注射用鹽酸平陽霉素

替吉奧膠囊

本品為無菌凍干品，主要成分為鹽酸平陽霉素，其化學(xué)名為N/-[3-[（4-氨基丁基）氨基]丙基]博萊霉素酰胺鹽酸鹽。

本品為復(fù)方制劑，主要成分為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀

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國藥準(zhǔn)字H23021807

國藥準(zhǔn)字H20113281

主治唇癌、舌癌、齒齦癌、鼻咽癌等關(guān)頸部鱗癌。亦可用于治療皮膚癌、乳腺癌、宮頸癌、食管癌、陰莖癌、外陰癌、惡性淋巴癌和壞死性肉芽腫等。對肝癌也有一定療效。對翼狀胬肉有顯著療效。

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

1靜脈內(nèi)注射：用生理鹽水或葡萄糖溶液等適合靜脈用之注射液5～20ml溶解本品4～15mg（效價）/ml的濃度注射。 2肌內(nèi)注射：用生理鹽水5ml以下溶解本品4～15mg（效價）/ml的濃度注射。 3動脈內(nèi)注射：用3～25ml添加抗凝血劑（如肝素）的生理鹽水溶解本品4～8mg（效價）作一次動脈內(nèi)注射或持續(xù)動脈內(nèi)注射。 4成人每次劑量為8mg（效價），通常每周給藥2～3次。根據(jù)患者情況可增加或減少至每日一次到每周一次。顯示療效的劑量一般為80～160mg（效價）。一個療程的總劑量為240mg（效價）。 5腫瘤消失后，應(yīng)適當(dāng)加給藥，如每周1次8mg（效價）靜注10次左右。 6治療血管瘤及淋巴管瘤：平陽霉素瘤體內(nèi)注射治療淋巴管瘤：每次4～8mg，溶入注射用水2ml～4ml，有囊者盡可能抽盡囊內(nèi)液后注藥，間歇期至少1月，5次為1個療程。3個月以下新生兒暫不使用或減量使用。治療血管瘤：每次注射平陽霉素4～8mg，用生理鹽水或利多可因注射液3ml～5ml稀釋。注入瘤體內(nèi)，注射1次未愈者，間歇7～10天重復(fù)注射，藥物總量一般不超過70mg（效價）。 7治療鼻息肉：取平陽霉素1支（含8mg）用生理鹽水4ml溶解，用細(xì)長針頭行息肉內(nèi)注射，每次息肉注射2ml～4ml，即一次注射1～2個息肉。觀察15～30分鐘有無過敏反應(yīng)，每周1次，五次為1個療程，一般1～2療程。

體表面積(1.25平方米的患者，每次用40mg，體表面積在1.25平方米和1.5平方米之間的患者，每次用50mg，體表面積)1.5平方米的患者，每次用60mg，以上均為每天兩次。早餐和晚餐后服用。28天為一個周期，間隔14天再重復(fù)。如果患者在服藥期間肝腎功能正常，血液抽檢正常，胃腸無不適，間隔時間可以縮短為7天。每次用量可以依次調(diào)高到50mg，60mg，75mg。注意：不能與其他氟尿嘧啶類藥物和抗真菌類藥物聯(lián)用

1對博萊霉素類抗生素有過敏史的患者禁用。 2對有肺、肝、腎功能障礙的患者慎用。

1.對本品成份有嚴(yán)重過敏史的患者。2.嚴(yán)重的骨髓抑制患者(可能導(dǎo)致癥狀惡化)。3.嚴(yán)重的腎功能障礙患者。4.嚴(yán)重的肝功能障礙患者。5.正在使用其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥(包括與這些藥物的聯(lián)合化療)的患者。6.正在使用氟胞嘧啶的患者。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚不明確。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

主治唇癌、舌癌、齒齦癌、鼻咽癌等關(guān)頸部鱗癌。亦可用于治療皮膚癌、乳腺癌、宮頸癌、食管癌、陰莖癌、外陰癌、惡性淋巴癌和壞死性肉芽腫等。對肝癌也有一定療效。對翼狀胬肉有顯著療效。

