麗申寶(注射用尿促卵泡素)

左乙拉西坦片

尿促卵泡素

本品的活性成份為左乙拉西坦，其化學(xué)名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺 分子式：C8H14N2O2 分子量：170.21

麗珠集團麗珠制藥廠

優(yōu)時比（珠海）制藥有限公司

國藥準字H20052130

國藥準字J20160085

多囊卵巢綜合征

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

本品可用于肌肉注射，在注射前可將粉末溶于生理鹽水注射液中，為避免注射容量過大，可將本品5瓶溶于1mL的溶劑中。用于不排卵（包括多囊卵巢綜合征）且對枸櫞酸克羅米芬治療無效者本品的治療目的是產(chǎn)生單個成熟的格拉夫卵泡，然后使用HCG促使卵子釋放。本品可在一個療程內(nèi)每日注射，在有月經(jīng)的患者，治療應(yīng)在月經(jīng)周期的頭7天內(nèi)開始。應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)來調(diào)節(jié)治療方案。通常的治療方案開始是每天注射FSH達75-150IU，如果必要的話，間隔7天或14天每天可增加或減少75IU，以獲得適度的（而非過度）的反應(yīng)，如果4周后治療反應(yīng)仍

(1) 給藥途徑： 口服。需以適量的水吞服，服用不受進食影響。 (2) 給藥方法...

.對麗申寶以及任一成分過敏者.妊娠或哺乳期婦女.卵巢乳腺子宮下丘腦或垂體腫瘤.尚未診斷明確的陰道出血.原發(fā)性卵巢功能衰竭.與多囊卵巢無關(guān)的卵巢囊腫或卵巢增大.性器官畸形不宜妊娠者.子宮纖維瘤不宜妊娠者

成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明， 藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。 其中，嚴重不良反應(yīng)分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時間的推移， 中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴重程度會隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒有明顯的劑量相關(guān)性。 　　兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高（兒童38.6%，成人 18.6%）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應(yīng)的風(fēng)險是具有可比性的。 　　總結(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗，評估了每個系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率：很常見>10%； 常見1-10%；少見：0.1%-1%； 罕見：0.01%-0.1%； 非常罕見 [0.01%；包括單獨的報告。上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。 　　- 全身反應(yīng)和給藥部位不適

孕婦及哺乳期婦女用藥:孕婦與哺乳期婦女禁用。兒童用藥:尚不明確老人用藥:尚不明確

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前沒有孕婦服用本品的資料，動物試驗證明該藥有一定的生殖毒性。對于人類潛在的危險目前尚不明確。如非必要，孕婦請勿應(yīng)用左乙拉西坦。 突然中斷抗癲癇治療， 可能使病情惡化， 對母親和胎兒同樣有害。動物試驗表明左乙拉西坦可以從乳汁中排出，所以，不建議病人在服藥同時哺乳。 兒童用藥：見[用法用量]項。 老年用藥：見[用法用量]項。

多囊卵巢綜合征

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

尿促卵泡素是從絕經(jīng)期婦女尿中提取純化而來，其活性成分是FSH，F(xiàn)SH具有促進卵泡募集與發(fā)育的作用。對于非原發(fā)性卵巢功能衰竭的婦女，尿促卵泡素能刺激卵巢卵泡發(fā)育。在缺少內(nèi)源性LH峰的情況下，當(dāng)監(jiān)測結(jié)果顯示卵泡已充分發(fā)育時，注射本品后應(yīng)注射人絨毛膜促性腺激素（HCG），以促進卵泡充分發(fā)育成熟和排卵。

藥理作用? 　　左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有的抗癲癇藥物無相關(guān)性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機制尚不清楚。在多種癲癇動物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導(dǎo)的單純癲癇發(fā)作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導(dǎo)的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護作用，這兩種化學(xué)致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的復(fù)雜部分性發(fā)作的特性。左乙拉西坦對復(fù)雜部分性發(fā)作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動物模型對人體特定類型癲癇的預(yù)測價值尚不明確。 　　體外、體內(nèi)試驗顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對正常神經(jīng)元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。 　　左乙拉西坦在濃度高至10 uM時，對多種已知受體無親和力，如苯二氮卓類、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點和第二信使系統(tǒng)。體外試驗顯示左乙拉西坦對神經(jīng)元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但研究顯示對培養(yǎng)的神經(jīng)元GABA和甘氨酸

在治療開始前再次確認夫婦不育的診斷，并推定是否為適應(yīng)癥。堅持應(yīng)用所推薦的治療劑量，并監(jiān)測治療方案以減少卵巢過度刺激癥的發(fā)生，在臨床驗證中，嚴重的卵巢過度刺激癥的發(fā)生率低于1%。應(yīng)用本品治療過度的卵巢反應(yīng)一般不誘發(fā)明顯的不良反應(yīng)，除非使用HCG來誘導(dǎo)排卵或已發(fā)生妊娠。卵巢過度刺激綜合征通常發(fā)生在應(yīng)用HCG治療或排卵后1-2周。如果出現(xiàn)骨盆疼痛、腹脹等癥狀或卵巢增大，或雌激素測定或超聲檢查提示過度的雌激素反應(yīng)，應(yīng)中止本品的治療，并不再接用HCG治療，同時避免性交以防止發(fā)生卵巢的過度刺激。

根據(jù)當(dāng)前的臨床實踐，如需停止服用本品， 建議逐漸停藥。(例如：成人每隔2到4周，每次減少500mg， 每日2次； 兒童應(yīng)每隔兩周，每次減少10mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對加用左乙拉西坦治療有效應(yīng)， 可以停止原合并應(yīng)用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。 　　臨床研究中報告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。 　　對于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對于嚴重肝功能損害的病人，應(yīng)先行檢查腎功能，然后進行調(diào)整。 　　對駕駛和應(yīng)用機器影響 　　目前沒有研究關(guān)于服藥后對機器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。 　　由于個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車或者操縱機械。