分泌生長因子、誘導細胞凋亡及影響細胞周期動力學）。 毒理 托瑞米芬的急性毒性低，小鼠和大鼠的LD50超過2000mg/kg。重復(fù)的毒性研究表明致大鼠死亡原因是胃擴張。在急性和慢性的毒性研究中，大多數(shù)的發(fā)現(xiàn)是與枸櫞酸托瑞米芬的激素樣作用有關(guān)。而其它的發(fā)現(xiàn)無毒理學意義。枸櫞酸托瑞米芬在大鼠身上未表現(xiàn)出任何致基因毒性，也未發(fā)

1.初次使用本品，應(yīng)在有經(jīng)驗醫(yī)師指導下用藥。 2.本品不宜與葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤）同時使用，以免影響后者的治療作用。應(yīng)于大劑量使用甲氨蝶呤24-28小時后應(yīng)用本品。 3.當患者有下列情況者，本品應(yīng)慎用于甲氨蝶呤的；解毒；治療；酸性尿（pH；7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時，甲氨蝶呤毒性較顯著，且不易從體內(nèi)排出；病情急需者，本品劑量要加大。 4.接受大劑量甲氨蝶呤而用本品；解救；者應(yīng)進行下列各種實驗室監(jiān)測： ⑴治療前測肌

治療前進行婦科檢查，嚴謹檢查是否已預(yù)先患有子宮內(nèi)膜異常。之后最少每一年進行一次復(fù)婦科檢查。附加子宮內(nèi)膜癌風險患者，例如高血壓或糖尿病患者，或肥胖高體重指數(shù)(>30)患者，或有用雌激素替代治療歷史患者應(yīng)嚴密監(jiān)測(參見不良反應(yīng))。 既往有血栓性疾病歷史的患者一般不接受枸櫞酸托瑞米芬治療(詳見不良反應(yīng))。 對非代償性心功能不全及嚴重心絞痛患者要密切觀察。 骨轉(zhuǎn)移患者在治療剛開始時可能出現(xiàn)高鈣血癥，故對這類患者要觀密監(jiān)測。 尚無系統(tǒng)性數(shù)據(jù)用于不穩(wěn)定的糖尿病、嚴重功能狀況改變或心衰竭患者。 對駕駛及操作機械者能力的影響：無影響。 運動員慎用。 托瑞米芬已被證明在一些患者呈劑量相關(guān)的方式延長心電圖QTc間期。 以下信息關(guān)于QT間期延長尤其重要（詳見禁忌）。進行了一項在250位男性的5組（安慰劑、莫西沙星400mg、托瑞米芬20mg、托瑞米芬80mg、托瑞米芬300mg）平行隨機雙盲臨床試驗?zāi)康臑樵u估托瑞米芬對QTc間期的影響。試驗結(jié)果顯示托瑞米芬80mg平均延長21-26ms。這結(jié)果強烈提示一重要的劑量相關(guān)作用，女性往往比男性有更長基線QTc間期，可能對延長QTc間期藥物比男性更敏感。年老患者也可