翰生(醋酸曲普瑞林注射液)

阿德福韋酯分散片

本品主要成分為醋酸曲普瑞林.

阿德福韋酯

深圳翰宇藥業股份有限公司

湖南方盛制藥股份有限公司

國藥準字H20054351

國藥準字H20150051

前列腺癌性，早熟，子宮內膜異位癥，子宮肌瘤，不孕不育癥,肌瘤

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

1.常用劑量:每天一次皮下注射0.5毫克，連續七天;然后每天一次皮下注射0.1毫克，作為維持劑量。 2.體外受精術(IVF):劑量依據臨床方案。通常在治療周期第一天開始每天皮下或肌肉注射0.1毫克翰生(曲普瑞林)，直至給予hCG。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下用本品治療。成人(18-65歲) 對...

1.曲普瑞林不可用于非激素依賴性的前列腺癌或前列腺切除手術后的病人。2.對本品任何成份過敏或對促性腺激素釋放激素(GnRH)及其類似物過敏的患者禁用3.在治療期間，若病患者發現已懷孕，應停止使用曲普瑞林。

一項480例中國HBeAg陽性的代償性慢性乙型肝炎患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、為期52周的研究，經研究者評估認為與藥物有關的不良事件 ：疲乏、胃腸道反應（腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適）、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發、肝區痛、自發流產、失眠、實驗室檢查異常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒細胞和白細胞減少），任何單個不良事件的總體發生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常見的為疲乏。唯一的嚴重不良反應為1例自發流產。 在兩項針對HBeAg陽性和陰性的慢性乙型肝炎患者的國際研究中，阿德福韋酯10mg和安慰劑組48周的療程中，不良反應的發生率相似。本品治療組的患者中發生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有與治療相關的臨床不良事件包括 ：乏力、頭痛、腹痛、惡心、胃腸脹氣、腹瀉和消化不良。阿德福韋酯10 mg組觀察到的實驗室結果異常的發生率與安慰劑組相似。但安慰劑組發生肝臟轉氨酶升高的比率較高。 在研究437和438研究中，患者分別接受阿德福韋酯10 mg和安慰劑，療程48周。在延長期的治療中，492例患者接受了

孕婦及哺乳期婦女用藥:動物實驗結果未發現致畸胎現象。對人類則無足夠經驗。因此，婦女在使用曲普瑞林前必須接受驗孕確保未孕。對于使用曲普瑞林對哺乳的影響，并沒有足夠的研究數據。兒童用藥:尚不明確老人用藥:尚不明確

前列腺癌性，早熟，子宮內膜異位癥，子宮肌瘤，不孕不育癥,肌瘤

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

1.曲普瑞林系合成的促性腺激素釋放激素(GnRH)的類似物。其結構的改良是將天然分子結構中的第六個左旋氨基酸(甘氨酸),以右旋色氨酸取代。曲普瑞林作用與GnRH相同,但其血漿半衰期延長且對GnRH受體的親和力更強,因此曲普瑞林成為GnRH受體的強力激動劑。2.曲普瑞林注射后,最初會刺激垂體分泌促性腺激素(Gn),即黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)。當垂體經過長期的刺激后會進入不應期,促性腺激素的釋放會減少,因而使性類固醇(睪丸酮或雌激素)降低至去勢水平。上述作用是可逆轉的。

藥效學特征作用機制： nbsp; 阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。抗病毒活性： 通過轉染HBV的人類干細胞瘤細胞系確定阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現出附加的抗-HBV活性。耐藥性： 對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的

治療時應密切監測性類固醇血清水平。1.男性:少數病人在治療開始時,因血清睪丸酮含量短暫增加,可能會引起暫性如尿道梗阻或骨骼疼痛等第二癥狀的惡化。因此,在治療的第一周內需嚴密監護,在療程開始時使用抗雄激素的藥物可防止血清睪丸酮水平暫時性增加。對有關癥狀,可對癥治療。2.女性:治療前必須確認病人并未懷孕。在治療期的第一個月里,病人應使用激素類以外的方法來避孕。女性在使用曲普瑞林治療期間,不得服用含雌激素類藥物,在治療子宮肌瘤時,需經常使用如超聲影象技術的方法,測量子宮及肌瘤的

使用的劑量不允許超過推薦的劑量。最佳療程尚未確定。肝功能 ： 停止治療后的肝炎惡化。在停止乙型肝炎治療（包括用阿德福韋酯治療）的患者中，已有報告發生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者，必須嚴密監測肝功能數月，包括臨床表現和實驗室指標。需要時應恢復乙型肝炎的治療。國外臨床試驗中，約25％的患者在停止阿德福韋酯治療后發生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。這些事件大多發生于停止治療后的12周內。這些出現肝炎加重的患者，其HBeAg通常未發生血清轉換，表現為ALT升高并重新出現病毒復制。在對肝功能代償的HBeAg陽性和HBeAg陰性患者進行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代償的發生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能發生肝功能失代償的危險增加。盡管大多數事件看來是自限性的，或在重新開始治療后緩解，但已有肝炎惡化嚴重病例的報告，包括個別死亡病例。因此，患者在停止治療后必須接受密切監測。