注射用鹽酸多柔比星

注射用鹽酸平陽霉素

每瓶含10mg鹽酸多柔比星及適量乳糖和對羥基苯甲酸甲酯。 化學(xué)名稱為：(8S,10S)－10－(3－氨基－2,3,6－三脫羥－*－L－來蘇－己吡喃糖苷基)－8－乙醇酰基－7,8,9,10－四氫－6,8,11－三羥基－1－甲氧基－5,12－萘二酮鹽酸鹽。 其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C27H29O11N。

本品為無菌凍干品，主要成分為鹽酸平陽霉素，其化學(xué)名為N/-[3-[（4-氨基丁基）氨基]丙基]博萊霉素酰胺鹽酸鹽。

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國藥準(zhǔn)字H14023143

國藥準(zhǔn)字H23021807

抗有絲分裂和細(xì)胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實(shí)體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

主治唇癌、舌癌、齒齦癌、鼻咽癌等關(guān)頸部鱗癌。亦可用于治療皮膚癌、乳腺癌、宮頸癌、食管癌、陰莖癌、外陰癌、惡性淋巴癌和壞死性肉芽腫等。對肝癌也有一定療效。對翼狀胬肉有顯著療效。

配制藥液時(shí)，每小瓶內(nèi)容物用5ml注射用水或氯化鈉注射液溶解。加入溶解液后，可輕搖小瓶半分鐘以使內(nèi)容物溶解，但不要倒轉(zhuǎn)小瓶。成人和兒童[靜脈用藥]：這是最常用的給藥途徑。配制后的溶液通過通暢的輸液管進(jìn)行靜脈輸注，約2－3分鐘。這樣可減少血栓形成和由藥物外溢導(dǎo)致的蜂窩組織炎和水泡的危險(xiǎn)，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。劑量通常根據(jù)體表面積計(jì)算。通常當(dāng)阿霉素單一用藥時(shí)，每三周一次，以60－75mg/m2給藥，當(dāng)與其他有重復(fù)毒性的抗腫瘤制劑合用時(shí)，多柔比星的劑量須減。

1靜脈內(nèi)注射：用生理鹽水或葡萄糖溶液等適合靜脈用之注射液5～20ml溶解本品4～15mg（效價(jià)）/ml的濃度注射。 2肌內(nèi)注射：用生理鹽水5ml以下溶解本品4～15mg（效價(jià)）/ml的濃度注射。 3動(dòng)脈內(nèi)注射：用3～25ml添加抗凝血?jiǎng)ㄈ绺嗡兀┑纳睇}水溶解本品4～8mg（效價(jià)）作一次動(dòng)脈內(nèi)注射或持續(xù)動(dòng)脈內(nèi)注射。 4成人每次劑量為8mg（效價(jià)），通常每周給藥2～3次。根據(jù)患者情況可增加或減少至每日一次到每周一次。顯示療效的劑量一般為80～160mg（效價(jià)）。一個(gè)療程的總劑量為240mg（效價(jià)）。 5腫瘤消失后，應(yīng)適當(dāng)加給藥，如每周1次8mg（效價(jià)）靜注10次左右。 6治療血管瘤及淋巴管瘤：平陽霉素瘤體內(nèi)注射治療淋巴管瘤：每次4～8mg，溶入注射用水2ml～4ml，有囊者盡可能抽盡囊內(nèi)液后注藥，間歇期至少1月，5次為1個(gè)療程。3個(gè)月以下新生兒暫不使用或減量使用。治療血管瘤：每次注射平陽霉素4～8mg，用生理鹽水或利多可因注射液3ml～5ml稀釋。注入瘤體內(nèi)，注射1次未愈者，間歇7～10天重復(fù)注射，藥物總量一般不超過70mg（效價(jià)）。 7治療鼻息肉：取平陽霉素1支（含8mg）用生理鹽水4ml溶解，用細(xì)長針頭行息肉內(nèi)注射，每次息肉注射2ml～4ml，即一次注射1～2個(gè)息肉。觀察15～30分鐘有無過敏反應(yīng)，每周1次，五次為1個(gè)療程，一般1～2療程。

嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病和心功能異常及對本品及蒽環(huán)類過敏者禁用。 1靜脈給藥治療的禁忌癥：由于既往細(xì)胞毒藥物治療，持續(xù)的骨髓抑制或嚴(yán)重的口腔潰瘍?nèi)硇愿腥久黠@的肝功能損害嚴(yán)重心律失常，心肌功能不足，既往心肌梗塞既往蒽環(huán)類治療已用到藥物最大累積劑量。 2膀胱內(nèi)灌注治療的禁忌癥：侵襲性腫瘤已穿透膀胱壁泌尿道感染膀胱炎癥導(dǎo)管插入困難（如由于巨大的膀胱內(nèi)腫瘤）。

1對博萊霉素類抗生素有過敏史的患者禁用。 2對有肺、肝、腎功能障礙的患者慎用。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚不明確。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

抗有絲分裂和細(xì)胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實(shí)體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

