硫化鈉薄荷腦溶液

西達(dá)本胺片

本品為硫化鈉與薄荷腦的滅菌水溶液。化學(xué)名稱：化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：Na2S分子量：77.04

主要成份為西達(dá)本胺。

侯馬霸王藥業(yè)有限公司

深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H14022909

國(guó)藥準(zhǔn)字H20140129

內(nèi)痔，外痔，混合痔，直腸息肉，肛裂

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過(guò)一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長(zhǎng)期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

1.本品為新型快速枯痔藥物，具有枯痔與止痛并舉的效果。均為患處注射，常用量：每個(gè)痔核0.5—1.5ml，一次注射，每次注射不超過(guò)4ml。 2.治療：患者取側(cè)臥位，常規(guī)消毒，暴露痔核，Ⅰ其內(nèi)痔需要局部麻醉，以便充分暴露；Ⅱ、Ⅲ期內(nèi)痔和嵌頓內(nèi)痔可在自然暴露下注射，選用5毫升注射器、5.5號(hào)針頭，從痔核最突出部分刺入粘膜下層（切忌注入肌層，以防損傷大血管造成出血），總量一般不超過(guò)4毫升，以痔核稍稍充盈，顏色變紫黑色為足量。女性截石位12點(diǎn)處注藥時(shí)尤宜慎重，部位要正確，以免造成直腸陰道瘺。 3.混合痔治療：內(nèi)外痔

本品需在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

1.嚴(yán)重心臟病、血液病、腦血管疾患者忌用。2.肛門部嚴(yán)重感染及惡性腫瘤患者忌用。3.孕女慎用。

西達(dá)本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數(shù)據(jù)，主要來(lái)源于一項(xiàng)關(guān)鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗(yàn)（N=83）和一項(xiàng)探索性、單臂、開放、II期臨床試驗(yàn)（N=19）。在PTCL關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時(shí)間為4.4月（范圍

孕婦及哺乳期婦女用藥:孕婦慎用。兒童用藥:尚不明確老人用藥:尚不明確

內(nèi)痔，外痔，混合痔，直腸息肉，肛裂

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過(guò)一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長(zhǎng)期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

1.本品為速效干性壞死劑。2.本品中硫化鈉通過(guò)刺激局部毛細(xì)血管使其收縮，阻斷了對(duì)病變組織的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，使病變組織干枯、壞死、脫落；薄荷腦辛涼止痛，以減輕用藥造成的疼痛。

目前西達(dá)本胺尚未進(jìn)行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達(dá)本胺對(duì)人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無(wú)明顯的直接抑制作用。對(duì)CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對(duì)CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達(dá)唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩(wěn)態(tài)峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細(xì)胞進(jìn)行CYP450酶誘導(dǎo)試驗(yàn)結(jié)果顯示，在0.1μM濃度下，西達(dá)本胺對(duì)肝細(xì)胞CYP3A4和CYP1A2均無(wú)誘導(dǎo)作用。在0.5和3μM濃度下，對(duì)CYP1A2的誘導(dǎo)作用分別約為陽(yáng)性對(duì)照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對(duì)CYP3A4無(wú)影響。在本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑以非小細(xì)胞肺癌為適應(yīng)癥的IB期臨床研究中觀察到，西達(dá)本胺對(duì)紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響，紫杉醇或卡鉑對(duì)西達(dá)本胺的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)參數(shù)也無(wú)明顯影響。

1.注射后，局部必須保持干凈、干燥、結(jié)痂未形成前禁止坐浴。2.痂落前后十日內(nèi)盡量減少活動(dòng)，必要時(shí)臥床休息，以防感染或出血。3.個(gè)別患者，注藥后，可口服適量的搞菌藥物，預(yù)防感染。4.肛門部滲出淡紅色血水屬正常現(xiàn)象，可勤換衛(wèi)生紙墊。5.創(chuàng)面愈合緩慢，可先用消毒棉球徹底清創(chuàng)，然后撒布生肌散，再以消毒紗布復(fù)蓋固定，促進(jìn)愈合。6.注射后2-3日內(nèi)復(fù)查一次，8-9日二次復(fù)查，25日第三次復(fù)查。

一般注意事項(xiàng)血液學(xué)不良反應(yīng)服用西達(dá)本胺片治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白濃度降低等血液學(xué)不良反應(yīng)。在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），51例（50.0%）患者發(fā)生血小板計(jì)數(shù)減少，38例（37.3%）患者發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，19例患者（18.6%）發(fā)生中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，9例（8.8%）患者發(fā)生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級(jí)的血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應(yīng)】表1）。大約75%的首次血液學(xué)不良反應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的六周內(nèi)。在服藥過(guò)程中，建議每周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查。當(dāng)出現(xiàn)≥3級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥處理和暫停用藥，至少隔天進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，待相關(guān)血液學(xué)不良反應(yīng)緩解至用藥條件后可以恢復(fù)用藥（詳見【用法用量】血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。肝功能異常在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)肝功能檢測(cè)指標(biāo)異常，包括7例（6.9%）γ-谷