甲磺酸伊馬替尼片

烏苯美司片

本品活性成份為甲磺酸伊馬替尼。

本品主要成份為烏苯美司，化學名稱：N-[（2S，3R）-4-苯基-3-氨基-2-羥基丁酰]-L-亮氨酸。分子式：C16H24N2O4分子量：308.37?

NovartisPharmaSchweizAG

國藥集團川抗制藥有限公司

H20100263

國藥準字H20090287

用于治療慢性髓性白血病（CML）急變期、加速期或α-干r擾素治療失敗后的慢性期患者。用于治療不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤（GIST）的成人患者。

本品可增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯合應用于白血病、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其他實體瘤患者。

開始劑量：一開始治療就應由對慢性髓性白血病或GIST有治療經驗的醫師進行。本品應口服，每日一次，宜在進餐時服藥，并飲一大杯水。不能吞咽膠囊的病人，可以將膠囊內藥物分散于水或蘋果汁中（100mg約用50ml，400mg約用200ml）。建議懷孕期和適齡婦女在打開膠囊時，避免藥物與皮膚或眼鏡接觸，或者吸入，接觸打開的膠囊后應立即洗手。――CML病人的治療劑量對慢性粒細胞白血病急變期和加速期患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為600mg/日；對慢性期患者為400mg/日。只要有效，就應持續服用。如果血象許可，沒有嚴重藥物不良反應，在下列情況下劑量可考慮從400mg/日增加到600mg/日，或從600mg/日增加到800mg/日（400mg，分2次服用）：疾病進展、治療至少3個月后未能獲得滿意的血液學反應，已取得的血液學反應重新消失。――GIST病人的治療劑量對不能切除和／或轉移的惡性GIST患者，本品的推薦劑量為400mg／日。在治療后未能獲得滿意的反應，如果沒有藥物不良反應，劑量可考慮從400mg／日增加到600mg／日。治療時間：對于GIST病人，本品應持續治療，除非病情進展。下列情況中必須調整劑量：如治療過程中出現嚴重非血液學不良反應（如嚴重水潴留），宜停藥，直到不良反應消失，隨后再根據該不良反應的嚴重程度調整劑量。嚴重肝臟毒副作用時劑量的調整：如膽紅質升高超過正常范圍上限3倍或轉氨酶升高超過正常范圍上限5倍，應停藥，直到上述指標分別降到正常范圍上限的1.5或2.5倍以下。本品在治療減量后可繼續服用。成人每日劑量應該從400mg減少到300mg，或從600mg減少到400mg。中性粒細胞減少或血小板減少時劑量的調整：加速期或急變期（起始劑量600mg／日）：如果出現嚴重中性粒細胞和血小板減少（中性粒細胞<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L，建議劑量減少到400mg/日。如果血細胞持續減少2周，則進一步減少劑量到300mg/日，如血細胞持續減少4周，宜停藥，直到中性粒細胞≥1.0×109/L和血小板≥(greaterthanorequalto)20×109/L。再用時劑量為300mg/日。CML慢性期及GIST（起始劑量400mg／日）患者：當中性粒細胞＜1.0×109／L和／或血小板＜50×109／L時宜停藥，僅在中性粒細胞≥1.5×109／L和血小板≥75×109／L時再恢復用藥，劑量為400mg／日，如中性粒細胞或血小板重新減少到上述數值時，再恢復用藥時劑量減至300mg／日。肝功能衰竭患者的劑量：有肝功能損害者甲磺酸伊馬替尼的血漿濃度可以升高，因此這些患者用本藥時要謹慎，目前尚無肝功能損害患者使用甲磺酸伊馬替尼的臨床資料，無法提出劑量調整的建議。腎功能衰竭和老年患者的劑量：已知肌酐清除率可隨年齡老化而降低，而年齡對甲磺酸伊馬替尼的藥代動力學無明顯影響，由于尚未在腎功能損害患者中進行過臨床試驗，故無法提出劑量調整的建議。

成人，一日30mg，一次（早晨空腹口服）或分3次口服；兒童酌減，或遵醫囑。如癥狀...

對本藥活性物質或任何賦形劑成份過敏者禁用。

偶有皮疹、瘙癢、頭痛、面部浮腫和一些消化道反應，如惡心、嘔吐、腹瀉、軟便。個別服用者可出現轉氨酶[AST(GOT)·ALT(GPT)]升高，均屬輕度，一般在口服過程中或停藥后消失。日本對2164例用藥者（上市前考察939例，上市后考察1225例）的不良反應進行統計，本品的不良反應及臨床實驗室檢查值異常的發生率約為4.2%，不良反應發生率僅為2.3%，主要為肝功能損害異常[AST(GOT)·ALT(GPT)]上升約占1.8%，皮膚異常（出疹、發紅、瘙癢感等）約為1.3%、消化道異常（惡心、嘔吐、食欲不振等）約為0.9%。 肝臟：AST(GOT)上升、ALT(GPT)上升：不足0.1-5%。皮膚：出疹、發紅、瘙癢感：不足0.1-5%；脫毛：不足0.1%。消化器官：惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛：不足0.1-5%；腹部飽脹感、腹瀉：不足0.1%。精神神經系統：頭痛：不足0.1-5%；顫抖感、麻痹感：不足0.1%。其他：口腔內異樣感：不足0.1-5%；浮腫：不足0.1%

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 尚不明確。 老人注意事項： 尚不明確。

兒童用藥：兒童用藥的安全性尚未確定，應慎重用藥。

用于治療慢性髓性白血病（CML）急變期、加速期或α-干r擾素治療失敗后的慢性期患者。用于治療不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤（GIST）的成人患者。

本品可增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯合應用于白血病、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其他實體瘤患者。

尚不明確。

本品從鏈霉菌屬（Streptomycesofivoreticuli）的培養液中分離所得的二肽化合物，可競爭性地抑制氨肽酶B（aminopeptidaseB）及亮氨酸肽酶（Leucineaminopeptidas）。增強T細胞的功能，使NK細胞的殺傷活力增強，且可使集落刺激因子合成增加而刺激骨髓細胞的再生及分化。本品抗腫瘤機制尚不明確，可能干擾腫瘤細胞的代謝，抑制腫瘤細胞增生，使腫瘤細胞凋亡，并激活人體細胞免疫功能，刺激細胞因子的生成和分泌，促進抗腫瘤效應細胞的產生和增值。

大約有1～2％服用本品的患者發生嚴重水潴留（胸水、浮腫、肺水腫和腹水），因此建議定期監測體重，應仔細評價體重的增加，必要時采取適當的支持治療。特別是兒童患者，水潴留可能不出現可以識別的水腫。水潴留可以加重或導致心衰，目前尚無嚴重心衰者（按紐約心臟學會分類法的Ⅲ～Ⅳ級）臨床應用本品的經驗。對這些患者用本藥要謹慎，青光眼的患者也應慎用（見不良反應）。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。