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

1藥理平陽霉素是由平陽鏈霉菌（StieplomycesPingyangensisn.S.P）產(chǎn)生的博萊霉素類抗腫瘤抗生素，能抑制癌細(xì)胞DNA的合成和切斷DNA鏈，影響癌細(xì)胞代謝功能，促進(jìn)癌細(xì)胞變性，壞死。體外實(shí)驗(yàn)證明：平陽霉素對培養(yǎng)的多種癌細(xì)胞如肝癌BEL7402，胃癌MGC803，鼻咽癌CNB-2，結(jié)腸癌HT-29和口腔鱗癌KB均有較強(qiáng)的殺滅作用。在體內(nèi)：平陽霉素對大鼠皮下接種的瓦克瘤256，小鼠肉瘤180，肉瘤37，肝癌和黑色素瘤都有明顯的抑制作用，對小鼠皮下接種的結(jié)腸癌C20；食管癌SGA73和Lewis肺癌的抗腫瘤作用強(qiáng)于絲裂霉素和BleomycinA2。平陽霉素為細(xì)胞周期非特異性藥物，對機(jī)體的免疫功能和造血功能無明顯影響。 2毒理用18～20克體重的小白鼠，雄雌各半，隨機(jī)分組，每組10只動物，分別由靜脈或腹腔內(nèi)注射平陽云霉素，觀察14天，記錄死亡動物數(shù)，用機(jī)率對數(shù)繪圖法測定LD50和LD10。 結(jié)果：平陽霉素靜脈注射的LD50為165ml/Kg，LD10為100ml/Kg；腹腔內(nèi)注射的LD50為188ml/Kg，LD10為125ml/Kg。

國外臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：單獨(dú)給藥：在單獨(dú)給藥的臨床試驗(yàn)中(曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外)，可進(jìn)行副作用評價的病例共578例，副作用發(fā)生率87.2%(504例)。曾治療過(紫杉烷類抗腫瘤藥)的乳腺癌患者(包括不能手術(shù)的乳腺癌或復(fù)發(fā)性乳腺癌(不包括前期治療的乳腺癌))、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發(fā)生率分別為96.4%、98.3%、94.9%，比其他腫瘤的發(fā)生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發(fā)生率較高，尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯。對非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行的Ⅱ期臨床后期聯(lián)合用藥試驗(yàn)中，連續(xù)口服本品21天，第8天給予順鉑60mg/m2，可進(jìn)行副作用評價的病例共55例，全部病例均發(fā)現(xiàn)副作用。臨床重要副作用見下表：國內(nèi)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：與本品有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為83.78%，其中主要為血液系統(tǒng)68.47%(白細(xì)胞減少的發(fā)生率為45.05%，血小板減少的發(fā)生率為20.72%，多為I、II度下降)，消化系統(tǒng)46.85%(惡心、嘔吐39.64%、腹瀉7.21%)，其他14.41%。本品的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)與替加氟相當(dāng)，但其消化道反應(yīng)明顯好于替加氟。本品相關(guān)不良事件的發(fā)生率為2.70%，主要表現(xiàn)為輕度的胃腸道出血、紅細(xì)胞降低，發(fā)生率低于替加氟(3.48%)。

1.發(fā)熱，給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。對出現(xiàn)高熱的病人，在以后的治療中應(yīng)減少劑量，縮短給藥時間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。 2.病人出現(xiàn)皮疹等過敏癥狀時應(yīng)停止給藥，停藥后癥狀可自然消失。 3.病人如出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀，同時胸部X-光片出現(xiàn)異常，應(yīng)停止給藥，并給予甾體激素和適當(dāng)?shù)目股亍?4.偶爾出現(xiàn)休克樣癥狀（血壓低下，發(fā)冷發(fā)熱、喘鳴、意識模糊等），應(yīng)立即停止給藥，對癥處理。 5.局部用藥的用法用量供臨床醫(yī)師參考。 6.需按醫(yī)師處方，指示用藥。

1.治療過程中，若出于治療需要而必須縮短停藥周期，則必須確認(rèn)不出現(xiàn)與本品有關(guān)的臨床檢查值(血液學(xué)檢查、肝腎功能檢查)異常及消化道癥狀，無安全性問題。停藥周期至少不得少于7天。對于不能手術(shù)或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者縮短停藥周期的安全性尚未確立(無使用經(jīng)驗(yàn))。2.為避免發(fā)生骨髓抑制、重癥肝炎等嚴(yán)重的副作用，于各周期開始前及給藥期間每2周至少進(jìn)行1次臨床檢查(血液學(xué)檢查、肝腎功能檢查等)，密切觀察患者狀態(tài)。發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)采取延長停藥時間、減量、中止給藥等適當(dāng)措施。特別是在第1周期及增加劑量時應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行臨床檢查(參照臨床試驗(yàn)項(xiàng))。3.基礎(chǔ)研究表明，大鼠空腹給藥時奧替拉西鉀的生物利用度變化較大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗腫瘤作用減弱，因此本品應(yīng)飯后服用。4.非小細(xì)胞癌患者，超出Ⅱ期臨床后期研究中的用法用量(連續(xù)21天口服本品，第8天給予順鉑60mg/平米)的有效性及安全性尚未確立。5.本品合并胸部和腹部放療的有效性及安全性尚未確立。請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。