注射用頭孢替唑鈉

吉非替尼片

本品為頭孢替唑鈉的無(wú)菌粉末。其化學(xué)名稱(chēng)為：（6R，7R）-3-[（1，3，4-噻二唑-2-基）硫代甲基]-8-氧代-7-[2-（1H-四唑-1-基）乙酰氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2甲酸鈉。

吉非替

天津新豐制藥有限公司

AstraZeneca UK Limited

國(guó)藥準(zhǔn)字H20020702

國(guó)藥準(zhǔn)字J20140142

敗血癥、肺炎、支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥（感染時(shí)）、慢性呼吸系統(tǒng)疾病的繼發(fā)性感染、肺膿腫、腹膜炎、腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎。

1.本品適用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。2.本品對(duì)于既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效，是基于大規(guī)模安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)預(yù)設(shè)亞洲亞組的生存優(yōu)勢(shì)（注：該試驗(yàn)總體人群中未顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長(zhǎng)生存期）及中國(guó)非對(duì)照臨床試驗(yàn)的生存數(shù)據(jù)而確立的。3.兩個(gè)大型的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類(lèi)聯(lián)合方案。

成人一次0.5g～2g(2～8支)，一日2次靜脈給藥或肌肉注射。重癥感染，劑量可按醫(yī)囑適當(dāng)增加。注射液的配制：1、靜脈注射：溶于注射用水、生理鹽水或5%葡萄糖注射液，緩慢注射。2、靜脈點(diǎn)滴：溶于生理鹽水或5%葡萄糖注射液。3、肌內(nèi)注射：溶于0.5%鹽酸利多卡因注射液。注射液溶解時(shí)如因溫度原因出現(xiàn)混濁，可加溫使其澄清后使用。溶解后最好立即使用，如需保存，為防止發(fā)生沉淀，應(yīng)在陰涼處（15℃以下）保存，但必須在72小時(shí)內(nèi)使用。

推薦劑量為250mg(1片)每日1次，空腹或與食物同服。不推薦用于兒童或青少年，...

1、對(duì)本品或其它頭孢菌素類(lèi)抗生素過(guò)敏者禁用。2、對(duì)利多卡因或酰基苯胺類(lèi)局部麻醉劑有過(guò)敏史者禁用本品肌注。【孕婦及哺乳期婦女用藥】關(guān)于妊娠中用藥的安全性尚未確定。對(duì)于孕婦或有妊娠可能性的婦女，要權(quán)衡利弊，只有在利大于弊的情況下才能用藥。因此孕婦及哺乳期婦女慎用。【兒童用藥】小兒按每公斤體重一次10～40mg，一日2次靜脈給藥或肌注（注射液的調(diào)配見(jiàn):用法用量）。

1.最常見(jiàn)(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(yīng)(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(yīng)(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見(jiàn)于服藥后的第一個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。大約8%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)(CTC標(biāo)準(zhǔn)3或4級(jí))。因ADR停止治療的患者有約3%。2.各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列(多見(jiàn)：>10%;常見(jiàn)：>1%且0.1%且0.01%且

敗血癥、肺炎、支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥（感染時(shí)）、慢性呼吸系統(tǒng)疾病的繼發(fā)性感染、肺膿腫、腹膜炎、腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎。

1.本品適用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。2.本品對(duì)于既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效，是基于大規(guī)模安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)預(yù)設(shè)亞洲亞組的生存優(yōu)勢(shì)（注：該試驗(yàn)總體人群中未顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長(zhǎng)生存期）及中國(guó)非對(duì)照臨床試驗(yàn)的生存數(shù)據(jù)而確立的。3.兩個(gè)大型的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類(lèi)聯(lián)合方案。

頭孢替唑鈉為半合成的頭孢菌素衍生物，其作用機(jī)理是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌活性。頭孢替唑鈉對(duì)下列細(xì)菌有抗菌活性：1、需氧革蘭氏陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌。2、需氧革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、變形桿菌。

1.吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來(lái)源的實(shí)體瘤。2.吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)或體外研究中已證實(shí)吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。

1.為預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病人過(guò)敏史，并進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。2.腎功能不全者慎用。3.青霉素過(guò)敏者慎用。4.靜脈內(nèi)大量注射，偶爾可引起血管痛、血栓性靜脈炎，故要注意調(diào)整注射部位和注射方法。注射速度要盡量緩慢。5.本人或直系親屬中有易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等體質(zhì)者慎用。6.對(duì)不能很好進(jìn)食或需接受靜脈營(yíng)養(yǎng)的患者，老年患者，體弱者需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，警惕出現(xiàn)維生素K缺乏癥的可能。7.肌內(nèi)注射時(shí)可發(fā)生注射部位疼痛、硬結(jié)，故不可在同一部位反復(fù)注射。8.肌內(nèi)注射時(shí)使用的溶劑不能用于靜脈注射和靜脈點(diǎn)滴。

接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發(fā)生急性間質(zhì)性肺病，部分患者可因此死亡(見(jiàn)“可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)”節(jié))。伴發(fā)先天性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/肺塵病/放射性肺炎/藥物誘發(fā)性肺炎的患者出現(xiàn)這種情況時(shí)死亡率增加。如果患者氣短，咳嗽和發(fā)熱等呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷治療，及時(shí)查明原因。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用吉非替尼并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。已觀察到無(wú)癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高(見(jiàn)“可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)”節(jié))。因此，建議定期檢查肝功能。可謹(jǐn)慎的用于肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴(yán)重，應(yīng)考慮停藥。誘導(dǎo)CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導(dǎo)劑(如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥鹽類(lèi)或StJohn’sWort)合用可降低療效(見(jiàn)“藥物相互作用”節(jié))。已報(bào)道在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國(guó)際正常值(INR，InternationalNormalisedRatio)升高及/或出血事件(見(jiàn)“可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)”節(jié))。服用華法令的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。能使胃的PH值持續(xù)升高的藥物可降低吉非替尼的血漿濃度并進(jìn)而降低療效(見(jiàn)“藥物相互作用”節(jié)和“藥物代