氯氧喹膠囊

吉非替尼片

氯氧喹

本品主要成份為吉非替尼。 ?化學名稱：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺 ?分子式：C22H24ClFN4O3 ?分子量：446.90

通化茂祥制藥有限公司

國藥準字H20030359

國藥準字J20180014

乳腺癌、非小細胞肺癌等腫瘤治療。

本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見說明書。

20～30mg·kg～·d～，分3次服。連服4周為1個療程。

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對本品成分過敏者禁用。

各身體系統發生的不良事件按發生頻率以降序排列 (多見：>10％；常見：>1%且<10%；少見：>0.1%且<1%；罕見：>0.01%且<0.1%；極罕見：<0.01%) 基于在全球進行的臨床研究，擴大用藥/同情用藥以及上市后使用中的數據，在日本以外的地區間質性肺病總的估計報告率約為0.3%，在日本約為3%。 一項雙盲的III期臨床研究中，比較本品加最佳支持治療 (BSC) 與安慰劑加BSC用于在既往接受過一個或兩個化療方案，且對最近的治療無效或不耐受的局部晚期NSCLC患者，間質性肺病型事件的發生率在總體人群中相似，兩治療組均為約1％。絕大多數報道的間質性肺病型事件均來自東方人群，接受本品或安慰劑治療的東方人群患者中，間質性肺病的發生率相似，分別為約3％和4％。一例間質性肺病型事件導致死亡，為接受安慰劑治療的患者。 在日本的上市后藥物監測研究中 (3350名患者) ，報道的接受本品治療的患者間質性肺病型事件的發生率為5.8％。

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 對孕婦及哺乳期婦女用藥尚不明確。 老人注意事項： 尚不明確。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠期使用 目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠。 2.哺乳期使用 在接受本品治療期間，應建議哺乳母親停止母乳喂養。 目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產物是否會分泌入人乳，但當給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼 (按體表面積計為臨床

乳腺癌、非小細胞肺癌等腫瘤治療。

本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見說明書。

本品對腫瘤細胞DNA合成具有抑制作用，其作用方式屬損傷DNA模板型，可損傷癌細胞DNA模板，使癌細胞溶酶體增大增多，導致破裂，釋放多種水解酶，使癌細胞自溶死亡，并能激活肝內微粒P450酶。對人成骨肉瘤細胞體外抗瘤試驗表明，本品作用24，48，72h的Ic分別為(9．32±0．84)，(2．44±0．28)，(1．74±0．18)ptg·mL～，均10ptg·mL～；氯氧喹75，150，300mg·kg(ig)對小鼠肉瘤18o(s一180)及艾氏癌實體型(EC)腫瘤的抑制率高于40％；對s一180腹水型及EAC小鼠的生命延長率50％，與對照組比較有明顯差異(P0．01)；此外氯氧喹對H絲，Lewis肺癌，P3。。和MA，，，等腫瘤模型的抑制率也高于40％。證明氯氧喹具有明顯的抗腫瘤作用和較廣的抗瘤譜，對荷瘤動物(s一180)的化療(環磷酰胺、5一氟尿嘧啶)具有明顯的協同增效作用，同時能減輕放化療的毒副反應，提高患者的生存質量，尤其是晚期惡性腫瘤患者。此外在多種疼痛模型中證實氯氧喹具有鎮痛作用，且無依賴性。

1.藥理作用 吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。 吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。 2.毒理研究 非臨床 (體外) 研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟動作電位復極化過程 (如QT間期) 的可能性。但由臨床研究和上市后監測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心臟有任何不良作用。 致癌，致畸和生殖毒性 在基因突變分析 (細菌和體外哺乳動物細胞) 和裂解試驗 (體外哺乳動物細胞和體內大鼠微核試驗) 中，吉非替尼未顯示基因毒性作用。 在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20mg/kg/天 (按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍) ，可對雌鼠排卵產生影響 ，導致黃體量下降。 在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。 當

長期服用定期檢查血象及肝功能。

觀察到接受本品治療的患者發生間質性肺病，可急性發作。患者通常出現急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動脈血氧不飽和。短期內該癥狀可發展得很嚴重，并有死亡病例的報告。放射學檢查常顯示肺浸潤或間質有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現該狀況的患者中，伴有原發性肺纖維化/間質性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導性肺炎的患者死亡率較高。 處方醫生應密切監測間質性肺病發生的跡象，如果患者呼吸道癥狀加重，應中斷本品治療，立即進行檢查。當證實有間質性肺病時，應停止使用本品，并對患者進行相應的治療。 已觀察到肝轉氨酶升高 (見不良反應) ，罕有表現為肝炎。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉氨酶輕中度升高的患者應慎用本品。如果肝轉氨酶升高加重，應考慮停藥。 已報道在服用華法林的一些患者中出現INR (International Normalised Ratio， 國際標準化比率) 升高及/或出血事件 (見不良反應) 。服用華法林的患者應定期監測凝血酶原時間或INR的改變。 應告誡患者當以下情況加重時即刻就醫：1.任何眼部癥狀。2.嚴重或持續的腹瀉，惡心，嘔吐或厭食。這些癥狀應按臨床需要進行處理 (見不良反應)