主治唇癌、舌癌、齒齦癌、鼻咽癌等關(guān)頸部鱗癌。亦可用于治療皮膚癌、乳腺癌、宮頸癌、食管癌、陰莖癌、外陰癌、惡性淋巴癌和壞死性肉芽腫等。對肝癌也有一定療效。對翼狀胬肉有顯著療效。

藥物可穿透進(jìn)入細(xì)胞，與染色體結(jié)合。實(shí)驗(yàn)顯示多柔比星的平面環(huán)插入堿基對之間從而與DNA結(jié)合形成復(fù)合物，嚴(yán)重干擾DNA合成、DNA依賴性RNA合成和蛋白質(zhì)合成。但通過該機(jī)制產(chǎn)生抗增生作用所需的多柔比星濃度比臨床治療中腫瘤部位的藥物濃度要高。近期的實(shí)驗(yàn)顯示藥物插入DNA引發(fā)拓?fù)洚悩?gòu)酶II裂解DNA，從而破壞DNA三級結(jié)構(gòu)。這一作用在臨床治療的藥物濃度即可見。多柔比星還與氧化/還原作用有關(guān)：一系列NADPH依賴性的細(xì)胞還原酶可還原多柔比星為半醌自由基，再與分子氧反應(yīng)產(chǎn)生高反應(yīng)活性的細(xì)胞毒化合物如過氧化物、活性的氫氧基和過氧化氫，自由基形成與多柔比星的細(xì)胞毒作用有關(guān)。多柔比星的更進(jìn)一步作用部位可能在細(xì)胞膜：與細(xì)胞膜上的脂結(jié)合影響各種不同的功能。多柔比星的細(xì)胞毒作用和/或抗增生作用可以是上述任何一種機(jī)制的結(jié)果，也可能還有其他作用機(jī)制存在。研究顯示多柔比星在整個(gè)細(xì)胞周期均有活性作用，包括在細(xì)胞間期。故快速增生組織如腫瘤組織（但也包括骨髓、胃腸道和粘膜、毛囊）是對多柔比星抗增生作用最敏感的。

1藥理平陽霉素是由平陽鏈霉菌（StieplomycesPingyangensisn.S.P）產(chǎn)生的博萊霉素類抗腫瘤抗生素，能抑制癌細(xì)胞DNA的合成和切斷DNA鏈，影響癌細(xì)胞代謝功能，促進(jìn)癌細(xì)胞變性，壞死。體外實(shí)驗(yàn)證明：平陽霉素對培養(yǎng)的多種癌細(xì)胞如肝癌BEL7402，胃癌MGC803，鼻咽癌CNB-2，結(jié)腸癌HT-29和口腔鱗癌KB均有較強(qiáng)的殺滅作用。在體內(nèi)：平陽霉素對大鼠皮下接種的瓦克瘤256，小鼠肉瘤180，肉瘤37，肝癌和黑色素瘤都有明顯的抑制作用，對小鼠皮下接種的結(jié)腸癌C20；食管癌SGA73和Lewis肺癌的抗腫瘤作用強(qiáng)于絲裂霉素和BleomycinA2。平陽霉素為細(xì)胞周期非特異性藥物，對機(jī)體的免疫功能和造血功能無明顯影響。 2毒理用18～20克體重的小白鼠，雄雌各半，隨機(jī)分組，每組10只動(dòng)物，分別由靜脈或腹腔內(nèi)注射平陽云霉素，觀察14天，記錄死亡動(dòng)物數(shù)，用機(jī)率對數(shù)繪圖法測定LD50和LD10。 結(jié)果：平陽霉素靜脈注射的LD50為165ml/Kg，LD10為100ml/Kg；腹腔內(nèi)注射的LD50為188ml/Kg，LD10為125ml/Kg。

1肝、腎功能嚴(yán)重不全者慎用。 2本品禁止與其它抗抑郁藥物同時(shí)使用，以避免引起高5-羥色胺綜合癥的危險(xiǎn)。 3使用中樞性鎮(zhèn)痛藥（度冷丁、可待因、美沙芬）、麻黃堿、偽麻黃堿或苯丙醇氨患者禁用本品。 4患者有轉(zhuǎn)向躁狂傾向時(shí)應(yīng)立即停藥。 5用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。 6用藥期間應(yīng)定期檢查血象、心、肝、腎功能。 7由其它抗抑郁藥換用本品，建議停藥2周后再開始使用本品；氟西汀應(yīng)停藥5周再開始使用本品。

1.發(fā)熱，給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。對出現(xiàn)高熱的病人，在以后的治療中應(yīng)減少劑量，縮短給藥時(shí)間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。 2.病人出現(xiàn)皮疹等過敏癥狀時(shí)應(yīng)停止給藥，停藥后癥狀可自然消失。 3.病人如出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀，同時(shí)胸部X-光片出現(xiàn)異常，應(yīng)停止給藥，并給予甾體激素和適當(dāng)?shù)目股亍?4.偶爾出現(xiàn)休克樣癥狀（血壓低下，發(fā)冷發(fā)熱、喘鳴、意識(shí)模糊等），應(yīng)立即停止給藥，對癥處理。 5.局部用藥的用法用量供臨床醫(yī)師參考。 6.需按醫(yī)師處方，指示用藥。